血清YKL⁃40、IL⁃33及MPV/PC与冠心病PCI术患者预后的相关分析

李建涛 杨旭光 郭树领

经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention，PCI）是临床常用治疗冠心病（Cardio⁃vascular Heart Disease，CHD）方式，可通过开通冠状动脉梗死血管恢复心脏功能［1⁃2］。但心肌缺血再灌注会会加重心肌损伤，增加术后发生心血管不 良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）概率［3］。既往研究表明：PCI 在开通血管同时可诱发机体炎症反应，与PCI 术后冠脉再狭窄具有相关性［4］。甲壳质酶蛋白40（human chitinase⁃3 like protein 1，YKL⁃40）、白介素⁃33（interleukin 33，IL⁃33）炎症相关因子，既往研究表明二者均能较好反应CHD 炎症情况。相关研究表明：血小板活化是PCI 术后支架内血栓形成的关键部分，大体积血小板较小体积血小板活性更强，更易形成血栓［5］。平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是血小板体积相关参数，对评估血小板活性具有重要价值，且研究已表明MPV 增加与冠状动脉疾病进展具有相关联系，而血小板计数（Platelet Count，PC）是心机梗死患者行PCI 后不良事件发生的重要预测因子，且既往研究提示MPV 与PC 在急性冠脉综合征中呈反比，因而本研究整合分析MPV/PC 值［6］。本研究探讨血清YKL⁃40、IL⁃33 及MPV/PC 与冠心病PCI 术患者预后的相关。结果如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年8月至2021年8月在许昌市中心医院心内科行PCI 治疗的106 例CHD 患者资料为研究组。另选取同期住院未行PCI 治疗的CHD 患者40 例为对照组。纳入标准：①符合世界卫生组织（World Health Organization，WHO）中CHD 诊断标准［7］，且经冠脉造影检查确诊者；②患者和家属均知情同意并签署承诺书者。排除标准：①重要脏器不全者；②血液系统疾病者；③免疫障碍疾病者；④合并恶性肿瘤；⑤随访失联者；⑥既往陈旧性心肌梗死、冠状搭桥与冠脉支架植入史；⑦合并糖尿病、感染、炎症疾病者。本研究方案经伦理委员会审查批准。根据冠状造影结果将研究组分为单支血管病变组（40 例）、双支血管病变组（45 例）、多支血管病变组（21 例）。根据随访6 个月内MACE 发生情况（包括再发心绞痛、心肌梗死、再次血运重建和心源性猝死）将研究组患者分为两组：MACE 组（20 例），非MACE 组（86 例）。

1.2 方法

PCI 手术成功标准［8］：研究组患者冠状动脉造影检查及PCI 治疗均由本院专业医师进行，成功标准为：内支架鹏展与贴壁良好，术后冠状动脉造影检查显示病变位置冠状动脉残余狭窄小于20%，植入支架后血流要求达到心机梗死治疗TIMI 血流分级Ⅲ级（造影剂迅速、完全充盈冠状动脉远端，并被迅速清除）。

研究组入组患者均在术前24 h 与术后24 h/对照组在术前24 h 采集空腹静脉血6 mL，其中4 mL 置入非抗凝管内常温静置后，放入离心机以300 r/min 转速下离心20 min，离心半径10 cm，取上清液。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测YKL⁃40、IL⁃33 水平，试剂盒供自上海瑞番生物科技有限公司，按试剂盒说明严格执行操作，在450 nm 波长下通过酶标仪（SpectraMax iD5⁃多功能酶标仪美谷分子仪器（上海）有限公司）测定标本光密度，并绘制标准曲线得出指标水平。另2 mL 血液采用全自动血液细胞分析仪（海力孚HF⁃3800 济南欧莱博电子商务有限公司）检测MVP、PC 水平，并计算MVP/PC 值。

1.3 随访

采用电话与门诊复查方式对研究组患者进行随访，以出院后6个月MACE 发生为随访终点事件。观察比较MACE 发生组与MACE 未发生组（非MACE组）PCI术后YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 水平差异，分析YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 水平与MACE 相关性及YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC预测MACE发生效能。

1.4 统计学处理

应用SPSS 22.0 进行数据分析。计数资料用n（%）表示，行χ2检验；计量资料用（）表示，两组间采用t检验、多组间采用单因素方差分析；相关性分析采用Spearman 分析；采用ROC曲线分析评估预测价值。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、BMI、冠心病类型比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of gender and type of coronary heart disease between the two groups［n（%），（±s）］

表1 两组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of gender and type of coronary heart disease between the two groups［n（%），（±s）］

组别研究组对照组t/χ2值P 值n 106 40性别（男/女）68/38 27/13 0.143 0.705年龄（岁）58.61±8.19 59.79±8.15 0.777 0.438 BMI（kg/cm2）21.03±2.14 21.09±2.27 0.149 0.882冠心病类型稳定心绞痛32（30.19）12（30）0.023 0.879不稳定心绞痛36（33.96）13（32.5）心肌梗死38（35.85）15（37.5）

2.2 两组冠心病患者术前YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 比较

研究组患者YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 比较（±s）Table 2 Comparison of YKL⁃40、IL⁃33 and MVP/PC between the two groups（±s）

表2 两组YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 比较（±s）Table 2 Comparison of YKL⁃40、IL⁃33 and MVP/PC between the two groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 106 40 YKL⁃40(ng/mL)88.39±12.02 28.57±10.40 28.042<0.001 IL⁃33(ng/mL)48.24±7.11 16.38±4.28 26.549<0.001 MVP/PC（%）6.19±1.14 3.21±1.04 14.418<0.001

2.3 不同程度冠脉病变患者PCI 术后YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 比较

不同程度冠脉病变患者PCI 术后YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 水平比较：多支血管病变组>双支血管病变组>单支血管病变组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 不同程度冠脉病变患者PCI 术后YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 比较（±s）Table 3 Comparison of YKL⁃40、IL⁃33 and MVP/PC after PCI in patients with different degrees of coronary lesions（±s）

表3 不同程度冠脉病变患者PCI 术后YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 比较（±s）Table 3 Comparison of YKL⁃40、IL⁃33 and MVP/PC after PCI in patients with different degrees of coronary lesions（±s）

注：与单支病变相比，aP<0.05；与双支病变相比，bP<0.05。

组别单支血管病变组双支血管病变组多支血管病变组F 值P 值n 40 45 21 YKL⁃40(ng/mL)84.12±9.55 89.16±10.58a 94.86±12.01ab 7.408 0.001 IL⁃33(ng/mL)44.32±6.17 49.19±8.59a 53.69±8.82ab 10.477<0.001 MVP/PC（%）5.37±1.05 6.42±1.11a 7.25±1.14ab 22.101<0.001

2.4 两组YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 比较

MACE 组患者YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 均高于非MACE 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 比较（±s）Table 4 Comparison of YKL⁃40、IL⁃33 and MVP/PC between the two groups（±s）

表4 两组YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 比较（±s）Table 4 Comparison of YKL⁃40、IL⁃33 and MVP/PC between the two groups（±s）

组别MACE 组非MACE 组t 值P 值n 20 86 YKL⁃40（ng/mL）92.90±8.89 85.18±10.32 3.087 0.003 IL⁃33（ng/mL）34.73±7.05 18.31±4.08 13.887<0.001 MVP/PC（%）5.86±1.12 4.18±1.03 6.463<0.001

2.5 冠脉病变严重程度、MACE 发生与YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 相关性

Spearman 相关性显示，冠脉病变严重程度、MACE发生与YKL⁃40（r=0.407、0.285）、IL⁃33（r=0.438、0.648）、MVP/PC呈正相关（r=0.613、0.487）（P<0.05）。

2.6 YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC及联合数据对MACE 发生预测价值

ROC 曲线分析显示，YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC三项联合预测AUC 为0.970，敏感度、特异度为0.900、0.988，联合预测价值优于单一检测（P<0.05）。见表5、图1。

图1 预测价值Figure 1 The predictive value

表5 YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 及联合数据对MACE 发生预测价值Table 5 Predictive value of Y K L⁃40、IL⁃33、MVP/PC and combined data for MACE occurrence

3 讨论

既往诸多研究表明，炎症反映增强与炎症细胞因子激活对PCI 术后CHD 患者预后具有重要影响作用［9⁃10］。且MACE 发生大程度取决于动脉斑块的稳定性，评估动脉斑块的稳定性有利于预测MACE 发生风险。

研究表明：血清YKL⁃40 可作用于冠状粥样硬化斑块形成［8，11］。本研究中研究组患者YKL⁃40 高于对照组，多支血管病变组>双支血管病变组>单支血管病变组。提示血清YKL⁃40 参与CHD 疾病发展，与上述结论一致。且本研究显示：MACE 组患者YKL⁃40 高于非MACE 组，Spearman 相关性显示，MACE 发生与YKL⁃40 呈正相关。分析原因为高表达血清YKL⁃40 水平影响冠状粥样硬化斑块稳定性，进而参与MACE 发生过程。IL⁃33 可通过不同方式在冠心病中发挥作用，IL⁃33 可对巨噬细胞聚集、摄取与乙酰化氧化型低密度脂蛋白进行抑制，并使其排除胆固醇能力增强，从而达到巨噬细胞形成泡沫细胞数量减少目标，发挥抗血管粥样硬化斑块形成作用；可通过激活下游2 型免疫（IL⁃5 与IL⁃13），参与第2 组先天淋巴细胞（ILC2），发挥保护动脉粥样硬化作用［12⁃13］。本研究中研究组患者IL⁃33高于对照组，多支血管病变组>双支血管病变组>单支血管病变组，MACE 组患者IL⁃33 高于非MACE组，提示IL⁃33 水平表达参与CHD 病情发展，与上述研究结论一致。Spearman 相关性显示，冠脉病变严重程度、MACE 发生与IL⁃33 呈正相关，提示IL⁃33可作为冠脉病变严重程度与MACE 发生的相关预测因子。既往研究显示：MVP/PC 数值越高提示血小板粘附能力与血小板活化增强，血小板活性增强与多种动脉粥样硬化疾病具有较强相关性［14］。本研究显示研究组患者MVP/PC 均高于对照组、多支血管病变组>双支血管病变组>单支血管病变组，MACE 组患者MVP/PC 均高于非MACE 组，Spear⁃man 相关性分析显示，冠脉病变严重程度、MACE发生与MVP/PC 呈正相关。相关研究表明：MVP/PC 数值是急性ST 段抬高心肌梗塞患者不良预后的有效预测指标［15］。进一步作ROC 曲线分析显示，YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 对MACE发生预测的AUC 分别为0.710、0.959、0.860。提示血清YKL⁃40、IL⁃33、MVP/PC 水平可作为MACE 发生预测指标，具有一定准确性。进一步结果显示三项联合预测AUC 为0.970，提示联合预测价值较高。

综上所述，血清YKL⁃40、IL⁃33 及MPV/PC 预测冠心病PCI 术患者发生MACE 具有较高价值，联合预测价值更高，可将其作为临床评估MACE发生的新指标。