林秋璇 林彩战
糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者较常见的一种微血管并发症,主要病理特征为肾小球系膜细胞增殖、肾脏肥大、系膜区细胞外基质增多、肾小管基膜增厚,若不及时治疗,一旦发展至显性蛋白尿期,患者肾脏损害不可逆转,随着病情进展可发展为慢性肾衰竭,甚至危害患者生命安全[1,2]。针对DN显性蛋白尿期患者使用西药治疗虽能改善患者病情,但治疗效果欠佳,难以有效遏制肾功能进展。中医治疗DN积累了丰富的经验,可经整体观念、辨证论治。其中糖肾方具有活血化瘀、益气养阴等功能,考虑将其应用于显性蛋白尿期可获益,而逐渐被应用于此病的治疗[3]。本研究分析糖肾方治疗DN显性蛋白尿期的疗效与安全性,为临床治疗方案的选择提供参考,研究如下。
1.1 一般资料本研究经医学伦理委员会审核批准,选择2020年1月—2021年3月就诊于阳江市阳东区人民医院的90例DN显性蛋白尿期患者,按随机数字表法分为2组,各45例。2组性别等资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 2组糖尿病肾病患者一般资料对比 (例,
1.2 诊断标准西医符合《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)》[4]中DN显性蛋白尿期相关诊断标准。中医符合《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》[5]中气阴两虚证辨证标准:气短懒言,神疲乏力,尿频尿多,头晕多梦,咽干口燥,尿浊,心悸不宁,手足心热,舌体瘦薄,淡红,苔少而干,脉沉细无力。
1.3 纳入与排除标准纳入标准:年龄≥18岁者;符合DN中西医诊断标准者;肝功能正常者;签署知情同意书者;认知功能正常。排除标准:合并其他肾脏疾病,如肾病综合征、肾囊肿、肾结石等者;存在糖尿病急性并发症者;造血系统疾病者;肝功能损害者;过敏体质者;合并严重心脑血管疾病者;合并精神疾患者。
1.4 方法对照组行常规西医治疗,以氯沙坦降压、甘精胰岛素或格列喹酮或降糖治疗为主,必要时加用β受体阻滞剂、利尿剂、钙离子拮抗剂降压、他汀类降脂药调脂,治疗过程中给予患者饮食宣教、健康教育等干预,连续治疗3个月。在此基础上,研究组加用糖肾方治疗,即冲服糖肾方颗粒(江阴天江药业有限公司,批号:1618937,规格:4 g/袋),方药包括黄芪、大黄、生地黄、鬼箭羽、山萸肉、枳壳、三七等,1次/d,连续治疗3个月。
1.5 观察指标①临床疗效[6]。24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)降低>50%或尿清蛋白排泄率降至正常,糖化血红蛋白(HbAlc)、血糖指标恢复正常或下降1/3,临床症状消失,肾功能指标恢复正常或降低25%为显效;24 h UPQ或尿清蛋白排泄率、HbAlc、血糖指标有所降低,临床症状改善,肾功能有所好转为有效;临床症状、实验室指标均无明显变化为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。②比较2组治疗前、治疗3个月后24 h UPQ、HbAlc、血清胱抑素C(Cys C)、肌酐(Scr)等实验室指标,使用比浊法测定24 h UPQ;胶乳增强免疫比浊法测定HbAlc;肌氨基酸氧化酶测定Scr;免疫比浊法测定Cys-C。③对比2组治疗中不良反应(头晕、恶心、乏力等)发生情况。
2.1 临床疗效研究组治疗总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.2 实验室指标治疗前2组实验室各指标对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,研究组24 h UPQ、HbAlc、Cys C、Scr水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表2 2组糖尿病肾病患者临床疗效对比 (例,%)
表3 2组糖尿病肾病患者实验室指标对比 (例,
2.3 不良反应对照组治疗过程中不良反应发生率为8.89%(4/45),其中恶心2例、头晕1例、乏力1例;研究组不良反应发生率为4.44%(2/45),其中恶心1例、头晕1例。2组差异比较无统计学意义(χ2=0.179,P=0.398)。
DN发生与肾脏血流动力学改变、糖代谢异常、氧化应激等因素有关,一旦患者病情进展为显性蛋白尿期,病情难以逆转,预后较差[7]。西医针对DN显性蛋白尿期患者多使用纠正脂代谢异常、控制血糖血压和使用血管紧张素转换酶抑制剂减少尿蛋白等治疗,以延缓病情进展至终末期肾病,但受个体差异性影响,部分患者治疗效果欠佳,临床仍需寻求其他安全有效的治疗方法[8]。
DN显性蛋白尿期属于中医“虚劳”范畴,核心病机为气阴两虚、瘀滞络脉,因气虚无力,血液运行受阻而成瘀血停滞,阴虚脉络失养,痰瘀胶结,肾络痹阻,而瘀滞肾络贯穿整个病程,治疗的关键在于活血化瘀、益气养阴[9,10]。本研究中,研究组治疗总有效率较对照组高,24 h UPQ、HbAlc、Cys-C、Scr水平较对照组低;2组不良反应发生率差异无统计学意义,提示糖肾方治疗DN显性蛋白尿期可减少尿蛋白,改善血糖水平,阻碍肾功能恶化,安全性较高。分析原因在于,糖肾方虚实兼顾,方中黄芪可消肿化瘀、补气、利水,为君药,鬼箭羽、大黄、三七、生地黄为臣药。鬼箭羽配伍三七可破血通经、消肿化瘀,改善肾脏血管微循环,使水肿减轻;生地黄可滋阴补肾,与黄芪配伍共奏补而不滞、阴阳同调、益气滋阴之效;大黄可破积滞、泻热毒、行瘀血;山萸肉、枳壳为佐药,枳壳理气宽中、行滞消胀,山萸肉补肾涩精。诸药共奏滋阴补气、活血通络之效[2,11]。现代药理学研究显示,黄芪含有黄芪多糖、皂苷类、黄酮等,可对TGF-β1表达起抑制作用,进而清除氧自由基,减轻氧化应激损伤,且黄芪含有的硒元素可保护肾小球基底膜机械屏障,具有降压、降低蛋白尿、改善肾功能等作用,还具有调节代谢、增强免疫功能、利尿等作用[12];生地黄具有抗凝血、降血糖、抗过敏、抗炎、降血压等作用;鬼箭羽含有降糖的草酸乙酰钠;大黄可减少肾组织能量代谢,抑制肾脏肥大,减少残余肾脏的代谢,减少蛋白尿,对肾功能起到保护作用,避免其进一步衰竭;山萸肉多糖有明显抗氧化、降血糖、抗炎作用[13];枳壳可增加肾脏血流量,促进排钠利尿;三七可调节糖代谢、抗炎、抗血栓[14]。此外,在常规西医治疗基础上加用糖肾方,可利用不同药理发挥协同作用,进一步提升临床治疗效果,改善患者血糖水平,保护肾功能。
综上所述,DN显性蛋白期接受糖肾方治疗安全性较高,可减少尿蛋白,改善血糖水平,阻碍肾功能进展,值得临床推广应用。但研究因纳入样本量少,研究周期短,为对患者远期疗效进行评估,为与他人研究结果进行对比等,导致研究结果存在一定局限性,今后临床仍需扩大样本量、延长随访时间、开展与他人研究结果对比等,进一步证实研究结果真实性,以为临床治疗DN显性蛋白期提供参考依据。