疏肝解郁汤对血管神经性头痛患者的影响

李金全 梁翠萍 李俊娥

血管神经性头痛是指因血管舒缩功能障碍，神经肌肉压力增加所引起的头痛，人群普遍发病，且女性患者发病率高，其可分为神经性、血管性、血管神经性3类，常于休息不好，神经紧张时发生，严重者影响其日常生活[1,2]。该病被认为与大脑皮层高度兴奋相关，其可引起血管收缩，组织缺血，导致代谢异常、血流动力学障碍发生，故测量该类患者血流动力学指标能够很好地反映治疗情况[3]。西医治疗该病多采用营养神经，扩张血管药物进行治疗如左乙拉西坦等，同时部分医院会辅助物理疗法，但治疗效果均有待商榷，复发率高[4,5]。于生元等[6]研究注意到，降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽-P(SP)可能参与血管神经性头痛发病过程，两者均与三叉神经血管系统相关，当其被刺激或出现功能障碍时，能释放SP、CGRP等神经肽物质，其能促进神经内源性炎症发生，投射至神经中枢引发局部痛觉产生。疏肝解郁汤为当归、川芎、天麻、柴胡等多味中药配制的汤剂，其具有活血通络止痛，调理气机的功能，中医辨证中头为阳极，脑络不清，瘀气上结导致头痛发生，故疏肝解郁汤可导气泄瘀，起到治疗头痛的效果[7,8]。但该汤剂对患者脑动脉血流影响情况尚不可知，故本文拟探究疏肝解郁汤对血管神经性头痛患者脑动脉血流速度的影响，同时对比其与传统治疗方式联系与差别，为临床使用提供参考。

1 方法与资料

1.1 一般资料选取2018年1月—2020年5月到朔城区第二人民医院进行治疗的血管神经性头痛患者114例，应用随机数字表法分为2组，对照组57例，观察组57例。2组患者基线情况如下：观察组中男性患者24例，女性患者33例；平均年龄(63.53±2.20)岁；平均病程(3.25±0.15)年。对照组中男性患者27例，女性患者30例；平均年龄(63.20±1.92)岁；平均病程(3.68±0.33)年。2组患者的一般资料相似(P>0.05)。本研究经朔城区第二人民医院伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合国际头痛协会颁布偏头痛诊疗标准[9]；均告知家属及患者，签署知情同意书。排除标准：患有恶性肿瘤；合并有肝肾功能不全；3)患者有慢性呼吸系统疾病、甲状腺功能疾病或者血液系统疾病；患有外伤等致耳聋以及中枢性神经系统疾病。

1.3 干预方法对2组患者进行相同的基础检查，护理模式，对照组患者予左乙拉西坦(美国USC公司生产，250 mg/粒)，2粒/次，1次/d进行治疗。观察组患者在此基础上加予疏肝解郁汤(当归 15 g,川芎 10 g,天麻 20 g,柴胡10 g,郁金 15 g,羌活 10 g,陈皮 10 g,僵蚕 10 g,全蝎 10 g,细辛6 g,菊花 15 g,钩藤 15 g,白芷 10 g,白蒺藤 25 g,生甘草 10 g)水煎服，每日1剂，共治疗12周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效主要参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]评估患者治疗后疗效，治疗效果评价标准制定如下：痊愈：头痛发作被控制，短期内无复发；好转：头痛发作次数减少或程度减轻，短期内无明显加重；无效：头痛发作情况加重或者无好转。总有效率=(好转+痊愈)例数/总例数×100%。

1.4.2 中医证候积分采用中医证候积分法评估患者中医疗效变化情况，评分标准如下：每月发作5次以上积6分，3～4次积4分，2次及以下积2分，无发作积0分，持续时间48 h以上积6分，12～48 h积4分，12 h以下积2分，无发作积0分[10,11]。

1.4.3 生活质量评分生活质量评分用于评价患者治疗前后的生活质量，采用VAS可视痛觉评分评估患者治疗前后疼痛情况，该评分系统评价等级为0～10分，得分越高越痛，生活质量越差。

1.4.4 血流动力学及脑动脉血流指标分别于治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血10 ml，使用血常规分析仪测定患者治疗前后红细胞比容，血浆黏度及纤维蛋白原表达情况；分别于治疗前后采用EMET型颅脑多普勒测定仪，测定患者治疗前后左右大脑动脉血流速度及脉搏指数。

1.4.5 血清CGRP SP水平治疗前后收集患者的清晨空腹静脉血10 ml，放置片刻，3000 r/min离心收集上清血清，应用酶联免疫吸附法(ELISA)对患者血清中CGRP和SP水平进行检测。CGRP和SP ELISA试剂盒由美国R&D公司提供，所有操作均按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 治疗效果治疗后，观察组的总有效率高于对照组，P<0.05。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 中医证候积分经过12周的治疗，相对于治疗前，2组患者积分均降低(P<0.05)，且相对于对照组，观察组更低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候积分变化情况比较 (分，

2.3 生活质量评分2组患者的生活质量评分均降低(P<0.05)，观察组患者评分较对照组低(P< 0.05)。见表3。

2.4 血流动力学及脑动脉血流指标治疗前，2组患者血流动力学指标及脑动脉血流差异无统计学意义，治疗后，2组患者的搏动指数和脑动脉血流速度均有所降低(P<0.05)，而且应用疏肝解郁汤的观察组患者的脑动脉血流速度和搏动指数较对照组低(P<0.05)；治疗后，2组患者红细胞比容，血浆黏度及纤维蛋白原表达均有所降低(P<0.05)，且观察组患者的红细胞比容、血浆黏度及纤维蛋白原表达低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组患者生活质量评分变化情况比较 (分，

表4 2组患者治疗前后血流动力学及脑动脉血流指标变化情况比较 (例，

2.5 血清CGRP SP变化2组患者在治疗前的血清CGRP、SP水平相似(P>0.05)，2组患者经过为期12周的治疗后血清CGRP、SP水平均有所降低(P<0.05)，且对照组患者血清SP和CGRP水平较观察组高(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者血清SP和CGRP水平变化比较

3 讨论

血管神经性头痛又称偏头痛，近年来中国该病发生率呈显著上升趋势，该病分为血管性头痛，神经性头痛与血管神经性头痛，其发病机制均与局部血流障碍，神经肌肉紧张有关联[12]。中医认为头为阳气之巅，清灵之府，手足三阳经脉均会于此，厥阴经上会于巅顶，故当肝气郁结，脑络阻塞，清阳不升时即发生头痛[13]。

现代医学认为，该病发生时脑动脉流速明显下降，出现局部脑循环障碍，供血不足，导致组织缺血，从而引发相关神经肽物质分泌，进一步导致炎症发生，引起神经中枢疼痛感觉[14]。曹利民等[15]研究证实，中枢系统调节功能异常与该病发生相关联，神经元异常兴奋，导致患者脑血管收缩功能异常，同时三叉神经系统异常兴奋，导致多种神经递质分泌，引发无菌性炎症亦与该病发生有一定联系。

降钙素基因相关肽(CGRP)是一种广泛分布于神经及心血管系统的调节肽类物质，其具有扩张血管的作用，当脑动脉供血障碍发生及三叉神经系统异常激活时，该物质分泌显著上升，其可通过刺激三叉神经尾核部，引发中枢神经炎症，进一步刺激颅脑中枢后形成疼痛觉[16]。

神经肽-P(SP)是一种前速激肽原，也具有扩张血管功能，其广泛存在于脑动脉感觉神经末梢，高莉等[17]研究认为，SP与患者偏头痛发作程度呈正相关，严重偏头痛患者SP表达显著上升，该过程可能为脑动脉血流障碍发生时的代偿机制，其高表达使局部血管扩张，减轻缺血症状。

中医治疗该病应着重于调理积气，疏导瘀络，改善肝肾风火痰瘀, 壅遏头部, 导致的脉络闭塞，疏肝解郁汤为当归、川芎、天麻、柴胡、郁金、羌活、陈皮等多味中药配制的汤剂，其中多味药材组合具有活血通络、止痛去瘀的功效，被广泛应用于血管神经性头痛的治疗[18]。但其对脑动脉供血情况的影响尚不确切，故本文探究了疏肝解郁汤对血管神经性头痛患者脑动脉血流速度的影响。

研究结果显示：疏肝解郁汤治疗血管神经性头痛疗效较单纯西医治疗效果好，且其能改善患者治疗后生活质量，同时能显著降低患者SP、CGRP表达水平，降低患者脑动脉流速，改善患者血流动力学指标。上述结果出现的原因可归于以下几个方面：①疏肝解郁汤方中含当归、川芎、天麻、柴胡、郁金、羌活、陈皮等，其中柴胡、陈皮、郁金联用可疏肝解郁，理顺肝气，调气通络，改善头部瘀滞，减轻患者头疼情况。②当归、川芎可活血通络，扩脉行血，是改善患者脑动脉血流通畅程度的主要因素，且白芷、僵蚕、全蝎、细辛通窍搜络，上述药物成方起到显著通畅血管作用，使患者脑动脉流速降低。③其中钩藤、天麻、白蒺藜等可去眩止痛，而羌活能祛风止痛，亦可改善患者头痛症状，甘草调和方中各药，瘀化窍通，故该药方治疗血管神经性头痛具有突出疗效。

综上所述，疏肝解郁汤治疗血管神经性头痛能改善患者脑动脉血流速度及血流动力学指标，且可降低血清CGRP、SP表达，改善生活质量，治疗有效率高。