葡萄糖酸锌改善轮状病毒性肠炎症状的剂量探讨

张钰莹,黄金华,陈旭琳

合肥市滨湖医院儿科,合肥 233000

轮状病毒性肠炎主要是感染轮状病毒(RV)所致,主要侵犯小肠上皮细胞,引起肠道分泌物增加,导致腹泻的发生[1]。近年来随着对婴幼儿腹泻的研究,发现锌等微量元素缺乏会造成小肠黏膜上皮细胞结构和功能受损,因而在轮状病毒性肠炎治疗过程中要注意补充锌[2-3]。本研究采用不同剂量葡萄糖酸锌治疗轮状病毒性肠炎患儿,探究其对患儿症状改善及血清淀粉样蛋白A(SAA)、心肌钙蛋白I(cTnI)和降钙素原(PCT)的影响,以期为临床治疗轮状病毒性肠炎提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择在合肥市滨湖医院就诊的轮状病毒性肠炎患儿87例,按照随机数字表法分成低锌组(n=44)和高锌组(n=43)。低锌组:男23例,女21例,平均年龄为(2.76±0.78) 岁,平均病程为(3.12±0.79) d。高锌组:男22例,女21例,平均年龄为(2.34±0.67) 岁,平均病程为(3.08±0.71) d。2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准同意。

纳入标准:(1)符合轮状病毒性肠炎[4]诊断标准:大便性状改变,呈稀便、水样便、蛋花汤样便;大便次数比平日增多(≥3次·d-1);均符合儿童急性腹泻特点:腹泻持续时间在2周内;④经检测RV 抗原阳性;(2)患儿家属均知情并自愿参与本研究。排除标准:严重脱水患儿;②其他感染性腹泻患儿;伴有恶性肿瘤或严重心、肝、肾疾病患儿;对本研究药物过敏患儿。脱落标准:患者失访或患者主动撤回知情同意书。剔除标准:未按规定用药以致影响药物疗效判断者。

1.2 治疗方法

2组入院后均采用蒙脱石散(浙江海力生物制药有限公司,每日1～2袋,分3次服用)和双歧杆菌乳杆菌三联活菌(金双岐,内蒙古双奇药业股份有限公司,＜6个月婴儿每次1片,每日2～3次;≥6个月～3岁小儿每次2片,每日2～3次;＞3～12岁小儿每次3片,每日2～3次)。低锌组在常规治疗的基础上给予葡萄糖酸锌(山西新宝源制药有限公司)颗粒,0.5 mg·kg-1·d-1,分2次口服;高锌组剂量为年龄≤6个月给予10 mg·d-1,年龄＞6个月给予20 mg·d-1,分2次口服。疗程:2组均服用7 d,7 d后观察治疗效果。

1.3 临床评价

(1)2组患儿的临床疗效比较:治疗后,比较2组患儿的临床疗效[5]。显效:治疗72 h全身症状消失,腹泻停止;有效:治疗72 h内粪便性状改善,大便次数明显减少,全身症状得到明显缓解;无效:治疗72 h内粪便性状、大便次数及全身症状均无好转甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。(2)2组患儿腹泻、发热及呕吐持续时间比较:记录2组患儿腹泻、发热及呕吐持续时间。(3)2组患儿cTnI、SAA 及PCT 比较:患儿治疗前后,采集其空腹静脉血2 mL,以3 000 r·min-1离心5 min,分离上层血清,置于-20 ℃保存备用。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清SAA 浓度,检测试剂购于上海酶联生物公司,采用化学发光法检测血清PCT 水平,采用全自动Abbott AxSYM 免疫分析仪检测cTnI水平。(4)2组患者补体和免疫球蛋白比较:患儿治疗前后,采集其空腹静脉血2 mL,以3 000 r·min-1(离心半径为13.5 cm)离心5 min,分离上层血清,置于-20 ℃保存备用。采用ELISA法检测血清补体C3、补体C4水平,采用免疫速射比浊法检验免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白A(IgA)水平。(5)2 组患者不良反应比较:记录治疗期间2组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析,计量资料以()表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗后,低锌组和高锌组的总有效率分别为93.18%、90.70%,2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较Tab.1 Comparison of clinical curative effect between the 2 groups

2.2 2组患者腹泻、发热及呕吐持续时间比较

治疗后,2组腹泻、发热持续时间比较差异无统计学意义(P＞0.05);高锌组的呕吐持续时间较低锌组长,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者腹泻、发热及呕吐持续时间比较 ()Tab.2 Comparison of the duration of diarrhea,fever and vomiting between the 2 groups ()

表2 2组患者腹泻、发热及呕吐持续时间比较 ()Tab.2 Comparison of the duration of diarrhea,fever and vomiting between the 2 groups ()

2.3 2组患者cTnI、SAA 及PCT 水平比较

治疗后,2组cTnI、SAA 和PCT 水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2组患者cTnI、SAA及PCT比较 ()Tab.3 Comparison of cTnI,SAA and PCT between the 2 groups ()

表3 2组患者cTnI、SAA及PCT比较 ()Tab.3 Comparison of cTnI,SAA and PCT between the 2 groups ()

注:与治疗前比较,#P＜0.05。

2.4 2组补体C3、补体C4、IgA 和IgG 水平比较

治疗后,2组补体C3、补体C4、IgA 和IgG 水平高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05),但2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 2组补体C3、补体C4、IgA及IgG 水平比较 ()Tab.4 Comparison of the levels of C3,C4,IgA and IgG between the 2 groups ()

表4 2组补体C3、补体C4、IgA及IgG 水平比较 ()Tab.4 Comparison of the levels of C3,C4,IgA and IgG between the 2 groups ()

注:与治疗前比较,#P＜0.05。

2.5 2组不良反应情况

治疗期间,2组均无明显不良反应发生。

3 讨论

RV 感染后侵袭小肠黏膜,引发小肠吸收功能障碍,出现水样腹泻,患儿可继发脱水、发热及呕吐等症状,若不及时治疗,RV 病毒可进入血液循环,侵犯其他系统及器官,其中以心肌损害为主,严重时可对患儿生命造成一定影响[6-7]。近年来有研究表明[8],严重腹泻患儿可出现体内锌元素缺乏,而锌元素参与了人体内脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、蛋白质的合成,是多种酶的关键组成部分,当机体血锌浓度显著降低,其免疫力也随之降低,因而抗感染能力较差,因而在治疗过程中要注意补充锌。

葡萄糖酸锌是治疗轮状病毒性肠炎的常用药物,能纠正锌的缺乏,使机体维持T 杀伤细胞活性,增强机体免疫功能,同时有利于维持患儿肠道上皮细胞的完整性,使肠道水、电解质的吸收逐渐恢复正常,进而改善患儿的临床症状[9]。江萍等[10]研究表明,采用葡萄糖酸锌联合消旋卡多曲能减轻轮状病毒性肠炎患儿的机体微炎症状态,提高肠黏膜屏障功能,促进轮状病毒转阴。而临床关于葡萄糖酸锌的用量仍存在一些未解决的问题,因而本研究旨在探究不同剂量葡萄糖酸锌对儿童轮状病毒性肠炎的影响。本研究治疗后,低锌组和高锌组的总有效率比较差异无统计学意义,提示葡萄糖酸锌治疗轮状病毒性肠炎患儿疗效好,这与前人的研究结果一致,而不同剂量的葡萄糖酸锌对疗效影响无明显差异。

进一步研究发现,治疗后2组腹泻、发热持续时间比较差异无统计学意义,但高锌组的呕吐持续时间较低锌组长,提示葡萄糖酸锌有助于减轻轮状病毒性肠炎患儿的症状,但是高锌会增强呕吐持续时间。通过补锌,机体血清锌水平提高,肠黏膜再生能力增强,并调节肠道菌群,增强抗病毒药物的抗病毒能力,从而有效改善患儿的临床症状[11-12]。世界卫生组织(WHO)/联合国儿童基金会(UNICEF)推荐5岁以下急性或慢性腹泻患儿口服锌制剂治疗腹泻,＜6个月的患儿每日补锌10 mg,≥6个月的患儿每日补锌20 mg[13-14]。而在实际临床中,由于患儿的病情严重程度、病程长短不一,可能出现矫枉过正的情况。比如部分病情较轻的患儿,其病程中不存在锌缺乏状况,补充大剂量的锌可能导致锌中毒,因而在临床中对于锌制剂使用量仍需根据患儿病情进一步详细化[15]。

RV 的感染会激活体内炎症,SAA 是一种急性相蛋白,研究表明[16],SAA 在小儿细菌性腹泻诊断上具有较高的灵敏度、特异度和准确度,其阳性预测值高于外周血白细胞计数(WBC)及中性粒细胞比例(N%)。PCT 是降钙素前体物质,对机体内部分细胞因子具有调控作用,在机体受到细菌或病毒感染时会迅速升高[17]。轮状病毒性肠炎病情严重者将导致病毒性心肌炎,cTnI是心肌特异性抗原,当心肌细胞受损时很容易从心肌细胞中弥散释出[18-19]。本研究治疗后,2组cTnI、SAA 和PCT 水平均低于治疗前,但2组间比较差异无统计学意义,提示葡萄糖酸锌能够减少RV 对患儿的心肌损伤,有利于心肌保护,同时能减轻炎症应激,降低SAA、PCT 水平,而不同剂量葡萄糖酸锌对其影响无明显差异。轮状病毒性肠炎病程中锌缺乏会造成免疫应答紊乱,本研究治疗后,2组补体C3、补体C4、IgA 及IgG 水平高于治疗前,但2组间比较差异无统计学意义,提示葡萄糖酸锌能增强患者的体液免疫。研究显示[20],锌可使B淋巴细胞、T淋巴细胞免疫活性增加,促进分泌性IgA 的肠道分泌,修复肠道黏膜功能。2组患儿治疗期间均无明显不良反应发生,提示葡萄糖酸锌具有一定的安全性。

综上,葡萄糖酸锌治疗轮状病毒性肠炎患儿疗效好,能改善患儿的临床症状,增强其免疫力,减少RV对患儿心肌损伤及炎症反应,而不同剂量的葡萄糖酸锌对疗效影响无明显差异,但是高锌会延长呕吐持续时间,猜测这可能是过量补锌所致,因此临床中对锌制剂使用量仍需根据患儿病情进一步详细化。