富血小板血浆对下肢慢性难愈合伤口的修复作用及外观影响

慢性难愈合伤口是目前临床面对的较大难题，国际创伤愈合学会目前将无法通过正常、有序和及时的修复过程或者经过修复也没有恢复到解剖和功能上完整状态的伤口定义为慢性难愈合伤口

。这类伤口形成原因较为复杂，且创面内耐药菌较多，大部分需进行皮片移植、皮瓣转移等进行修复，但因创面结缔组织薄，肉芽组织生长不佳，难以提供较好的血供和组织生长微环境，在此情况下勉强进行手术，很可能导致手术失败。近年来，细胞和分子生物学的发展以及组织再生过程的科学进步，促进了新型多学科领域的变化，富血小板血浆（Platelet-rich plasma，PRP）是通过离心从自体血中提取的血小板浓缩物，其内含有的血小板分泌体和血浆信号蛋白等成分可促使PRP通过不同的再生机制促进伤口愈合

。目前PRP已广泛应用于烧伤整形外科

、骨科

等，大量研究证实具有增加生长因子浓度、减轻创面炎症反应、对组织伤害小等优点。在慢性难愈合伤口修复方面虽有相关报道，但多集中于愈合时间以及愈合率方面

，对美观度的研究报道较少。随着医学美容技术的提高，多数患者对于难愈合伤口的治疗已不仅局限于愈合修复，基于此，本研究旨在探讨PRP对下肢慢性难愈合伤口的修复作用及外观影响。现报道如下。

1.改变单一枯燥的教学模式。在教学中可以专门给学生设一节课让学生阅读和做摘要，并定期召开读书研讨会，让每一位学生提出自己读书中的想法，一起交流读书的经验。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择笔者医院2017年3月-2019年8月诊治的91例下肢慢性难愈合伤口患者为研究对象。按照其入院时间依次排序编号，通过电脑随机生成随机数字表，以1:1随机分为PRP组（46例）和对照组（45例）。两组患者一般资料均衡可比（

＞0.05），见表1。

1.2 纳入标准

：①伤口经处理2～6周无好转迹象；②未使用免疫抑制剂者；③年龄＞18岁；④患者知情同意，且经医院伦理委员会审核通过。

1.3 排除标准

：①恶性肿瘤导致的溃疡；②近期存在抗凝药物、免疫抑制剂使用史；③合并血液疾病者；④存在厌氧菌感染者；⑤妊娠期或哺乳期女性。

1.4.1 对照组：入院后对创口进行常规处理，包括清除创面周围坏死组织、脓性分泌物等，并采用生理盐水冲洗和消毒创面。根据创面面积和形状裁剪负压泡沫材料，并于创面上覆盖和固定，连接负压吸引装置，进行治疗，设定模式为吸引6 min、间歇3 min，期间采用生理盐水冲管，以避免管腔堵塞，负压封闭治疗7 d后拆除并更换负压装置，或者进行皮片移植二期修复手术。

2.3 两组VSS评分比较：治疗后2个月、4个月PRP组VSS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05），见表4。PRP组典型病例见图1。

1.4 治疗方法

1.4.2 PRP组：在常规处理前抽取患者外周静脉血约50 ml，采用离心机于室温下离心处理15 min，设定转速为3 500 r/min，清除下层细胞层；余下的血浆和血小板再次经离心处理后，留取底层PRP 5～10 ml。常规处理后，将获取的PRP和钙凝血酶激活剂混合，并敷在创面上，静置2～3 min待其形成凝胶，根据创面大小采用无菌透明膜覆盖，并进行密封处理，以避免PRP凝胶流失，进行负压吸引治疗，方法同对照组，每次更换敷料前应先放置PRP凝胶。每3 d更换一次敷料，7 d后视创面愈合情况或重复上述治疗，或进行移植修复。

下午六点，阿强家中的电话响了起来，阿强拿起电话，一个男人的声音传来：“阿强，我就是江城神偷，前两个回合我赢了，但是第三个回合我怎么也赢不了，我认输了，特将你的手机与金笔装在信封里放在你家门外，你开门拿回去吧。”说完就急急地挂了电话。

1.5 观察指标：①伤口愈合情况：统计两组患者伤口愈合时间以及治疗次数，并于治疗前后评估伤口的温度、愈合情况以及渗液酸碱度。其中渗液酸碱度采用pH试纸检测，吸取渗液在试纸上滴定，待其显色后与标准卡对照；温度采用红外线测温仪检测；愈合情况采用压疮愈合评价量表（Pressure ulcer scale for healing，PUSH）评分，从创面的组织类型、渗液量以及面积3个方面进行，满分为0～17分，分值越高，表示创面越严重；②疼痛程度：采用视觉模拟评分法（Visual analogue scoring，VAS）于治疗前、治疗1周以及2周后进行动态评估，根据疼痛由轻至重计为0～10分；③温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）评分：治疗后2个月、4个月采用VSS评分进行评估，该量表包含色泽、血管、柔软性、厚度、疼痛以及瘙痒，满分为0～18分，分值越高表明瘢痕情况越严重；④炎症因子水平：于治疗前后抽取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、降钙素原（Procalcitonin，PCT）和白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

2.2 两组疼痛程度比较：治疗后1周、2周PRP组疼痛评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表3。

2.1 两组伤口愈合情况比较：治疗后PRP组伤口pH值、PUSH评分以及愈合时间均显著低于对照组，伤口温度高于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）；两组平均治疗次数比较差异无统计学意义（

＞0.05）。见表2。

2 结果

㉗参见李艳艳《马克思在意识形态虚假性问题上的认识误区与反思超越》，《马克思主义研究》2017年第7期。

根据欧盟数字能力框架中五个领域构建出的数字能力指标体系，并从知识、技能、使用态度三个维度上根据研究生的学习特点，对学习、选题、开题报告、论文写作与评价、就业这五个阶段需要用到的数字工具特点进行分析，用问卷的形式了解本校研究生数字能力的现状，针对调查对象的性别、学历、年级、专业、文献检索课程、本科就读高校(是否985或211高校)、A类学术论文发表情况基本信息，对他们进行差异性比较，利用SPSS中T检验来进行数据对比分析得知是否存在显著差异，根据显著性差异分析研究生的数字能力差别。

2.4 两组炎症因子水平比较：治疗后PRP组患者CRP、PCT以及IL-6水平均显著降低，且低于对照组，差异有统计学意义（

＜0.05）。见表5。

3 讨论

伤口的愈合是一个复杂有序的生物学过程，涉及细胞与细胞、细胞与基质之间的相互作用，而生长因子在其充当重要的调节作用

。但临床研究表明伤口感染、异物或坏死组织等局部原因，糖尿病、免疫缺陷等系统性疾病以及部分药物均是影响正常愈合过程的不良因素

。基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）和促炎因子的高表达以及生长因子的缺乏会导致伤口愈合停滞，并形成漫长的炎症阶段，致使慢性难愈合伤口的发生

。传统方法包括换药、手术清创、皮肤移植等，均难以达到令患者满意的治疗效果。故要解决慢性难愈合伤口的问题还需从愈合机制以及控制影响因素入手。

PRP疗法作为一种新型生物技术，富含生长因子、细胞因子和趋化因子等生物活性物质

。王爱

认为PRP经激活后，其中的血小板可发生脱颗粒作用，从而释放大量的生长因子和细胞因子，继而改善因生长因子缺乏引起的创面难愈合症状。本研究结果提示PRP应用于下肢慢性难愈合创口可有效促进伤口愈合，具有较好的修复作用。顾蓥璇等

通过文献检索分析也表明PRP可促进慢性难愈性创面的愈合，与本研究结果一致。究其机制可能如下：一方面负压创面治疗可增加毛细血管口径和血容量、刺激内皮细胞增殖以及血管生成，从而改善血液循环，促进伤口愈合；另一方面，PRP疗法促愈合的机制还可能与PRP激活后释放的生长因子有关，生长因子之间协同作用，可重构细胞外基质，促进血管生成，改善创面微循环，为创面的愈合提供理想环境

。此外，PRP与常规伤口药用生长因子比较，前者属于自体来源，其中含有的组分更接近于人体生理，能尽可能发挥加速创面愈合的作用；PRP中含有的包括纤维蛋白等组成可为与创面修复相关细胞的增殖生长提供支架，故可促进创面愈合。此外，本研究结果显示PRP应用于下肢慢性难愈合伤口不仅可改善疼痛，还可抑制瘢痕组织增生，促进伤口外观恢复。Nasirzade J等

认为PRP可通过抑制NF-κB通路控制白三烯介导的炎症反应，缓解疼痛；同时PRP中含有较多的白细胞，对多种细菌生长具有抑制作用，进而减少创面感染，从而促进伤口愈合，减轻疼痛。而杨彪等

认为美容度的提高可能与PRP中含有的转化生长因子可抑制结缔组织生长因子对瘢痕皮肤组织的促纤维化作用、重组碱性细胞生长因子可抑制病理性瘢痕中胶原的过量积累和合成有关。本研究结果提示PRP可能通过抑制下肢慢性难愈合伤口患者的炎症反应达到促进伤口愈合的目的。笔者认为除抑制NF-κB通路外，可能还与PRP的抗菌性能有关，其中富含大量的白细胞和血小板，可抑制微生物病原体，激活机体细胞免疫防御；同时PRP以凝胶状态存在，可破坏细菌生物膜，控制炎症反应

。通过临床实践，笔者发现PRP技术存在材料制备简单，50 ml全血即可提取10 ml左右的PRP，可满足大部分伤口的需求；同时PRP来源于患者自身，治疗中避免了机体的免疫排斥反应、传染性疾病感染风险，应用于下肢慢性难愈合伤口可行性良好。

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综上所述，PRP用于下肢慢性难愈合伤口治疗，对于伤口愈合、缓解疼痛、减轻炎症反应以及外观改善均具有积极作用。本研究为临床随机对照研究，但仍存在如病例数偏少且来源单一、创面愈合存在着其他影响因素等不足，还需要更多的临床实验以及多中心大样本的支持。

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