非雌激素药物与雌激素药物分别联合抗炎药治疗绝经后萎缩性阴道炎的疗效观察

冯若梅，李秋云，陈云侠，赵延红，董海鹏

1.铜川市人民医院临床药学科，陕西 铜川 727000；2.延安市人民医院临床药学科，陕西 延安 716000

萎缩性阴道炎为绝经妇女常见疾病之一，发病率为26.3%~31.0%，以阴道分泌物增多、外阴瘙痒及生殖器官灼热感等症状常见，发病机制与绝经后妇女卵巢功能衰退、雌激素水平下降和阴道壁萎缩、黏膜变薄及上皮细胞内糖原水平降低而阴道pH 值增高，导致患者局部抵抗力下降、病原菌侵入繁殖引发炎症有关[1-2]。目前临床对其治疗以补充雌激素和增强阴道抵抗力并抑制细菌生长为基本原则[3]，尽管非雌激素类药物(如局部或全身抗菌药物等)存在明显的抗菌效果，但缺点为易破坏阴道菌群的平衡、造成远期复发率高等[4]，激素类药物作为一种药效快、作用明显但副作用多的药物，一直以来备受争议[5]。为进一步明确绝经后萎缩性阴道炎患者合理用药选择，本文对我院近年来收治的绝经后萎缩性阴道炎患者展开临床对照研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2020 年1 月铜川市人民医院诊治的98 例绝经后萎缩性阴道炎患者为研究对象。①纳入标准：符合《中华妇产科学》[6]关于萎缩性阴道炎诊断标准；自发性闭经12 个月，阴道清洁度为Ⅲ~Ⅳ度；阴道分泌物检测无滴虫、假丝酵母菌等病原菌感染。②排除标准：存在宫颈恶性病变；糖尿病；对本研究所用药物有过敏史；存在重度肝肾功能障碍；存在严重精神疾病；合并严重重要脏器功能障碍；合并血栓或血栓性疾病。采用随机数表法将患者分为雌激素组和非雌激素组，每组49例。雌激素组患者年龄60~76 岁，平均(68.21±7.02)岁；体质量指数(BMI)22~24 kg/m2，平均(23.61±0.24)kg/m2；阴道炎病程2~5 个月，平均(4.02±0.45)个月；临床症状：阴道干涩 42 例、瘙痒 49 例、烧灼感 37 例、疼痛 39 例、其他26例。非雌激素组患者年龄61~76岁，平均(68.74±7.14)岁；BMI 21~24 kg/m2，平均(23.71±0.21)kg/m2；阴道炎病程2~5 个月，平均(3.99±0.44)个月；临床症状：阴道干涩 43 例、瘙痒 50 例、烧灼感 34 例、疼痛 40 例、其他28 例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究征得医院伦理委员会批准，患者及其家属对本研究内容知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 雌激素组 该组患者采用雌激素药物联合抗炎药物治疗。具体方法：给予雌激素软膏(厂家：新疆新姿源生物制药有限责任公司；生产批号：18031135)联合甲硝唑栓剂(厂家：湖南方盛制药股份有限公司；生产批号：18090317)，雌激素软膏根据症状严重程度0.5~2 g/次，1次/d，保持阴道内清洁干净后直接涂抹于阴道内壁，连续用药7 d，7 d 为一个疗程，甲硝唑栓剂纳入阴道深部，1 片/次，1 次/d，7 d 为一个疗程，两者早晚交替使用，该组治疗1个月。

1.2.2 非雌激素组 该组患者采用非雌激素药物联合抗炎药治疗。具体方法：给予重组人源胶原蛋白阴道凝胶(厂家：西安惠普生物科技有限公司；生产批号：19011039)+甲硝唑栓剂(厂家：湖南方盛制药股份有限公司；生产批号：18070319)，经阴道给药，甲硝唑栓剂1 片/次，1 次/d，7 d 为一个疗程，重组人源胶原蛋白阴道凝胶隔日1 次，2 g/次，两者隔日早晚交替使用。该组治疗1个月。

1.3 观察指标 ①激素水平：治疗前、治疗后1个月在月经周期第2~3天采集两组患者肘静脉血，采用电化学发光法检测两组血清雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone，FSH)和黄体生成激素(luteinizing hormone，LH)水平[仪器为全自动电化学发光免疫分析仪，试剂盒由仪器配套提供]。②症状评分：于治疗前和治疗结束后行妇科检查，参照患者萎缩性阴道炎症状以及阴道健康评分[7]评估两组患者的阴道症状改善情况，干涩、瘙痒、烧灼感、疼痛、性交困难依据症状严重程度分为0~3 分，评分越高提示症状越明显。③用药期间不良反应和复发情况：比较两组用药期间不良反应发生情况，并随访两组6 个月内复发(指停药后复查阴道分泌物，提示存在阴道炎)情况。

1.4 疗效评估[8]治疗结束后根据患者临床症状改善情况进行评估。外阴瘙痒、阴道烧灼和白带异常等症状消失，阴道黏膜评分为0~1 分，阴道清洁度为Ⅰ~Ⅱ，阴道pH 值低于4.5 记为痊愈；临床症状消失，经妇科检查显示阴道黏膜评分为1~2分，阴道清洁度为Ⅰ~Ⅱ，阴道pH 值为4.5~5 记为显效；外阴瘙痒、阴道烧灼和白带异常等症状减轻，阴道黏膜评分为2~3分，阴道清洁度为Ⅱ~Ⅲ，阴道pH值为5~6 记为有效；治疗后未达到痊愈、显效及有效标准为无效。总疗效=(痊愈+显效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料组间比较行χ2检验或连续校正χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 雌激素组患者的治疗总有效率为95.92%，略高于非雌激素组的91.84%，但差异无统计学意义(连续校正χ2=0.178，P=0.673>0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的激素水平比较 两组患者治疗前后的FSH、LH、E2 水平比较，以及两组患者治疗后的FSH、LH、E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的激素水平比较()

表2 两组患者治疗前后的激素水平比较()

组别 例数FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L)雌激素组非雌激素组t值P值49 49治疗前57.38±6.49 56.86±6.50 0.396 0.693治疗后56.26±5.90 56.57±5.26 0.275 0.784治疗前40.53±4.31 40.38±4.40 0.170 0.865治疗后39.66±3.86 39.48±3.97 0.228 0.821治疗前29.33±2.96 30.05±3.10 1.176 0.243治疗后28.36±3.16 28.60±3.32 1.161 0.249

2.3 两组患者治疗前后的症状评分比较 与治疗前比较，治疗后两组患者的临床症状评分明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但两组患者治疗后的各项症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的症状评分比较(，分)

表3 两组患者治疗前后的症状评分比较(，分)

组别雌激素组例数49非雌激素组49时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值干涩2.84±0.29 1.09±0.11 39.496 0.001 2.90±0.31 1.06±0.14 37.866 0.001瘙痒2.93±0.30 1.12±0.13 38.751 0.001 2.95±0.29 1.14±0.15 38.806 0.001烧灼感2.78±0.28 1.03±0.10 41.201 0.001 2.80±0.26 1.05±0.19 38.041 0.001疼痛2.79±0.29 1.05±0.11 39.270 0.001 2.81±0.30 1.06±0.18 35.014 0.001性交困难2.63±0.27 1.12±0.11 36.255 0.001 2.65±0.30 1.14±0.12 32.713 0.001

2.4 两组患者的不良反应和复发情况比较 治疗期间，雌激素组患者的不良反应总发生率较非雌激素组略高，6个月内复发率较非雌激素组略低，但差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应和复发情况比较[例(%)]

3 讨论

健康女性阴道解剖结构如阴道口闭合、阴道前后壁紧贴等，可有效抵御病原体侵入，阴道上皮细胞在雌激素作用下增生或出现表皮细胞角化，在维持阴道酸碱平衡、抑制病原体繁殖等方面发挥积极作用[9]。绝经期妇女由于激素水平下降和卵巢功能降低，阴道正常菌群平衡被打破，病原体易乘虚而入，引发萎缩性阴道炎，据报道>45%的绝经妇女会出现萎缩性阴道炎[10]。临床对绝经期萎缩性阴道炎治疗的首要目标为减轻其症状，以长效阴道保湿剂或低剂量阴道雌激素类用药等较为常见，对于有性生活需求的萎缩性阴道炎患者除改善症状外，还需动态随访患者病情并及时调整用药方案[11]。目前治疗该疾病有雌激素用药和非雌激素类用药，而不少女性对雌激素缺乏正确认知，对雌激素药物用药依从性不高导致患者病情易反复。

本结果显示治疗后雌激素组总有效率略高于非雌激素组，但两组差异不明显，初步提示非雌激素类药物联合抗炎药治疗绝经期萎缩性阴道炎患者的临床疗效与雌激素药物联合抗炎药相当，与相关报道基本相符[12]。绝经期萎缩性阴道炎患者阴道内环境常处于厌氧环境，本研究中两组采用相同抗炎药物甲硝唑栓剂，主要用于厌氧菌所致系统或局部感染，研究证实甲硝唑栓剂经阴道用药后可快速杀灭厌氧微生物，其还原代谢产物也有明显抗厌氧菌的作用，能够有效抑制细菌脱氧核糖核酸的合成，同时干扰细菌生长和繁殖，发挥明显的抗炎和杀菌作用[13]。但研究指出单用抗炎药物的临床效果有限，疾病易反复发作，故而需与雌激素或非雌激素阴道用药联合应用[14]。本研究结果证实治疗后两组临床症状评分均显著降低，但两组治疗后症状评分比较差异不明显，说明抗炎药物无论是联合非雌激素药物还是雌激素药物均可明显改善萎缩性阴道炎患者临床症状，与既往王欣[15]研究报道的局部抗菌药物联合雌激素治疗对改善绝经后萎缩性阴道炎患者临床症状的效果优于局部抗菌药物联合非雌激素药物的观点存在出入，分析原因有本研究样本量较小结果可能存在偏倚，或与两项研究中病例患者个体差异或所用药物种类、用药疗程不同有关。雌激素乳膏属于雌激素类药物，临床应用一段时间后可改善患者激素水平，但本研究结果显示治疗后两组FSH、LH、E2 变化不明显，与相关研究报道雌激素类药物治疗可明显改善机体激素水平的观点不同[16]，主要因为本研究中雌激素药物是经阴道给药未经血液代谢，对血清激素水平影响甚微，但其可确保阴道pH值降低并有效抑制细菌的生长和繁殖。而重组人源胶原蛋白阴道凝胶作为一种重组人源胶原蛋白[17]，在阴道给药后经药物代谢后可明显改善患者的阴道萎缩情况并增加阴道弹性和湿润度，能够明显缓解患者临床症状，故而非雌激素药物联合抗炎药物与雌激素药物联合抗炎药物治疗绝经期萎缩性阴道炎对患者临床症状的改善作用相当。此外，本结果还证实两组药物安全性相当，且近期内复发风险均较低，说明安全性较好。

综上所述，非雌激素药物与雌激素药物分别联合抗炎药物治疗绝经期萎缩性阴道炎患者各有优劣，可根据临床实际为绝经期萎缩性阴道炎患者选择合理的用药方案。受限于研究时间，本文尚未对两种不同方案下绝经期萎缩性阴道炎患者用药依从性和治疗后患者的生活质量进行对比，未来可从这一方面加以完善。