戈舍瑞林联合反向添加疗法对子宫内膜异位症患者的影响

田 俊 姚 云 河南省罗山县人民医院门诊妇产科 464200

子宫内膜异位症是一种以不孕、慢性盆腔疼痛、月经紊乱、性交痛、痛经为主要症状的妇科疾病，发病原因多与子宫腔外异常种植子宫内膜组织相关[1]。目前临床针对子宫内膜异位症多采用手术治疗，术后多予以戈舍瑞林予以性激素水平纠正，但易会引发骨密度下降、性欲减退、头痛等不良症状，影响预后，应用价值受限[2]。而反向添加疗法可针对性改善卵巢储备功能，同时可降低戈舍瑞林引发的不良反应，达到增效减毒效果，临床应用效果显著[3]。本文通过戈舍瑞林联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症患者取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月—2021年5月本院收治的108例子宫内膜异位症患者作为观察对象，依照治疗方法分为观察组(n=54)与对照组(n=54)。观察组平均年龄(27.95±2.14)岁；平均月经周期(28.89±2.32)d；平均月经期(5.62±0.52)d；平均病程(2.55±0.32)年。对照组平均年龄(28.12±2.15)岁；平均月经周期(28.71±2.25)d；平均月经期(5.66±0.45)d；平均病程(2.39±0.25)年。两组基线资料比较无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)符合《子宫内膜异位症诊治指南》中相关标准且经病理学诊断为子宫内膜异位症；(2)近3个月未采用相关药物治疗；(3)无相关药物禁忌证。排除标准：(1)合并子宫肌瘤等其他类型子宫疾病；(2)合并肝肾功能障碍、免疫功能障碍及恶性肿瘤等严重疾病。

1.2 方法 对照组予以戈舍瑞林治疗，于月经第22天左右予以戈舍瑞林缓释植入剂(AstraZeneca UK Limited，国药准字H20100314，规格：3.6mg/支)腹前壁皮下注射治疗，3.6mg/次，1次/28d，连续治疗3个月经周期。观察组在对照组基础上联合反向添加疗法辅助治疗，以1mg/次，1次/d及6mg/次，1次/d的剂量及频率予以戊酸雌二醇(拜耳医药，国药准字J20171038，规格：1mg×21s)、醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药，国药准字H33020715，规格：2mg×100s)口服治疗，连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标

1.3.1 性激素水平：分别采集两组患者治疗前及治疗后3个月经周期空腹肘静脉血5ml，实施常规离心处理(转速：3 000r/min，离心时间：10min)，离心后取上层清液待检，针对两组患者雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)予以放射免疫法(试剂盒厂家：上海信帆生物科技有限公司)检测，检测过程严格按照试剂盒步骤进行。

1.3.2 炎性因子水平：血样本采集及处理方式同上，予以酶联免疫吸附试验(试剂盒厂家：上海恒远生物科技有限公司)检测两组患者核因子κB抑制蛋白(IκB-α)、可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)指标。

1.3.3 不良反应：比较两组患者治疗后潮热出汗、性生活障碍、骨痛、性格改变等不良反应发生情况。

1.3.4 比较两组患者治疗后临床疗效。判定标准：盆腔触痛结节及临床症状全部消失为显效；盆腔触痛结节有效缩小及临床症状得到明显改善为有效；未达上述标准为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较 治疗前，两组患者性激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者E2、LH、FSH水平均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者性激素水平比较

2.2 两组炎性因子水平比较 治疗前，两组患者炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者IκB-α、sICAM-1、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者炎性因子水平比较

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗后，观察组患者潮热出汗、性生活障碍、骨痛、性格改变等不良反应发生率均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

2.4 两组治疗效果比较 治疗后，观察组治疗总有效率明显高于对照组(χ2=5.939，P=0.015)，见表4。

表4 两组患者治疗效果比较[n(%)]

3 讨论

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病。腹腔镜手术治疗后，由于雌激素水平异常，仍会诱导疾病复发，因此术后多采用药物予以巩固维持，但在治疗过程中药物副反应发生率较高，影响患者预后。鉴于此，辅助用药达增效减毒成为临床研究的主要方向[4]。反向添加疗法是指在患者术后进行激素治疗的过程中，联合其他药物以降低副作用的发生，可在调节雌激素水平的同时避免刺激内膜异位病灶。

本文对子宫内膜异位症患者给予戈舍瑞林联合反向添加疗法，结果显示，治疗后，观察组E2、LH、FSH指标水平均低于对照组，提示戈舍瑞林治疗的基础上联合反向添加疗法辅助治疗可明显改善子宫内膜异位症患者的性激素水平，达到病灶萎缩作用。其原因可能在于，戈舍瑞林可针对垂体分泌功能起到明显的抑制效果，进而降低性激素水平，长期维持此状态可达闭经效果，使病灶组织萎缩，改善疾病症状，但长期服用戈舍瑞林会诱发性欲降低、骨痛、潮热出汗等不良反应，基于此采用反向添加雌激素或雌孕激素均可达增效减毒作用，改善性激素水平，可有效抑制不良反应。相关研究表明，采用戈舍瑞林治疗的基础上联合反向添加疗法辅助治疗子宫内膜异位症效果显著，同时降低性激素的论证也得到诸多学者的认同[5]。IL-6是临床常见炎性因子，于机体内可通过介导P450芳香酶合成，导致其水平异常升高，进而促进疾病进展；IκB-α于机体内活化可对炎性介质的表达进行针对性调控及激活，促进炎症反应发生；sICAM-1可针对性阻断淋巴细胞相关抗原，使盆腔内倒流的子宫内膜清除效果受到抑制。本文结果显示，治疗后，观察组IκB-α、sICAM-1、IL-6水平均低于对照组。说明子宫内膜异位症采用戈舍瑞林治疗的基础上联合反向添加疗法辅助治疗可明显改善机体炎症反应，促进疾病转归。其原因可能在于，首先戈舍瑞林与反向添加疗法可针对性改善性激素水平，促进病灶缩小、萎缩，从而对细胞产生催眠效果至其休眠，进而减少其浸润；反向添加疗法过程中，雌激素的降低能够进一步阻断介导NLRP3炎性体对炎性反应的促进作用[6]。本文结果显示，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，提示反向添加疗法可有效减少患者疼痛、潮热等并发症，同时通过调节性激素水平进而改善性功能障碍和性格改变等症状，药物安全性较高。本文结果显示，观察组治疗有效率为98.15%，高于对照组的85.19。提示子宫内膜异位症采用戈舍瑞林联合反向添加疗法治疗可促进病灶凋零，抑制炎性因子对疾病进展产生的促进作用，降低不良反应，提升疗效。

综上所述，子宫内膜异位症患者采用戈舍瑞林联合反向添加疗法进行干预可明显改善性激素水平，降低炎症反应，无严重不良反应，治疗效果显著，临床应用价值较高。