LDH、HMGB-1联合AChE活性检测在急性胰腺炎病情、预后评估中的应用

杨 波，王朝英，雷 婷，熊元武，蔡小军

急性胰腺炎是临床常见的急腹症之一，在少数情况下病情进展较快[1]。该病有轻症、中重症及重症之分。中重症及重症急性胰腺炎常伴有多器官衰竭，患者病死率较高，并发症多，预后差[2]。因此，临床尽早判断病情，采取针对性治疗措施，是改善急性胰腺炎患者预后的关键。乳酸脱氢酶(LDH)广泛存在于人体组织、器官中，若细胞膜受损或坏死，便大量释放入血液。有研究指出，LDH可用于评估急性胰腺炎病情[3]。高迁移率蛋白-1(HMGB-1)是单核巨噬细胞中的核蛋白，参与创伤性疾病、感染性疾病发生、发展的过程[4]。乙酰胆碱酯酶(AChE)由胆碱能神经元释放，对神经元凋亡发挥关键作用，其参与了多种疾病的生理过程[5]，但AChE在急性胰腺炎患者病情评估中的相关研究较少。本研究探讨LDH、HMGB-1联合AChE活性检测在急性胰腺炎病情、预后评估中的作用。

1 资料与方法

1.1临床资料 将2017年3月—2020年8月本院收治的急性胰腺炎127例作为观察组。纳入标准：均符合《急诊外科学会重症急性胰腺炎诊治共识》中关于急性胰腺炎的诊断标准[6]，结合生化、影像检查等确诊；发病时间<24 h；病例资料完整。排除标准：复发胰腺炎者；合并心、肝、肾等器官和系统严重疾病或恶性肿瘤者；妊娠期、哺乳期女性、精神障碍者；纳入研究前服用过影响激素水平药物者。127例根据Ranson评分[7]分为：轻症45例、中重症48例、重症34例。选取同期在本院进行体检的健康者132例作为对照组。观察组男69例，女58例；年龄(45.56±5.43)岁；发病原因：胆管疾病48例，高脂血症46例，酗酒25例，经内镜逆行胰胆管造影5例，其他3例。对照组男73例，女59例；年龄(46.25±5.89)岁。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组于体检当日、观察组于入院48 h内采静脉血3 ml，枸橼酸盐抗凝血标本，以4000 r/min离心10 min，分离血清，存储于-70 ℃的冰箱待测。应用酶联免疫吸附试验测定血清LDH、HMGB-1水平，试剂盒购自贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司。AChE活性检测采用比色法，检测试剂盒购自凯慕生物。操作步骤参见试剂盒说明书。

1.3观察指标 比较2组血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性。以患者好转出院或发生器官衰竭、死亡为随访终点，记录患者预后情况。预后不良包括：器官衰竭、死亡。评估血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性对急性胰腺炎病情、预后的预测价值。

2 结果

2.1血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性 观察组血清LDH、HMGB-1水平高于对照组，AChE活性低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性比较

2.2不同病情程度患者血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性 重症急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平高于轻症及中重症急性胰腺炎，且中重症急性胰腺炎高于轻症急性胰腺炎(P<0.05)；重症急性胰腺炎患者AChE活性低于轻症及中重症急性胰腺炎，且中重症急性胰腺炎低于轻症急性胰腺炎(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情程度急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性比较

2.3预后情况 本研究中127例急性胰腺炎有16例(12.60%)出现器官衰竭，2例(1.57%)死亡，预后不良率为14.17%。

2.4不同预后患者血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性 预后良好组血清LDH、HMGB-1水平低于预后不良组，AChE活性高于预后不良组(P<0.01)。见表3。

表3 不同预后急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性比较

2.5血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性及三者联合检测对急性胰腺炎患者预后的预测价值 血清LDH、HMGB-1、AChE活性单一检测敏感度、特异度、AUC均低于三者联合检测。见表4，图1。

表4 血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性及三者联合检测对急性胰腺炎患者预后的预测价值

图1 血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性及三者联合检测对急性胰腺炎患者预后预测价值的ROC曲线

3 讨论

胰腺内胰酶的激活是导致急性胰腺炎的主要病因，以胰腺局部炎症反应为主要特征，严重者伴有其他器官功能改变[8-10]。临床资料显示，急性胰腺炎病死率为5%～10%，因此，早期诊断是控制病情进展、改善预后的关键[11]。目前临床对急性胰腺炎诊断性的检查包括血清酶学、影像学检查，但敏感度、特异度具有一定局限性[12]。

LDH是一种糖酵解酶，在心肌、骨骼肌等部位及心、肝等器官中含量较丰富[13]。中重症及重症急性胰腺炎患者易并发急性呼吸窘迫综合征、肺损伤等，引起器官功能不全，进而使LDH水平升高。HMGB-1是促炎因子，对稳定核小体和调节基因转录有重要作用，活化的单核细胞和中性粒细胞会刺激HMGB-1分泌，加剧患者机体炎症反应[14-15]。AChE主要分布于红细胞及中枢神经系统，是评估有机磷农药中毒的特异性指标[16]。本研究结果显示，急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平高于对照组，AChE活性低于对照组，与既往研究结果相符[17]。本研究发现，随着患者病情程度的加重，LDH、HMGB-1水平逐渐升高，AChE活性逐渐降低，可见LDH、HMGB-1、AChE与急性胰腺炎的发生、病情进展密切相关。

相关研究发现，发病后2 h～5 d急性胰腺炎患者血清LDH水平会达到高峰，因此此时间段是检测LDH水平，评估患者病情的最佳时机[18]。动物实验显示，在急性肾损伤小鼠模型中HMGB-1表达水平较高，推测HMGB-1与感染性疾病的发生密切相关[19]。主要原因为HMGB-1是从坏死或损伤细胞中释放出来的，其作为炎性因子诱导多种黏附因子参与病理过程，对胰腺造成二次损伤，最终导致器官功能衰竭[20-21]。可见LDH、HMGB-1、AChE均可作为评估急性胰腺炎患者病情进展的生化指标。

本研究结果显示，127例中预后不良率为14.17%，预后良好组血清LDH、HMGB-1水平低于预后不良组，AChE活性高于预后不良组。提示三项指标水平对急性胰腺炎患者预后有显著影响。本研究结果显示，LDH、HMGB-1、AChE联合检测预测急性胰腺炎预后的敏感度、特异度均>90%，曲线下面积也大于单项指标检测，与既往文献报道结果相似[22]。可见三者联合检测对急性胰腺炎患者预后具有较高的预测价值，临床可通过LDH、HMGB-1、AChE活性检测提高早期急性胰腺炎诊断率，并尽快判定患者病情，指导早期治疗。

综上所述，LDH、HMGB-1、AChE活性是影响急性胰腺炎病情进展、预后的重要生化指标，且相对无创，易获取，可快速获得诊断结果，临床可依据三项指标联合检测结果，判定急性胰腺炎病情进展情况，并预测患者预后。