莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床效果

郑梓坤，谢舒颖，陈为铠

（汕头市第三人民医院 内五科，广东 汕头 515073）

目前肺结核依然是一种伤害力极强的疾病，患者的工作、学习及生活都会随病情的变化而改变，极大地降低了患者的生活幸福指数［1－2］。肺结核的种类繁多，最常见类型是耐多药肺结核［3］，其具有极强的抵抗药物能力，而在治疗过程中一般以常规治疗为主。莫西沙星是新型氟喹诺酮类抗生素，具有口服吸收性强、组织渗透性强、不良反应少等特点［4］。卷曲霉素是一种环多肽类药物，能够有效干扰细菌增长，从而杀死结核分枝杆菌。若将两种药物联合使用，则可大幅度提高治疗效果。本研究探讨莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2020年8月至2021年8月期间我院收治的耐多药肺结核患者80例。入选标准：①经痰结核菌培养显阳性；②胸部X线片示肺部病变；③临床确诊为肺结核且病程<3年；④对两种及以上抗菌药物产生耐药反应。排除标准：①肝功能异常；②肺结核合并肺外结核；③心、脑、肾等重要器官功能异常。本研究经伦理委员会批准，患者及家属知情并签署同意书。按照随机分配原则将其分为两组各40例。观察组男18例，女22例；年龄30~60岁，平均（49.86±9.3）岁；病程3~33个月，平均（9.2±2.8）个月。对照组男21例，女19例；年龄32~63岁，平均（50.23±9.1）岁；病程3~35个月，平均（9.1±3.1）个月。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组：在强化期口服左氧氟沙星0.4 g／d；静脉滴注卷曲霉素0.75 g；口服丙硫异烟胺0.2 g／次，3次／d；口服力克菲蒺0.4 g／次，2次／d；口服吡嗪酰胺3次／d。一般强化期持续3个月。巩固期服用左氧氟沙星、丙硫异烟胺、力克菲蒺及吡嗪酰胺相同剂量，持续9个月。观察组：在强化期口服莫西沙星0.4 g／d；静脉滴注卷曲霉素0.75 g，1次／d；口服丙硫异烟胺0.2 g／次，3次／d；口服力克菲蒺0.4 g／次，2次／d；口服吡嗪酰胺0.5 g／次，3次／d。在巩固期服用莫西沙星、丙硫异烟胺、力克菲蒺、吡嗪酰胺相同剂量，特别注意要与对照组使用同一批药剂，强化期持续时间同巩固期，控制无关变量，降低偶然概率。

1.3 观察指标①临床疗效：治疗前后统计患者的病灶吸收率（病灶吸收与原病灶面积比）、空洞缩小率（空洞缩小与原空洞直径大小比）进行疗效分析。检查方法为胸部X线，检查时间为治疗12个月后。疗效评价标准分为显效、有效、无效。显效：X线下病灶明显吸收，痰菌显示阴性；有效：X线下病灶大部分吸收，痰菌数目下降；无效：未达到上述标准，即病灶吸收程度和病灶空洞闭合情况恶化。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。②记录两组患者治疗前后的腺苷脱氨酶、C反应蛋白水平，采用酶联免疫检测法进行检测。③统计两组患者心率过快、肝功能损伤、白细胞计数减少等并发症发生率。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组的40.0%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 腺苷脱氨酶、C反应蛋白水平治疗前，两组的腺苷脱氨酶、C反应蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的腺苷脱氨酶、C反应蛋白水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的腺苷脱氨酶、C反应蛋白水平比较（±s）

表2 两组的腺苷脱氨酶、C反应蛋白水平比较（±s）

组别 n 腺苷脱氨酶（U／L） C反应蛋白（mg／L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 39.33±0.44 23.37±0.53 23.97±0.91 6.55±0.97对照组 40 39.47±0.46 29.45±0.13 23.63±0.66 9.46±0.87 t 1.391 70.465 1.913 14.125 P 0.168 0.000 0.059 0.000

2.3 并发症发生情况观察组出现肝功能损伤2例（5.00%），白细胞计数减少1例（2.50%），并发症发生率为7.50%；对照组出现心率过快例数2例（5.00%）， 肝功能损伤5例（12.50%），白细胞计数减少4例（10.00%），并发症发生率为27.50%；观察组并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2＝5.541，P＝0.019）。

3 讨论

肺结核作为一种传染性疾病，传播率较高而且危害较为严重［5］。肺结核的主要临床特点：引发肺结核的原因是结核杆菌发生感染而诱发慢性传染病，且结核杆菌能够在人体各个器官内自由通过［6］；肺结核通常是通过人与人接触传播，主要传播途径是呼吸道［7］；肺结核临床症状为咳嗽、咳血、乏力等。

一直以来，喹诺酮类药物都可以增强耐药患者的治疗成功率，而莫西沙星是其中抗菌活性较佳的药物［8］，其最突出的作用是可以杀灭细胞内外耐药结核杆菌，并且不容易产生耐药性。相关研究［9－10］表明，莫西沙星的作用机制可能是抑制结核分枝杆菌的DNA旋转酶A亚单位活性，进而抑制细菌DNA复制，从而杀灭细菌；也可能直接抑制病菌代谢、诱导错误的DNA复制进程或抑制细菌RNA、蛋白质合成。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组的40.0%（P＜0.05），分析原因为患者口服莫西沙星联合卷曲霉素后具有较高的生物利用程度，与其他药物相比，既不会产生较高的耐药性，也不具有太强的抗结合性。本研究结果亦显示，治疗后，观察组的腺苷脱氨酶、C反应蛋白水平明显低于对照组（P＜0.05），表明莫西沙星联合卷曲霉素对腺苷脱氨酶、C反应蛋白水平具有重要的积极影响，可有效降低患者炎性因子水平。本研究结果还显示，观察组并发症发生率为7.50%，明显低于对照组的27.50%（P＜0.05），表明莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的并发症较少，安全性较高。

综上所述，采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的疗效显著，可有效降低炎性因子水平和并发症发生率，值得临床应用推广。