壮骨活血汤治疗骨性关节炎38例

王秀萍，张婧，王田田

作者单位：河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）骨科，河南 洛阳 471000

骨性关节炎（OA）是一种病情进展缓慢的骨关节疾病，常表现出膝关节疼痛、活动受限等，发病机制较为复杂［1］。流行病学调查显示，患病群体以中老年人为主，国内60 岁以上人群患病率约30%［2］。西医治疗以消炎、镇痛为主，虽能减轻症状，但疗效难以维持，复发率高［3］。目前中医疗法有了一定进展，从辨证运用中药制剂治疗这一角度出发，能提供一种兼具安全性、有效性的治疗方法，壮骨活血汤具有强筋骨、散瘀滞等功效，契合肾虚血瘀型骨性关节炎病机，经治后骨充、髓满、筋健，痹症得消［4］。基于此，本研究采用基础治疗法联合壮骨活血汤治疗骨性关节炎，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

1.1.1 纳入标准 ①符合西医诊断标准［5］与中医诊断标准［6］，且经X 线检查证实；②纳入本次研究前3个月未服用中药；③能坚持完成治疗，遵医服药；④具备正常沟通能力；⑤未患有肿瘤；⑥知情本次研究，已签署同意书。

1.1.2 排除标准 ①患有重要脏器功能障碍；②（既往）患有精神方面的疾病；③过敏体质，或对本研究涉及药物过敏者；④患有严重骨质疏松或风湿性疾病；⑤膝关节畸形，或患侧肢体存在血管神经损伤；⑥膝关节病变严重，需要接受手术治疗。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照1986 年美国风湿病学会推荐的膝OA 诊断标准［5］，具体包括：①就诊前1个月内，膝关节疼痛时间不少于14 d；②膝关节活动时有摩擦响声；③行X线检查，检查结果提示膝关节骨端边缘有骨赘形成；④膝关节周围肿胀；⑤膝关节晨僵≤30 min；⑥年龄≥40岁。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［6］，辨证分型“肾虚血瘀型”，主症：关节疼痛，屈伸不利，活动受限，痿弱无力；次症：骨节有轻度肿胀，肌肉萎缩，遇冷痛重，痛处固定不移；舌脉象：舌质偏红，苔薄，脉滑或弦细。

1.3 研究对象 选择2019 年1 月至2020 年1 月河南省洛阳正骨医院骨科收治的骨性关节炎病人75例，依据随机数字表法将其分成对照组与观察组。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

表1 骨性关节炎（OA）75例一般资料比较

1.4 方法

1.4.1 对照组 抗炎镇痛治疗、膝关节康复训练，同时口服布洛芬缓释胶囊（中美天津史克制药有限公司，批号H20013062），每次0.3 g，每天2 次，共4周。

1.4.2 观察组 在对照组基础上口服壮骨活血汤，组方：熟地黄30 g，黄芪30 g，怀牛膝20 g，露蜂房15 g，当归15 g，穿山龙10 g，白芥子10 g，肉苁蓉10 g，枸杞10 g，独活10 g，威灵仙10 g，僵蚕10 g，胆南星10 g，续断10 g，鬼箭羽10 g，穿山甲10 g，骨碎补10 g，锁阳10 g，地鳖虫10 g。以上药物混合后加水，煎煮后取汁分两次服用，早餐、晚餐后1 h 服用，每天1剂，共4周。

1.5 观察指标 （1）疗效比较。参照《中药新药临床研究指导原则》［6］拟定疗效评价标准，治愈：临床症状、体征均消失，膝关节功能正常；显效：临床症状、体征明显改善，膝关节功能障碍程度明显下降，并不影响正常工作、生活；有效：临床症状、体征有所改善，膝关节功能障碍程度有所下降，对正常生活、工作具有一定影响；无效：临床症状、体征无改善，膝关节功能障碍程度明显，无法正常生活、工作。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

（2）血清碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、中性粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）表达水平比较。治疗前、治疗后清晨空腹收集每位病人肘静脉血5 mL，3 000 r/min共离心10 min，取血清，用酶联免疫吸附试验测定血清bFGF、GM-CSF表达水平。

（3）Lysholm 膝关节评分［8］比较。采用Lysholm膝关节评分评估病人膝关节功能，病人Lysholm 膝关节得分越高，表明膝关节功能越好。

（4）骨代谢指标比较。骨代谢指标选择Ⅰ型胶原羧基端前肽（carboxyl-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，PICP）、甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、25-羟基维生素D［25-hydroxy vitamin D，25-（OH）D］三项，于治疗前、治疗后采用放射免疫法测定。

1.6 统计学方法 数据分析使用SPSS 23.0。计量资料符合正态分布，均用±s 表示，组间比较行独立样本t 检验，组内比较行配对样本t 检验；计数资料用例（%）表示，组间比较行χ2检验，两组等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.79，P=0.029）。见表2。

表2 骨性关节炎75例疗效比较/例（%）

2.2 血清bFGF、GM-CSF 表达水平比较 治疗前两组血清bFGF、GM-CSF 表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组血清bFGF、GM-CSF表达水平均低于治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组血清bFGF、GM-CSF 表达水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 骨性关节炎75例血清碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、中性粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）表达水平比较/（ng/L，±s）

表3 骨性关节炎75例血清碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、中性粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）表达水平比较/（ng/L，±s）

注：①与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数37 38 bFGF治疗前5.43±1.49 5.64±1.52 0.604 0.548治疗后3.35±1.07①2.06±0.65①6.329＜0.001治疗后2.43±0.62①1.38±0.33①9.189＜0.001 GM-CSF治疗前5.83±0.99 5.65±1.01 0.779 0.438

2.3 Lysholm 膝关节评分比较 治疗前两组Lysholm 膝关节得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组Lysholm 膝关节得分均大于治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组Lysholm 膝关节评分大于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 骨性关节炎75例Lysholm膝关节评分比较/（分，±s）

表4 骨性关节炎75例Lysholm膝关节评分比较/（分，±s）

组别对照组观察组t值P值例数37 38治疗前55.79±4.82 54.73±4.77 0.96 0.342治疗后77.84±2.16 90.62±3.25 20.00＜0.001 t值25.39 38.33 P值＜0.001＜0.001

2.4 骨代谢指标比较 治疗前两组PICP、PTH、25-（OH）D 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组PICP、PTH、25-（OH）D 水平均高于治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组PICP、PTH、25-（OH）D水平均高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 骨性关节炎75例骨代谢指标比较/（µg/L，±s）

表5 骨性关节炎75例骨代谢指标比较/（µg/L，±s）

注：PICP为Ⅰ型胶原羧基端前肽，PTH为甲状旁腺素，25-（OH）D为25-羟基维生素D。①与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数37 38 PICP PTH治疗后16.17±3.79①20.14±4.81①3.96＜0.001治疗前28.07±5.41 26.96±5.37 0.89 0.375治疗后33.62±6.16①45.19±8.93①6.52＜0.001治疗前26.33±3.36 25.39±3.42 1.20 0.234治疗后31.21±5.24①43.27±5.32①9.89＜0.001 25-（OH）D治疗前13.36±2.84 12.41±2.89 1.44 0.155

3 讨论

随着我国老龄化社会的到来，罹患关节疾病的老年人数量日渐增多。骨性关节炎是中老年人常见关节疾病，关节软骨变性为主要病理变化，救治不及时将进一步加剧关节软骨损伤程度，引起关节周围肌肉组织病理性改变［9］。对于骨性关节炎的治疗，现有治疗共识普遍认为应重视消除疼痛、恢复患侧关节功能、预防/减缓患侧关节受损［10］。西医疗法强调消炎、镇痛，仅能在短时间减轻症状，疗效难以持久维持，复发率高，不良反应发生率高。已有研究发现，bFGF表达水平高低与骨性关节炎严重程度密切相关，能直接影响软骨与骨组织的形成过程；内皮细胞、巨噬细胞等受到炎症因子刺激后会大量分泌GM-CSF，对骨性关节炎病人来说，GMCSF 表达水平与骨性关节炎病变程度呈显著正相关［11-12］。联合检测bFGF、GM-CSF 表达水平，能辅助骨性关节炎病情监测。随着骨性关节炎病情进展，骨代谢同样会发生改变，最终影响患侧关节结构与功能，本研究选择PICP、PTH、25-（OH）D 在内的三项指标，根据其测定结果评价机体骨代谢情况，还能间接评价患侧关节病变程度［13］。

祖国医学将骨性关节炎归为“骨痹”范畴，《素问·痹症》记载：“诸风寒湿三气杂至，合而为痹也。”另外，《灵枢·营卫篇》论述：“……气血衰，肌肉枯……”可见，外感风寒湿为外因，肝肾虚弱为内因，日久未愈，久病入络，致使膝关节处气血不畅，筋骨失养，遂发病。中医治疗强调运用有“整体观念”的辩证思维，在重视活血、补肾的同时，建议辅以护肝、散瘀、止痛、通络等治法［14］。依据骨性关节炎病机特点（即瘀血互结、肝肾虚弱），常采取效验方剂壮骨活血汤，方中当归补血调经，为滋养气血之要药；露蜂房祛风止痛；黄芪补气活血；熟地黄滋阴补血；锁阳具有补肾阳、益精血的功效；肉苁蓉、骨碎补、枸杞共用，能坚骨、养肝、补肾；怀牛膝、续断共用，能强筋健骨、滋补肝肾，同时具有续折伤、散瘀滞的功效；白芥子、鬼箭羽、穿山甲共用，能逐瘀行气、止痛消肿；僵蚕、穿山龙、独活、威灵仙、胆南星共用，能祛风散湿、除痹止痛；地鳖虫具有散瘀滞、续筋骨的功效。全方以补肾、活血为主，强筋、散瘀、镇痛、祛风等为辅，数法合用，祛邪扶正，顽痹渐愈。现代药理学研究证实，壮骨活血汤能加快软骨修复，延缓软骨退变，显著性改善膝关节病变处微循环，调节骨内压，为软骨细胞功能与膝关节功能恢复提供有利内部稳态环境；地鳖虫、续断等药物的有效成分，能促进骨质生长，增加骨量，修复骨缺损，保证骨骼结构的完整性；白芥子、鬼箭羽等药物的有效成分，能增强机体免疫能力，重建患侧膝关节内部环境稳态；骨碎补有效成分黄酮能增加细胞碱性磷酸酶的活性，进而参与调节机体骨代谢；怀牛膝有效成分具有调节血液流变学指标、镇痛、加快炎性病变吸收等在内的多重作用［15］。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；治疗后观察组血清bFGF、GM-CSF 表达水平均低于对照组，Lysholm 膝关节评分大于对照组，PICP、PTH、25-（OH）D水平均高于对照组。提示，壮骨活血汤治疗骨性关节炎总有效率提高，膝关节功能明显改善，且能有效调节血清bFGF、GM-CSF 表达水平及骨代谢指标。受研究对象来源单一、纳入病例数量少、缺乏远期随访等影响，本次研究有一定局限性，并且未排除地域、人文等因素的干扰，导致研究结果有误差的可能。