血清及尿液生化指标对糖尿病肾病的早期诊断价值分析

彭健韫 金菊 项美娟 兰乐健 彭铎 桂志红 叶斌

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DKD）是糖尿病慢性血管并发症之一，其发病早期隐蔽性强，缺乏明显的临床症状和体征，患者确诊时多数已是晚期，已出现不可逆的肾脏病理损伤，错过最佳治疗时机[1-2]。因此，尽早诊断及治疗DKD对改善患者预后具有重要意义。临床研究发现，DKD患者多存在血清及尿液生化指标异常，与疾病发生有一定关联[3-5]。单一应用血清或尿液生化指标研究DKD的早期诊断报道已多，但均存在一定的局限性。刘伟锋等[6]发现DKD患者同型半胱氨酸（Hcy）、血清胱抑素C（CysC）、糖化血红蛋白（HbA1C）联合检测有利于提高疾病早期诊断准确率。基于此，本研究探讨血清、尿液多项生化指标及各项指标联合检测对DKD早期诊断的价值，并分析DKD的危险因素，以期为糖尿病肾损伤的预防和临床诊断提供参考，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2019年8月至2021年8月在丽水市人民医院接受治疗的2型糖尿病合并DKD患者200例为DKD组。另择同期来院接受治疗的单纯2型糖尿病患者100例为单纯糖尿病组，同期来院健康体检者50名为对照组。纳入标准：（1）DKD组、单纯糖尿病组均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]中2型糖尿病相关诊断标准；（2）根据DKD Mogensen分期标准[8]，单纯糖尿病组24 h尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates,UAER）＜30 mg或尿白蛋白/肌酐比（albumin to creatinine ratio,ACR）＜30 mg/g，DKD组24 h UAER≥30 mg或ACR ≥30 mg/g持续超过3个月，无合并肝功能不全及其他慢性肾脏疾病；（4）无严重慢性并发症；（5）近期未使用肾脏有害药物。排除标准：（1）1型糖尿病或合并其他内分泌疾病患者；（2）原发性肾病患者；（3）纳入前1个月内出现糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症；（4）既往有心脑血管病史；（5）恶性肿瘤患者；（6）接受血液透析、肾移植患者；（7）纳入前6个月内有重大手术史者。3组研究对象性别、年龄、BMI、糖尿病病程比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准（批件号：LLW-FO-401）。

表1 3组研究对象一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 血清生化指标检测 收集患者入院24 h内空腹肘静脉血5 ml（对照组收集体检当日空腹肘静脉血），3 000 r/min离心5 min，取血清对各生化指标进行测定。其中HbA1C水平采用HbA1C分析仪（美国Bio-Rad公司）及高效液相色谱法检测，Glu、TC、TG、HDL、LDL、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平采用全自动生化分析仪检测，CysC、CRP水平采用免疫比浊法检测，Hcy、TNF-α、IL-6水平采用酶联免疫吸附法检测。所有操作均按试剂盒说明书要求进行。

1.2.2 尿液生化指标检测 收集研究对象清晨尿液5 ml，静置片刻后以1 500 r/min离心5 min后取上清液。采用全自动测试仪检测尿液N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（UNAG），UAER采用免疫比浊法，尿肌酐（Ucr）采用肌氨酸氧化酶法测定。

1.3 观察指标 （1）比较3组研究对象血清及尿液生化指标；（2）分析各血清及尿液生化指标对DKD的诊断价值；（3）分析2型糖尿病病情进展危险因素；（4）分析DKD危险因素。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件。正态分布的计量资料以表示，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料以M（P25，P75），两组比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以频数和构成比表示，组间比采用χ2检验。采用ROC曲线分析各指标对DKD的诊断效能。采用logistic回归分析DKD的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象血清及尿液生化指标比较 3组研究对象血清TC、HDL、LDL水平比较差异均无统计学差异（均P＞0.05）。DKD组血清BUN、Scr、Hcy水平及尿液UNAG水平均高于单纯糖尿病组与对照组（均P＜0.05），尿液Ucr水平明显低于单纯糖尿病组与对照组（均P＜0.05），单纯糖尿病组与对照组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。DKD组血清Glu、HbA1C、TG、CysC、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于单纯糖尿病组与对照组（均P＜0.05），且单纯糖尿病组高于对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 3组研究对象血清及尿液生化指标比较

2.2 各血清及尿液生化指标对DKD的诊断效能分析 Glu、HbA1C、TG、BUN、Scr、CysC、Hcy、CRP、TNF-α、IL-6、Ucr、UNAG 诊断早期 DKD 的 AUC分别为0.579、0.608、0.622、0.656、0.659、0.749、0.707、0.704、0.621、0.578、0.713、0.832，各指标联合检测诊断 DKD的AUC为0.934，高于各指标单独检测，见表3、图1（插页）。

表3 各血清学、尿液生化指标对DKD的诊断效能分析

图1 各血清学、尿液生化指标诊断DKD的ROC曲线

2.3 2型糖尿病病情进展危险因素分析 以性别、年龄、糖尿病病程、Glu、HbA1C、TC、TG、LDL、HDL、BUN、Scr、CysC、Hcy、CRP、TNF-α、IL-6、Ucr、UNAG为自变量，3组进行有序多元logistic回归分析，结果显示 HbA1C、TG、CRP、IL-6、UNAG 为糖尿病病情进展的独立危险因素（均P＜0.05）。即 HbA1C、TG、CRP、IL-6、UNAG指标越高，则糖尿病病情进展越快，见表4。

表4 2型糖尿病病情进展危险因素分析

2.4 DKD危险因素分析 以DKD为因变量，以性别、年龄、糖尿病病程、BMI、Glu、HbA1C、TC、TG、LDL、HDL、BUN、Scr、CysC、Hcy、CRP、TNF-α、IL-6、Ucr、UNAG为自变量，DKD组和单纯糖尿病组进行二元logistic回归分析，结果显示性别、CRP、IL-6、UNAG是DKD的独立危险因素（均P＜0.05）。即女性比男性患早期DKD的风险高，CRP、IL-6、UNAG水平越高患早期DKD的风险越大，见表5。

表5 DKD危险因素分析

3 讨论

随着经济的迅速发展，生活习惯、饮食结构、环境因素的不断转变，糖尿病患病率逐年上升，已成为威胁人类生命健康安全的全球性问题[9-10]。因2型糖尿病患者机体存在着复杂的代谢功能紊乱，病情控制不佳易并发DKD。患者DKD一旦进展至终末期肾脏疾病，则需要终身的透析或肾脏移植治疗，其临床预后与结局均不理想[11-12]。但目前临床对早期DKD的诊断缺乏针对性，寻找DKD的特异性诊断指标十分重要[13-14]。

本研究结果显示，3组研究对象血清TC、HDL、LDL水平比较无统计学差异；DKD组血清BUN、Scr、Hcy水平及尿液UNAG水平明显高于单纯糖尿病组与对照组，尿液Ucr水平明显低于单纯糖尿病组与对照组，单纯糖尿病组、对照组比较无统计学差异；DKD组血清Glu、HbA1C、TG、CysC、CRP、TNF-α、IL-6水平明显高于单纯糖尿病组与对照组，且单纯糖尿病组明显高于对照组；表明血清 Glu、HbA1C、TG、BUN、Scr、CysC、Hcy、CRP、TNF-α、IL-6水平及尿液Ucr、UNAG水平在DKD患者体内异常表达，在DKD早期诊断中具有一定应用价值。2型糖尿病患者血糖异常，并发肾病后肾功能损伤严重，常导致机体内脂肪、蛋白质及糖三大能量物质代谢异常，且还可能伴有水、电解质紊乱及酸碱失衡，故DKD患者机体血糖、血脂指标异常更为明显[15]。同时，DKD患者肾小球膜上负电荷降低，滤过功能受损，可导致肾功能相关指标异常，表现为血清BUN、Scr、CysC升高，尿液Ucr降低，UNAG升高[16-17]。此外，CRP属于非糖基化聚合蛋白，由肝脏合成，糖尿病患者存在胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，使其对肝脏合成CRP的抑制作用减弱，从而引起Hcy、IL-6、TNF-α等细胞因子的分泌增加，CRP水平升高。而DKD患者体内胰岛素抵抗、炎症反应进一步加重，故CRP、IL-6、TNF-α水平升高更为明显[18-19]。同时，CRP可直接作用于肾脏的小动脉，增加肾血管内皮细胞通透性，导致肾微血管发生病变，IL-6、TNF-α可直接诱发肾脏细胞凋亡、坏死，均可进一步加重肾脏损伤[20]。为进一步研究相关指标对糖尿病肾病的诊断价值，本研究绘制ROC曲线进行分析，结果显示，Glu、HbA1C、TG、BUN、Scr、CysC、Hcy、CRP、TNF-α、IL-6、Ucr、UNAG检测糖尿病肾病的AUC分别为0.579、0.608、0.622、0.656、0.659、0.749、0.707、0.704、0.621、0.578、0.713、0.832，联合检测糖尿病肾病的 AUC 为0.934，高于各指标单独检测，说明以上指标联合检测在糖尿病肾病临床诊断中应用价值较高。

同时对3组研究对象资料进行逻辑回归分析结果显示，HbA1C、TG、CRP、IL-6、UNAG为糖尿病病情进展的独立危险因素，说明各项指标增高加速2型糖尿病病情进展；在糖尿病肾病组和单纯糖尿病组进行二元逻辑回归分析显示，CRP、IL-6、UNAG是早期DKD的独立危险因素，其各项指标增高提示早期发生糖尿病肾损伤风险更大。所以，临床诊治2型糖尿病患者中早期监测并积极控制上述危险因素，有助于早期预防、延缓糖尿病病情进展及肾病并发症发生，临床上具有重要意义。

综上所述，本研究发现血清及尿液多项生化指标在DKD患者体内异常表达，各项指标联合检测对DKD早期诊断具有较大价值，其中CRP、IL-6、UNAG是糖尿病肾损伤的独立危险因素，及时严密监控其指标有助于早期防治DKD进展。