沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留心力衰竭的临床疗效观察

白静，常国栋，张晓惠

心力衰竭（心衰，HF）是各种心脏疾病的终末期表现，以呼吸困难、疲乏和液体潴留等为主要临床表现[1]。按左室射血分数（LVEF）数值，将心衰分为射血分数保留心力衰竭（HFpEF），LVEF≥50%；射血分数中间值心力衰竭，LVEF为40%～49%；射血分数降低心力衰竭（HFrEF），LVEF＜40%。流行病学资料显示，HFpEF发病率占心率总发病人数的40%～70%，随着人口老龄化及高血压、糖尿病、高脂血症等基础疾病的增加，其发病率逐年增高[2]。由于

HFpEF患者LVEF仅轻微下降或处于正常范围，无明显收缩功能障碍，仅表现为气喘、乏力、体力下降等，临床症状缺乏特异性[3]，及时诊断和治疗对患者非常重要。作为首个获批的血管紧张素受体-脑啡肽酶复方抑制剂，沙库巴曲缬沙坦在治疗HFpEF的报道较少[4]，本文对沙库巴曲缬沙坦治疗HFpEF患者的临床疗效及不良反应等指标进行观察分析，以期为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象纳入2018年5月～2020年9月于商丘市中心医院心血管内科、商丘市第一人民医院心内一科及商丘市第五人民医院心内科共同收治的148例HFpEF患者，经超声心动图确诊，随机分为对照组和观察组，每组各74例。其中对照组中男性33例，女性41例；年龄（66.0±11.4）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级45例，Ⅳ级17例；合并基础疾病：高血压32例，糖尿病12例，高脂血症5例。观察组中男性29例，女性45例；年龄（66.8±13.2）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级40例，Ⅳ级19例；合并基础疾病：高血压33例，糖尿病14例，高脂血症6例。两组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经当地医学伦理委员会批准，入选患者及家属均签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准入选标准：年龄50～80岁；LVEF≥50%；NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：左心室肥大、左心房扩大及舒张功能不全等心脏器质性病变；遗传性或特发性血管性水肿、ACEI/ARB相关的血管性水肿；重度肝肾功能损害；合并恶性肿瘤、风湿性疾病、结缔组织疾病、言语或精神障碍等。

1.3 治疗两组患者均采取低盐饮食，根据病情予以利尿、强心、β受体阻断剂等药物治疗。对照组应用血管紧张素受体拮抗剂（ARB，缬沙坦胶囊，常州四药制药有限公司，批号：20171012，规格：80 mg，口服，1粒/次，1/d）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI，卡托普利片，石家庄科迪药业有限公司，批号：20171012，规格：25 mg，口服，1片/次，2/d）；观察组应用沙库巴曲缬沙坦钠片（诺华制药有限公司，批号：19223B，规格：50 mg），口服，2片/次，2/d，均连续治疗12周。

1.4 观察指标运动能力：测定6 min步行距离（6MWD）；心功能指标：彩色多谱勒超声检测LVEF、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）；无创血流动力学参数：无创血流动力学监测仪检测心率（HR）、心输出量（CO）、心脏指数（CI）、每搏输出量（SV）、每搏指数（SI），并记录不良反应。

1.5 疗效标准显效：心衰症状基本控制或心功能提高等级≥2；有效：心功能提高等级1～2级；无效：心功能提高＜1级。总有效率=显效率+有效率。

1.6 数据处理采用SPSS 23.0软件进行统计数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率或百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较治疗后，两组患者的临床疗效均较治疗前有所改善，对照组中显效20例，有效32例，无效20例，总有效率73.0%。观察组中显效31例，有效35例，无效8例，总有效率为89.2%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者的6MWD和心功能指标比较治疗前，两组患者的6MWD和心功能指标无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组的6MWD、LVEF、LVEDD均明显升高（P＜0.05），且观察组6MWD高于对照组（P＜0.05），表1。

表1 两组心功能指标和6MWD比较（n=74）

2.3 两组无创血流动力学参数比较治疗前，两组患者的HR、CO、CI、SV、SI均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者的HR均显著降低，而CO、CI、SV、SI均显著增高（P＜0.05）；两组比较，观察组CO、SV参数均高于对照组（P＜0.05），表2。

表2 两组无创血流动力学参数比较（n=74）

2.4 两组患者不良反应比较对照组中发生高钾血症3例，低血压3例，肾功能损害1例，不良反应发生率9.5%；观察组中发生低血压4例，高钾血症3例，心血管性水肿1例，不良反应发生率为10.8%，两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

HFpEF指LVEF基本正常但存在心衰体征和症状的一组综合征，HFpEF发病机制复杂，肺动脉高压、右心室功能障碍、内皮功能障碍、炎症等均可能参与其中，目前以对症治疗为主[5]。沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦组成，其中前体药物沙库巴曲进入体内后转化为活性代谢产物LBQ657，抑制脑啡肽酶，升高利钠肽浓度，进而扩张血管、降低血压，抑制心肌肥厚，改善心室重构[6]；缬沙坦可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），扩张血管并发挥降压作用[7]。

本研究中，与对照组相比，观察组临床有效率明显提高，6MWD增加明显。近年来，不断有对于沙库巴曲缬沙坦用于HFpEF的高水平研究发表，PARAGON研究是2019年发表于《N Engl J Med》的一项评价沙库巴曲缬沙坦对HFpEF的有效性和安全性的研究，共入选4822例患者，缬沙坦设为对照药，两组主要事件（因心衰住院、心血管原因死亡）、主要事件、心血管病死亡率、心衰住院总人数及心功能NYHA等级虽无明显改变，但在12个预先设定的亚组中，观察到低LVEF组和女性组中沙库巴曲缬沙坦组效果更为显著[8]。与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦可明显降低HFpEF患者心衰住院率，且女性患者疗效明显优于男性[9]。另一项预先设定的汇总分析纳入13 195例患者，结果显示，与单用RAAS拮抗剂相比，服用沙库巴曲缬沙坦患者的心衰住院率均明显降低[10,11]。HF患者存在明显的血流动力学紊乱，无创血流动力学检查操作简单、安全性高，可作为评估急性心衰治疗的手段，且与患者心功能分级明确相关[12]。观察组中的CO、SV均高于对照组，表明该组患者血流动力学明显改善，与该组临床有效率较高相符。文献报道[13]沙库巴曲缬沙坦降低HFpEF及HFrEF患者NT-proBNP幅度达19%，明显优于缬沙坦；明显改善HFpEF患者神经内分泌激素水平[14,15]，降低因心衰再次住院率[16]。两组不良反应发生率相近，且无严重不良反应，证明两种治疗均较为安全。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦可改善HFpEF患者运动能力和血流动力学指标，提高临床疗效且安全性良好，值得临床推广应用。