多烯磷脂酰胆碱联合双环醇治疗脂肪肝的临床疗效及对血清炎症因子水平的影响

李芸，王颖

（1.沈阳市第六人民医院科教科，辽宁 沈阳 110003；2.广东医科大学第二临床医学院口腔医学3D打印技术实验室，广东 东莞 523808）

脂肪肝是临床常见的一种肝脏疾病，是由多种原因引发的、肝细胞内脂质过量蓄积的一种病理改变。轻度脂肪肝无明显临床症状，多在健康体检时发现；重度脂肪肝患者的主要症状为疲惫感，随病情进展可出现上腹隐痛、呕吐、恶心，食欲不振等症状，部分患者还会出现心脑血管疾病[1]。随着人们生活水平的提高，饮食结构和生活规律的改变，脂肪肝的发病率逐年增多，且呈年轻化趋势。临床上通常选用抗氧化剂、降脂药物、保护肝细胞类药物治疗，最常用的药物是双环醇，但单独应用起效慢，治疗时间长。相关研究指出，双环醇联合多烯磷脂酰胆碱药效起效快，可缩短疗程，且患者依从性较高[2]。基于此，本研究旨在探讨双环醇联合多烯磷脂酰胆碱治疗脂肪肝的效果及对血清细胞因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年10 月至2020 年10 月本院收治的脂肪肝患者96例作为研究对象，随机分为对照组与研究组，每组48例。对照组男27例，女21 例；年龄31～60 岁，平均年龄（43.5±2.2）岁；病程1～8 年，平均病程（3.7±2.1）年。研究组男29 例，女19 例；年龄31～61 岁，平均年龄（44.9±2.4）岁；病程1～8年，平均病程（3.6±2.3）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。纳入标准[3]：确诊为脂肪肝且首次治疗者；所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书；有肝区疼痛、乏力等症状。排除标准：其他原因所致的肝损伤或肝功异常者；属于多烯磷脂酰胆碱胶囊或双环醇片禁忌证者；重要脏器严重疾者；恶性肿瘤或酒精性肝病者；有精神病史或语言、认知障碍者；免疫系统或血液系统疾病者；临床资料不完整，依从性差者。

1.2 方法 所有患者均控制饮食，常规治疗，制订针对性的运动方案。对照组给予多烯磷脂酰胆碱注射液（深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司，国药准字H20113068，规格：5 ml∶232.5 mg）治疗10 ml多烯磷脂酰胆碱注射液溶于250 ml 5%的葡萄糖溶液中，行静脉滴注治疗，每天1次。研究组在对照组基础上口服双环醇片（北京协和药厂，国药准字H20040467，规格：25 mg）治疗，每次25 mg，每天3次。两组均治疗6 个月。

1.3 观察指标 ①肝功能指标：治疗前后抽取两组5 ml空腹静脉血，应用全自动生化仪检测患者清蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、总 胆 红 素（total bilirubin，TBil）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。②临床疗效：治疗后，患者肝功能指标正常、临床症状消失为显效；治疗后，患者临床症状减轻、肝功能指标较治疗前明显下降为有效；治疗后，患者临床症状、肝功能指标均未改善为无效。总有效率=显效率+有效率。③血清炎症因子：治疗前后抽取患者5 ml 空腹静脉血，采用酶联接免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbnent assay，ELISA）检测患者转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能相关指标比较 治疗前，两组ALB、ALT、TBiL、AST 比较差异无统计学意义；治疗后，两组ALB 均高于治疗前，ALT、TBiL、AST 均低于治疗前，且研究组ALB水平高于对照组，ALT、TBil、AST水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组肝功能相关指标比较（±s）Table 1 Comparison of related indexes of liver function between the two groups(±s)

表1 两组肝功能相关指标比较（±s）Table 1 Comparison of related indexes of liver function between the two groups(±s)

注：ALB，白蛋白；ALT，丙氨酸氨基转移酶；TBil，总胆红素；AST，天门冬氨酸氨基转移酶。与对照组比较，aP＜0.05

组别对照组（n=48）研究组（n=48）时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值ALB（g/L）27.88±6.23 32.71±8.11 3.272＜0.05 29.22±6.59 38.74±8.13a 6.302＜0.05 ALT（U/L）147.32±39.74 93.15±27.46 7.769＜0.05 152.14±43.27 53.24±16.63a 14.781＜0.05 TBiL（μmol/L）126.11±26.91 85.12±18.84 8.645＜0.05 125.44±27.06 42.49±14.51a 18.717＜0.05 AST（U/L）125.03±34.24 78.14±25.01 7.662＜0.05 129.83±32.07 46.81±18.02a 15.636＜0.05

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为93.8%，明显高于对照组的79.2%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 两组TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比较治疗前，两组TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义；治疗后两组TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of TGF-β1,IL-6,hs-CRP and TNF-α between the two groups(±s)

表3 两组TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of TGF-β1,IL-6,hs-CRP and TNF-α between the two groups(±s)

注：TGF-β1，转化生长因子-β1；IL-6，白细胞介素-6；hs-CRP，超敏C反应蛋白；TNF-α，肿瘤坏死因子-α。与对照组比较，aP＜0.05

组别对照组（n=48）研究组（n=48）时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值TGF-β1（ng/L）41.25±13.62 25.73±9.77 6.415＜0.05 44.16±15.94 14.59±4.73a 12.321＜0.05 IL-6（ng/L）8.31±2.73 4.93±1.02 8.035＜0.05 8.13±2.62 2.45±0.51a 14.743＜0.05 hs-CRP（mg/L）20.53±4.83 8.61±2.13 15.645＜0.05 19.84±3.75 4.56±1.24a 26.803＜0.05 TNF-α（ng/L）15.01±3.72 10.02±1.74 8.418＜0.05 14.73±3.55 6.25±0.87a 16.074＜0.05

3 讨论

脂肪肝是临床常见的一种肝脏疾病，目前，生活水平的不断提高、快节奏带来的社会心理压力及生活习惯的改变，导致越来越多的人运动量减少、饮食热量增加，促使脂肪肝的发病率日益升高，且呈年轻化发展趋势[4]。与脂肪肝发病相关的危险因素较多，常见因素包括糖尿病、肥胖、营养过剩、酒精、营养不良、迅速减肥、高脂血症等。轻度脂肪肝无明显临床表现，当发展至中度和重度时，可出现乏力、食欲不振、肝区疼痛及恶心呕吐等症状[5]。肝脏是参与机体生物合成、新陈代谢的重要器官，随着肝细胞脂肪变性的加剧，单纯脂肪肝或脂肪性肝炎可演变为肝硬化或肝癌[6]。因此，脂肪肝的早期发现和干预尤为重要，其治疗的关键是控制相关的危险因素，科学指导患者的饮食和运动，制定个体化的干预措施的同时给予药物治疗[7]。

临床治疗脂肪肝的常用药物是双环醇片，可诱导体内还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽-S-转移酶，加速脂质代谢，改善肝脏中的血脂异常和脂肪堆积，增强肝细胞抗氧化能力[8-9]。同时，通过清除肝脏中的毒性物质，维持线粒体、细胞膜的稳定，降低肝脏组织的脂肪变性和炎症，达到保肝的效果[10]。但相关研究指出，单独用药效果不佳，需联合其他药物治疗[11]。

多烯磷脂酰胆碱胶囊也是一种治疗脂肪肝的常用药物，主要成分为磷脂。肝脏受损时，导致肝细胞破裂，从而导致膜磷脂的丢失[12]。应用多烯磷脂酰胆碱后，可作用于病变部位，结合肝细胞膜修复肝膜结构，从而保护和稳定肝脏中的细胞结构，加速疾病恢复[13]。此药还可激活肝内的三酰甘油脂酶，加速机体降解低密度脂质蛋白，从而降低血清中的胆固醇水平，改善患者的脂质代谢和肝功能，从而阻滞肝胶原纤维的聚集、生成[14]。此药主要是影响肝脏的膜结构，从而促使受损处的酶活力和肝功能恢复正常，强化肝组织的再生能力，易形成代谢的物质（如胆固醇和中性脂肪等），从而提高肝脏的脂质代谢功能，达到治疗的目的[15]。

本研究结果显示，治疗后，研究组ALB水平高于对照组，ALT、TBiL、AST 水平均低于对照组（P＜0.05）。研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。治疗后，研究组TGF-β1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05）。表明脂肪肝患者应用双环醇联合多烯磷脂酰胆碱治疗效果显著，可明显改善肝功能，降低炎症因子水平，增强治疗效果。

综上所述，脂肪肝患者应用双环醇联合多烯磷脂酰胆碱治疗效果显著，可明显改善患者的肝功能，降低炎症因子水平，增强治疗效果，值得临床推广应用。