益生菌对胃癌患者肠道菌群微生态的影响

庄志杰，余俊材，罗特

（常德市第一人民医院消化内科，湖南 常德 415000）

胃癌是由浅表性胃炎发展而来，是胃恶性肿瘤患者的主要病因和死亡原因[1]，该病会引起腹胀、腹泻/便秘、体质量减轻和出血等症状，明显降低患者生命质量。目前，随着治疗方案的不断完善，胃癌患者的症状得到了明显改善，生存期也明显延长，但后期的放化疗等治疗会导致恶心、呕吐、腹泻等不良反应发生，而这些症状的发生均与肠道菌群的失调密切相关[2-3]。微生物菌群在疾病的发展和预防中具有至关重要的作用[4]，而国内关于益生菌对胃癌作用的研究报道较少，尤其是术后还需辅助化疗的患者。基于此，本研究选取2018年3月至2019年3 月于本院行胃癌根治术后辅助化疗的80 例胃癌患者作为研究对象，旨在探讨益生菌对胃癌患者肠道菌群微生态的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月至2019年3月于本院行胃癌根治术后辅助化疗的80 例胃癌患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和益生菌组，每组40 例。观察组男31 例，女9 例；年龄35～68岁，平均（51.75±6.24）岁；体质量40～77 kg，平均（58.21±9.13）kg。对照组男33例，女7例；年龄36～70岁，平均（51.48±5.67）岁；体质量41～79 kg，平均（57.37±10.44）kg。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。纳入标准：年龄35～70 岁；入组前未接受过其他放化疗，且近期未使用益生菌和抗生素；术后恢复良好；患者和家属均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：存在放疗或化疗禁忌证者；有严重免疫性疾病或体质量减轻者；消化道不能使用药物或对益生菌过敏者。

1.2 方法 对照组采用FOLFOX7化疗方案，第1天，奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064296，规格：50 mg）130 mg/m2，静脉滴注3 h，亚叶酸钙（辉瑞制药有限公司，国药准字H20120434，规格：10 ml∶100 mg）400 mg/m2，静脉滴注2 h，然后静脉泵持续滴注5-氟尿嘧啶（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959，规格：10 ml∶0.25 g）2 400 mg/m2，持续滴注46 h 为1 个疗程[5]。

观察组与对照组化疗方案相同，同时，在化疗的第1 天口服双歧杆菌三联活菌散（上海信谊药厂有限公司，国药准字S10970104，规格：2 g），每次2 mg，每天3 次，至化疗结束。21 d 为1 个周期。患者均接受至少2 个化疗周期后评定疗效，并进行相关指标的检测。

1.3 观察指标 ①术后恢复情况，包括术后排气时间、术后住院时间及术后下降体质量。②肠道菌群及免疫功能变化情况，采集两组患者化疗前后新鲜粪便3～5 g 置于无菌瓶内，30 min 内检测大便菌群成分[6]。采集化疗前后患者空腹状态下外周血，离心后用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③化疗不良反应情况，包括食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、化疗相关腹泻临床传染病（clinical infectious diseases，CID）、骨髓抑制、周围神经炎。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后恢复情况比较 益生菌组术后排气时间、术后住院时间均短于对照组，术后下降体质量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组术后恢复情况比较（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery between the two groups(±s)

表1 两组术后恢复情况比较（±s）Table 1 Comparison of postoperative recovery between the two groups(±s)

组别益生菌组（n=40）对照组（n=40）t值P值术后排气时间（h）57.1±6.4 71.0±6.9 9.341＜0.001术后住院时间（d）14.1±2.7 16.0±3.1 2.923 0.005术后下降体质量（kg）2.7±0.8 3.3±0.8 3.354 0.001

2.2 两组肠道菌群变化情况比较 治疗前，两组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、葡萄球菌、大肠埃希菌、类杆菌数量及杆/球比值比较差异无统计学意义；治疗后，益生菌组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均多于治疗前，大肠埃希菌、肠球菌及葡萄球菌数量均少于治疗前，杆/球比值大于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，益生菌组类杆菌数量比较差异无统计学意义。治疗后，对照组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均少于治疗前，大肠埃希菌、肠球菌及葡萄球菌数量均多于治疗前，杆/球比值小于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，对照组类杆菌数量比较差异无统计学意义。治疗后，益生菌组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均多于对照组，大肠埃希菌、肠球菌及葡萄球菌数量均少于对照组，杆/球比值大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组类杆菌数量比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组肠道菌群变化情况比较（±s，CFU/ml）Table 2 Comparison of intestinal flora changes between the two groups(±s,CFU/ml)

表2 两组肠道菌群变化情况比较（±s，CFU/ml）Table 2 Comparison of intestinal flora changes between the two groups(±s,CFU/ml)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别益生菌组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值双歧杆菌7.21±0.94 9.45±0.97a 10.488＜0.001 7.34±0.89 6.71±0.84 3.256 0.002乳酸杆菌7.96±0.85 9.77±0.97a 2.822 0.006 7.86±0.79 6.79±0.81 5.981＜0.001大肠埃希菌8.41±1.13 7.43±0.83a 4.421＜0.001 8.64±0.94 9.45±0.88 3.979＜0.001肠球菌9.13±1.02 8.46±0.91a 3.100 0.003 9.28±0.97 9.71±0.79 2.174 0.033葡萄球菌4.31±0.87 3.84±0.88a 2.402 0.018 4.26±0.79 4.73±0.81 2.627 0.010类杆菌7.24±0.59 7.11±0.64 0.945 0.348 7.41±0.79 7.34±0.71 0.417 0.678杆/球2.94±0.41 3.24±0.47a 3.204 0.003 2.81±0.46 2.47±0.49 3.200 0.002

2.3 两组化疗不良反应发生情况比较 益生菌组食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、CID、骨髓抑制发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组周围神经炎发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组化疗不良反应情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions to chemotherapy between two groups[n(%)]

2.4 两组免疫功能比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但益菌组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组免疫功能比较（±s）Table 4 Comparison of immune function between two groups(±s)

表4 两组免疫功能比较（±s）Table 4 Comparison of immune function between two groups(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别益生菌组（n=40）对照组（n=40）时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值CD3+54.91±2.77 51.37±3.79a 4.769＜0.001 55.21±2.97 47.94±4.16 8.995＜0.001 CD4+38.14±2.46 34.56±2.37a 6.628＜0.001 38.46±2.64 30.85±2.63 12.916＜0.001 CD8+21.28±2.37 19.68±2.68a 2.829 0.006 21.59±2.16 18.26±2.49 6.389＜0.001 CD4+/CD8+1.82±0.31 1.63±0.33a 2.654 0.010 1.79±0.28 1.49±0.26 4.966＜0.001

3 讨论

胃癌根治术已广泛应用于胃癌的治疗，而细菌过度生长、切口愈合不良、生理结构改变等多种因素可导致严重的生理和微生物紊乱，最终危害患者的健康[7-8]。而癌症扩散范围较大，同时，生理功能受到了破坏，可能出现免疫力低下，极易发生感染等并发症[9-10]。郑家雷等[11]研究发现，双歧杆菌可纠正胃癌患者化疗所致的肠道菌群紊乱，改善化疗所致的胃肠道不良反应，并提高胃癌患者的生存质量。本研究中，给予术后需辅助化疗的胃癌患者口服益生菌，可明显缓解术后化疗的不良反应。

虽然，化疗药物的治疗方案在不断改进，但不良反应较多，化疗药物杀伤肿瘤细胞的同时，也损伤正常细胞，使患者出现身体机能衰退、骨髓抑制等不良反应[12-13]。本研究结果显示，益生菌组术后排气时间、术后住院时间均短于对照组，术后体质量下降低于对照组（P＜0.05），说明益生菌能增强患者营养，促进患者的功能恢复。本研究结果显示，益生菌组食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、化疗相关腹泻CID、骨髓抑制发生率均低于对照组（P＜0.05）；两组周围神经炎发生率比较差异无统计学意义，说明益生菌可降低化疗后不良反应发生率。本研究结果还显示，治疗前，两组肠道各菌群数量比较差异无统计学意义；治疗后，益生菌组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均多于治疗前，大肠杆菌、肠球菌及大肠埃希菌数量均少于治疗前，杆/球比值大于治疗前（P＜0.05）；治疗前后，益生菌组类杆菌数量比较差异无统计学意义。治疗后，对照组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均少于治疗前，大肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌及大肠埃希菌数量均多于治疗前，杆/球比值小于治疗前（P＜0.05）；治疗前后，对照组类杆菌数量比较差异无统计学意义。治疗后，益生菌组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均多于对照组，大肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌及大肠埃希菌数量均少于对照组，杆/球比值大于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组类杆菌数量比较差异无统计学意义。分析原因为，人类肠道菌群由许多细菌组成，在生理条件下，微生物群对人体健康至关重要，可参与能量代谢、营养吸收、肠道免疫系统成熟和病原体保护[14]。术后化疗对胃肠内微生物多样性的影响较大，提示服用益生菌可改善肠道菌群平衡，并通过形成新的平衡来降低生理和微生物紊乱的严重程度[15-16]。因此，益生菌能定值于人体肠道内，改善宿主胃肠道的微生态环境。本研究结果显示，治疗后，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但益生菌组均高于对照组（P＜0.05），提示服用益生菌可能通过抑制有害菌群繁殖，平衡肠道菌群，增加胃肠的蠕动促进肠道的吸收功能，对胃癌术后化疗患者的机体免疫功能有一定的保护作用。

综上所述，化疗联合服用益生菌能有效改善术后辅助化疗的胃癌患者肠道菌群平衡，保护机体免疫功能，促进患者恢复，具有临床参考价值。