TACE联合射频消融术治疗巨块型肝癌及对患者肝功能、肿瘤标志物、免疫功能的影响

乔炳礼，兑伟华，曹旸，唐亚辉，连淑范

（1.郑州市第三人民医院 肿瘤科，河南 郑州 450099；2.郑州黄河科技学院，河南 郑州 450009）

根治性手术是治疗原发性肝癌的常用方法，但该病症由于起病隐匿，患者常合并肝硬化、门静脉高压，确诊时多已至中晚期，手术疗效不佳［1］。经动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）属于介入疗法，其是向肿瘤的供血动脉注入化疗药物及栓塞剂，引起血管栓塞、瘤体缺血坏死，但术后侧支循环建立、栓塞不完全等原因可能导致转移或复发，尤其对于巨块型肝癌患者而言，转移或复发风险更高［2］。由于肿瘤细胞对热敏感，射频消融术可在肿瘤细胞产生等离子震荡而产生热量，热量病灶间传导而引起消融效应，其在小体积肝癌病灶中起到了良好的消融作用［3］。目前对于巨块型肝癌使用射频消融技术是否能够起到满意的疗效相关研究较少。本研究观察TACE 联合射频消融术对巨块型肝癌患者的治疗效果，以及对肿瘤标志物、肝功能指标水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2019 年8 月在郑州市第三人民医院治疗的80 例巨块型肝癌患者，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，每组40 例。对照组男性23 例，女性17 例；年龄40～75 岁，平均（59.32±2.16）岁；肿块直径（6.35±0.98）cm。观察组男性22 例，女性18 例；年龄42～76 岁，平均（59.35±3.05）岁；肿块直径（6.39±1.01）cm。纳入标准：①年龄18～80 岁；②经病理诊断为巨块型肝癌；③无其他系统严重疾病；④患者及其家属知情同意。排除标准：①临床资料不全；②合并精神疾病、严重感染性疾病；③合并其他部位恶性肿瘤。本研究通过医院伦理委员会批准。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予单纯TACE 治疗：术前禁食禁饮6 h，患者取仰卧位行局部麻醉，采用改良Selding 法经右侧股动脉穿刺，置入导管；行动脉造影，明确病灶大小、数目及瘤体供血血管等情况。向肿瘤供血动脉注入化疗药物及栓塞剂，化疗药物为5-氟尿嘧啶（西安海欣制药有限公司）、奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司），栓塞剂为超液态碘化油（法国Laboratorie Guerbet 公司），必要时加明胶海绵颗粒栓塞。患者术后根据情况于4～6 周再次行TCAE 治疗。

1.2.2 观察组 在对照组基础上给予射频消融术：首次TACE 治疗后1 周行射频消融术，术前禁食禁饮6 h，术前双侧大腿内侧备皮贴射频电极片，在B 超引导下穿刺点进针，注意避开肺组织、胆管、大血管。以多点布针、适形消融为原则，消融时间10～15 min/次，治疗范围应覆盖全部瘤体并超过病灶边缘＞0.5 cm。超声评价消融效果，必要时重新布针以确保疗效。术毕缓慢退针，消融针道。

于治疗前、治疗后清晨抽取患者空腹静脉血，离心分离血清。离心转速3 000 r/min、离心半径8 cm、离心时间10 min。血清标本分为3 份，1 份采用日本日立株式会社7600 型全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝功能指标；1 份采用电化学发光法检测肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）水平，检测仪器为瑞士罗氏e601 化学发光免疫分析仪，AFP 试剂盒为南京建成生物工程研究所产品；1 份采用流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+T 细胞亚群，计算CD4+/CD8+，检测仪器为美国贝克曼公司CytoFLEX 流式细胞仪。

1.3 评价指标

①统计两组治疗效果和生存率，比较两组治疗前后肝功能指标、肿瘤标志物指标及免疫功能指标水平。②治疗效果：a.完全缓解：病灶中所有动脉期强化消失；b.部分缓解：病灶与基线病灶的强化直径总和相比缩小≥30%。③疾病稳定：病灶缩小但不够部分缓解的标准。④疾病进展：病灶的强化直径总和与研究中出现的总径最小值相比增加≥20% 或出现≥1 个新病灶。局部客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%［4］。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（-x±s）表示，比较用t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组局部客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.000,P=0.025）。见表1。

表1 两组治疗效果比较（n=40）

2.2 两组治疗前后肝功能和肿瘤标志物指标水平比较

两组治疗前ALT、AST 及AFP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后ALT、AST 及AFP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能和肿瘤标志物指标水平比较（n=40,）

表2 两组治疗前后肝功能和肿瘤标志物指标水平比较（n=40,）

2.3 两组治疗前后免疫功能指标水平比较

两组治疗前CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平比较（n=40,）

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平比较（n=40,）

2.4 两组治疗后生存率比较

观察组与对照组1 年生存率分别为95.00%和90.00%。两组治疗后生存率比较，差异无统计学意义（χ2=0.721,P=0.396）。

3 讨论

原发性肝癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，其起源于肝脏上皮或间叶组织，发病机制比较复杂，已有的研究认为其与病毒、黄曲霉素、酒精等引起的肝损伤有关。由于原发性肝癌起病隐匿、进展迅速，多数患者确诊时已至晚期，仅有少数患者可获得根治性治疗机会［5］。目前，临床对于原发性肝癌的治疗模式已由单一的外科手术转变为以外科切除为主、多学科综合治疗的模式，TACE、射频消融术等均为常用治疗原发性肝癌的方法，但治疗效果各有千秋［6］。

巨块型肝癌是原发性肝癌的特殊类型，多为单发性癌块，直径＞10 cm，病灶组织存在假薄膜，手术往往不能获得根治性切除效果［7］。TACE 是治疗失去手术机会巨块型肝癌的常用方法，但由于巨块型肝癌的病灶体积大、血供变异大，单纯一次TACE 治疗病灶不能完全坏死，栓塞剂沉积不够充分，术后容易形成侧支循环而导致复发或转移；而多次TACE 治疗又会增加肝功能损害等不良反应［8-9］。因此单纯TACE 治疗巨块型肝癌的疗效较差，需要联合其他治疗方法［10］。

射频消融术是目前临床治疗实体瘤的微创介入技术之一。有研究发现，射频消融术对于直径≤5 cm 的肝癌可起到与手术切除相似的治疗效果［11］，但射频消融治疗效果受到肿瘤大小、数目、生长方式、是否合并包膜侵犯、血管侵犯等多种因素的影响，对于巨块型肝癌单用射频消融术治疗效果有限［12］。本研究中采用TACE 联合射频消融术治疗的患者治疗的局部客观缓解率明显高于单用TACE 治疗者，这一结果提示TACE 联合射频消融术对巨块型肝癌患者的治疗效果较好，可更好地控制肿瘤病情进展，这可能是由于TACE可阻断瘤体内血流，减少因血液流动引起行射频消融术治疗时的热量损失［13］。肿瘤细胞在乏氧状态下对热更加敏感，更有利于射频消融发挥疗效［14］。TACE 栓塞剂中所含的碘离子接受射频波后可引起高温效应，促进肿瘤细胞凋亡。两种方法联合应用时可起到协同增效的作用，增强射频消融治疗效果［15］。

ALT、AST 是临床常用的肝功能检测指标，其血清水平升高提示肝功能下降［16］。肝癌病情本身、化疗药物、栓塞剂等均可引起肝功能损害，不利于患者的预后［17］。AFP 是原发性肝癌的特异性肿瘤标志物，其血清水平可在一定程度上反映肿瘤细胞的活跃程度［18-19］。实验室检查结果发现，TACE 联合射频消融术对巨块型肝癌患者可明显改善其肝功能，抑制肿瘤细胞活跃程度。这是由于TACE 联合射频消融术对巨块型肝癌患者的治疗效果更好，可更好地控制肿瘤病情，避免多次行TACE 导致的肝功能损害［20］。

CD3+是成熟的T 淋巴细胞，反映细胞免疫功能；CD4+是调控免疫反应的重要细胞；CD8+可产生抑制作用、细胞毒性作用；CD4+/CD8+比值是免疫调节的重要指标，正常值为1.4～2.0，如比值＞2.0 或＜1.4 时细胞免疫功能紊乱。肝癌患者机体处于免疫紊乱状态，本研究通过检测T 淋巴细胞比例发现，TACE 联合射频消融术治疗巨块型肝癌可明显改善患者的免疫功能，这与TACE 联合射频消融术可更好地控制肿瘤病情有关。

治疗后随访发现，采用TACE 联合射频消融术治疗者1 年生存率与单用TACE 治疗者比较无差异，这可能与本研究随访时间较短有关。今后应当继续随访，观察采用TACE 联合射频消融术治疗者术后3 年、5 年生存率是否还存在优势。

综上所述，TACE 联合射频消融术对巨块型肝癌患者的治疗效果较好，可明显改善患者的ALT、AST、AFP 水平，具有良好的应用价值。