氨茶碱治疗老年支气管哮喘的效果及其对血清因子的影响

宋吉凤

·临床论著·

氨茶碱治疗老年支气管哮喘的效果及其对血清因子的影响

宋吉凤*

（恩施市中心医院呼吸内科，湖北 恩施 445000）

探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨茶碱治疗老年支气管哮喘急性发作期患者的效果及对其血清因子的影响。选取2019年1月至2020年3月期间在恩施市中心医院住院的老年急性发作期支气管哮喘患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照及观察组，每组47例。对照组在常规治疗基础上给予沙美特罗替卡松粉治疗,观察组在对照组基础上给予氨茶碱治疗，观察两组血气指标、血清因子水平、肺功能及不良反应。观察组血氧分压（Partial pressure of oxygen，PaO2）、血氧饱和度（Arterial oxygen saturation，SaO2）值均高于对照组，二氧化碳分压（Pressure of Carbon dioxide，PaCO2）值均低于对照组（P＜0.05）；观察组白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）、白介素-5（Interleukin-5，IL-5）水平低于对照组（P＜0.05）；观察组呼气峰流速（Peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼气容积（ Forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）值均高于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率与对照组无明显差异（P＜0.05）。沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨茶碱治疗老年支气管哮喘急性发作时可有效改善患者血气水平，降低血清NGF及IL-6水平，从而提高肺部功能，且不增加不良反应发生率。

沙美特罗替卡松粉；氨茶碱；支气管哮喘；血气水平

老年支气管哮喘是常见的气道炎性反应，急性期具有起病突然、反复发作，夜间发病等特征，若不及时治疗，常会导致呼吸困难，威胁生命。现代流行病学显示，我国哮喘发病率达到1.25%，主要好发于存在哮喘家族史、具有合并症、长期吸烟、肥胖、变应原暴露的等人群，若经规范化、有效的治疗，80%的患者均能达到临床控制[1]。

临床常在常规治疗基础上加用沙美特罗替卡松粉吸入，此药物属糖皮质激素与β2受体激动剂的联合用药，具有减轻炎症、舒张支气管道平滑肌作用，常用于可逆性阻塞性气道疾病的规则治疗，包括成人和儿童哮喘[2]，但临床发现，单独使用并不能有效扩张支气管，从而对改善血气水平效果不显著。

氨茶碱属于甲基黄嘌呤衍生物，具有抑制炎症细胞引起的气管痉挛作用，能抑制磷酸二酯酶、阻断翔安受体、增加内源性儿茶酚胺释放等效果，可有效促进纤毛运动，加速黏纤毛的清除速率，并有直接促进气道平滑肌松弛的作用，同时茶碱还具有增加膈肌收缩力、减轻膈肌疲劳的作用，从而扩张支气管[3]，若将氨茶碱用于此疾病中或许能弥补沙美特罗替卡松粉的不足之处。

基于此，本研究将探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨茶碱治疗老年支气管哮喘急性发作期患者的效果和对血清神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年3月期间在恩施市中心医院住院的老年急性发作期支气管哮喘患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照及观察组，每组47例。

对照组男24例，女23例；年龄60～74岁，均龄67.48±4.97岁；病情程度：轻度12例，中度21例，重度14例；病程1～8年，平均5.57±0.76年。观察组男26例，女21例；年龄60～74岁，均龄67.71±4.82岁；病情程度：轻度13例，中度24例，重度10例；病程1～8年，平均5.89±0.69年。

以上资料对比无统计学差异（P＞0.05）。研究经我院伦理及学术委员会批准（伦理批号：ESSZXYYll2019-019），患者及家属知情同意。

纳入标准：符合支气管哮喘临床指南急性发作期诊断标准[4]；年龄≥60岁；对本研究选用药物无禁忌症。排除标准：患有心肝肾等脏器功能不全者；呼吸系统癌性病变者、已出现COPD、支气管扩张、间质性肺炎等并发症者；免疫系统功能异常。

1.2 方法

两组均予以常规治疗，包括止咳平喘、解痉、抗感染、祛痰等。

对照组患者给予沙美特罗替卡松粉治疗,沙美特罗替卡松粉吸入剂550 µg（规格：沙美特罗：丙酸氟替卡松 50 µg：500 µg；Glaxo Wellcome Production France；国药准字：C14206012379）经鼻吸入，Bid。

观察组患者在上述基础上予以氨茶碱注射液（规格：2 mL:0.25 g；江苏鹏鹞药业有限公司；国药准字：H32023584）静脉滴注治疗（250 mL·50 g·L-1，葡萄糖注射液中加入0.25 g氨茶碱），Qd。

治疗一周观察效果，包括两组患者的血气指标、血清水平、肺功能及不良反应。

1.3 观察指标和评价标准

1.3.1 血气指标

治疗前后，采集患者桡动脉血，并用血气分析仪（厂家：北京八运通；型号：IRMATRUPOINT）检测血氧分压（Partial pressure of oxygen，PaO2）及二氧化碳分压（Pressure of Carbon dioxide，PaCO2）、血氧饱和度（Arterial oxygen saturation，SaO2）值。

1.3.2 血清水平

治疗前后，采集患者空腹静脉血液5mL，3500rpm离心10min后分离血清，采用酶联免疫法检测血清中IL-6、NGF、IL-5水平。

1.3.3 肺功能

治疗前后，采用肺功能仪（上海艾迅医疗设备有限公司；型号：medikro PRO）检测所有患者呼气峰流速（Peak expiratory flow，PEF）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（ Forced expiratory volume in one second，FEV1）水平。

1.3.4 不良反应

观察并记录两组患者治疗期间出现的不良反应发生情况，包括心律失常、神经系统亢奋及胃肠道反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者血气指标对比

治疗后，两组PaO2、SaO2值均升高，且观察组明显高于对照组；PaCO2值降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者血清水平对比

治疗后，两组IL-6、NGF、IL-5水平均降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者肺功能对比

治疗后，两组PEF、FEV1、FVC值均升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血气指标对比（±SD，n=47）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

表2 两组患者血清水平对比（±SD，n=47）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

表3 两组患者肺功能对比（±SD，n=47）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.4 两组患者不良反应对比

治疗期间，观察组发生心律失常1例、神经系统亢奋及胃肠道反应各2例，发生率为5/47（10.64%）；对照组心律失常1例，神经系统亢奋2例，胃肠道反应3例，发生率为6/47（12.77%）。两组不良反应发生率无明显差异（=0.103，P=0.748）。

3 讨论

支气管哮喘最好发的人群为老人，主要表现为呼吸不畅、气促、咳嗽、憋喘等[5]，并随着疾病加重而造成气道不可逆的狭窄，出现低氧血症、呼吸极度困难而引起三凹征症状，因此及早治疗显得尤为重要。临床上治疗此疾病首选药物为β2受体激动剂，并联合糖皮质激素进行抗炎治疗，能有效改善纤毛摆动功能，控制炎症的发展[6]，但因不能扩张气道与支气管而对改善肺部通气效果不佳，而治疗支气管哮喘的关键之一在于气道及支气管的有效扩张。

氨茶碱可有效抑制磷酸二酯酶而促使平滑肌的舒张，并能阻断腺苷受体，增加机体儿茶酚胺的释放，促进纤毛摆动，同时能有效扩张支气管，从而达到增加肺通气与肺换气的作用以改善哮喘症状。

本研究中，观察组PaO2、SaO2值均高于对照组，PaCO2值均低于对照组；观察组IL-6、NGF、IL-5水平低于对照组，说明沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨茶碱治疗老年支气管哮喘可有效改善血气及炎症水平。是因为氨茶碱为嘌呤受体抑制剂，能有效阻碍其诱导的呼吸道平滑肌收缩作用，当与β2受体激动剂和糖皮质激素的联合药物沙美特罗替卡松粉联用时，能产生良好的协同作用，抑制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞的分泌，从而降低由IL-6介导的炎症反应，同时能改善NGF的靶细胞分泌、旁分泌与自分泌状况，从而减少NGF对中枢神经的作用，改善细胞炎症水平[7]；而氨茶碱具有抑制磷酸二酯酶的作用，可有效阻碍cAMP的水解、增加细胞内cGMP及cAMP水平，两者能激活蛋白激酶G与蛋白激酶A，从而使支气管平滑肌得到扩张，并能通过阻断腺苷受体而抑制肥大细胞释放白三烯与组胺，降低支气管道的收缩[8]；增加机体儿茶酚胺的释放，抑制钙离子流入细胞、内质网贮存钙离子的释放以改善磷脂酰肌醇的代谢作用，松弛平滑肌，从而改善肺通气功能，增加血氧分压，排出二氧化碳，改善临床症状[9]。

观察组PEF、FEV1、FVC值均高于对照组，观察组不良反应发生率（10.64%）与对照组（12.77%）比较，差异无统计学意义，说明沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨茶碱治疗老年支气管哮喘急性发作时可显著提高肺部功能，且不增加不良反应发生率。这可能是因为肺功能下降主要因支气管阻塞、肺活量下降造成，而氨茶碱能阻碍磷酸二酯酶，扩张支气管平滑肌、提高肺部通气量的效果[10]。其次，氨茶碱中含有大量的茶碱物质，该物质具有抗炎作用，以减少支气管、肺部细胞的浸润性病变，从而缓解症状，当哮喘症状减轻后，可有效增加氧气的吸入，从而提升肺组织氧量，提高肺功能[11]。由于该药物主要以肾脏代谢的方式排出体外，仅有10%以原形排出，因此对不会增加药物不良反应发生率，这与刘芳[12]等学者的研究结果一致。

综上所述，沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨茶碱治疗老年支气管哮喘急性发作时可有效改善患者血气水平，降低血清NGF及IL-6水平，从而提高肺部功能，且不增加不良反应发生率。

1 折彩梅, 黄晓娟. 多索茶碱与氨茶碱在支气管哮喘患者中的疗效对比观察及对肺功能的影响研究[J]. 贵州医药, 2020, 44(3): 54-55.

2 张勇, 韩兆勇. 孟鲁司特钠片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2020, 36(7): 744-746.

3 韩亚军, 贾新, 王晓明. 沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨茶碱注射液治疗老年支气管哮喘疗效观察[J]. 新乡医学院学报, 2020, 37(005): 433-436, 440.

4 中华医学会. 支气管哮喘基层诊疗指南(2018年)[J]. 中华全科医师杂志, 2018, 17(10): 751-762.

5 秦春华. 沙美特罗替卡松粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究[J]. 实用临床医药杂志, 2018, 22(05): 19-22.

6 李玲, 吴小妹. 金荞麦胶囊联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的疗效观察[J]. 现代药物与临床, 2018, 33(012): 3234-3237.

7 刘丽丽, 梁莉萍, 洪路贤. 多索茶碱联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗对老年支气管哮喘的疗效、动脉血气及细胞因子的影响[J]. 中国老年学杂志, 2018, 38(24): 5976-5978.

8 张栋, 林娜, 李沛隆. 白介素与支气管哮喘[J]. 新疆医学, 2019, 49(07): 726-728.

9 杨能学. 在氨茶碱和氨溴特罗基础上联用甲泼尼龙和特布他林对支气管哮喘患者的治疗作用[J]. 中国药房, 2018, 29(1): 2119-2121.

10 刘继东. 沙美特罗替卡松粉吸入剂联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗中重度咳嗽变异性哮喘患者的临床疗效[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2019, 27(S2): 17-20.

11 吴建谷. 氨茶碱联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘的疗效观察[J]. 山西医药杂志, 2020, 49(09): 99-101.

12 刘芳, 胡成明. 氨茶碱结合异丙托溴铵治疗支气管哮喘急性发作期患者的疗效及对凝血因子, 血小板激活因子, 血液流变学指标的影响[J]. 血栓与止血学, 2020, 26(06): 92-94.

Effect of aminophylline in the treatment of elderly patients with bronchial asthma and its effect on serum factors

Song Ji-feng*

(Department of Respiratory Medicine, Enshi Central Hospital, Enshi 445000, Hubei, China)

To investigate the effect of salmeterol-ticasone powder inhalation combined with aminophylline in the treatment of elderly patients with acute exacerbation of bronchial asthma and its effect on serum factor levels.The elderly patients with acute exacerbation bronchial asthma who were hospitalized in Enshi Central Hospital from January 2019 to March 2020 were divided into control and observation groups according to different treatment methods, with 47 cases in each group. The control group received salmeterol and ficasone powder treatment on the basis of conventional treatment, the observation group was given aminophylline treatment on the basis of control group. The blood gas indexes, serum levels, pulmonary function and adverse reactions were observed in the two groups.The blood oxygen partial pressure (PaO2) and blood oxygen saturation (SaO2) level in the observation group were higher than those in the control group, and the carbon dioxide partial pressure (PaCO2) level were lower than those in the control group ( P<0.05); the levels of interleukin-6 (IL-6), nerve growth factor (NGF) and interleukin-5 (IL-5) in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05) The values of peak expiratory flow (PEF), forced expiratory volume in one second (FEV1) and forced vital capacity (FVC) in the observation group were higher than those in the control group (P<0.05) ; There was no significant difference in the incidence of adverse reactions in the observation group and the control group (P<0.05).Salmeterol-ticasone powder inhalation combined with aminophylline in the treatment of elderly patients with acute bronchial asthma can effectively improve blood gas levels, reduce serum NGF and IL-6 levels, thereby improving lung function without increasing the occurrence of adverse reactions rate.

Salmeterol and ficasone powder; Aminophylline; Bronchial asthma; Blood gas level

宋吉凤，男，主治医师，主要从事呼吸危重症及肺部肿瘤方面的临床工作，Email：2125952250@qq.com。

（2022-1-8）