血清IL-8、HMGB1水平与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后的关系

许鹏鸽 茹幸蕊 王亚茹

·临床论著·

血清IL-8、HMGB1水平与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后的关系

许鹏鸽*茹幸蕊 王亚茹

（河南科技大学第一附属医院血液净化科，河南 洛阳 471000）

探析血清白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、高迁移率族蛋白 B1（High mobility group box 1，HMGB1）水平与慢加急性肝衰竭患者双重血浆分子吸附模式（Double plasma molecular adsorption system，DPMAS）治疗预后的关系。选取2019年2月至2021年2月医院接诊的92例慢加急性肝衰竭患者作为研究对象，均在本院接受DPMAS治疗，治疗后获得1个月随访结果，记录随访期间病死情况作为预后观察指标并分组，检测患者入院时血清IL-8、HMGB1水平，分析血清IL-8、HMGB1水平与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后的关系。DPMAS治疗后1个月，92例慢加急性肝衰竭患者中，病死14（15.22%）例；存活78（84.78%）例。预后不良组患者入院时血清IL-8、HMGB1水平高于预后良好组（P＜0.05）；Cox回归分析结果显示，血清IL-8、HMGB1过表达均与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后不良相关（P＜0.05）。血清IL-8、HMGB1水平与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后有关。

慢加急性肝衰竭；血清白细胞介素-8；高迁移率族蛋白B1；双重血浆分子吸附；预后

DPMAS模式是治疗慢加急性肝衰竭患者的常用方式，可有效清除患者体内有害物质，减轻临床症状。但慢加急性肝衰竭病情进展较为迅猛，且病情变化较快，即使接受DPMAS治疗后仍具有较高的病死风险，患者预后不良率较高[1-2]。因此，积极寻找可预测慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后的指标十分必要。研究表明，慢加急性肝衰竭患者发病时，释放大量促炎细胞因子以及抗炎细胞因子，引发炎症介质瀑布样级联反应，进而加重病情恶化，容易导致不良预后[3]。血清IL-8、HMGB1均属于重要的炎性介质，其中IL-8是一种低分子量的多肽，参与中性粒细胞介导的组织损伤，对炎症反应具有促进作用，在多种慢性炎症疾病中均有较高表达[4]。而HMGB1主要通过结合晚期糖基化终末产物受体分泌大量促炎细胞因子，是一种晚期炎症介质，在炎症反应、细胞感染分化等多种生理过程中作为细胞外信号分子发挥着重要作用[5]。推测血清IL-8、HMGB1水平与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后存在一定联系。鉴于此，本研究旨在探析血清IL-8、HMGB1水平与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后的关系。具示如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究经医院医学伦理委员会审批，选取2019年2月至2021年2月医院接诊的92例慢加急性肝衰竭患者作为研究对象，患者均签署知情同意书。92例患者中，男62例，女30例；年龄42-72岁，平均年龄58.43±5.57岁。纳入标准：慢加急性肝衰竭符合《肝衰竭诊治指南 ( 2018 年版)》[6]中诊断标准，且经肝功能检测、影像学检查等确诊；均为初诊，在本院接受DPMAS治疗；患者均获得1个月随访结果；均为重症疾病患者，且发病至就医时间＜48 h；患者或家属依从性好，可配合完成本次调查研究。排除标准：合并心、肾功能衰竭者；先天肝功能不全者；病情改变需更改治疗方式者；既往存在肝脏手术史者；合并感染性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 慢加急性肝衰竭患者随访及预后评估方法

所有入选者均获得随访结果，以院内记录或出院后接受电话或门诊方式进行；存活对象生存时间从接受DPMAS治疗开始至随访结束（接受DPMAS治疗1个月）；病死对象的生存时间从接受DPMAS治疗开始至终点事件（全因死亡）。查阅资料，将随访期间病死患者纳入预后不良组；存活者纳入预后良好组。

1.2.2 血清IL-8、HMGB1水平检测方法

于患者入院时，接受DPMAS治疗前，取清晨空腹外周肘静脉血5 mL，以3500 r·min-1的速率离心15 min，离心半径为15 cm，取血清，采用放射免疫测定法检测血清IL-8水平，采用酶联免疫吸附法检测患者血清HMGB1水平。试剂盒选自深圳优迪生物技术有限公司；相关操作需严格按照相关说明书进行。

1.2.3 临床资料收集方法

统计并记录两组患者基线资料并详细记录，主要包括：性别（男、女）、年龄、合并症（高血压、高脂血症、糖尿病）、入院时急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation-II，APACHEII)评分[7]（该量表含有急性生理学、年龄、慢性健康评分，其分值为三者想加，分数0-71分，分值越高提示患者病情越严重）。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后情况

DPMAS治疗后随访1个月，92例慢加急肝衰竭患者中，病死14例，占比15.22%；存活78例，占比84.78%。

表1 预后不良组、预后良好组患者入院时血清IL-8、HMGB1水平与基线资料比较

2.2 预后不良组、预后良好组患者入院时血清IL-8、HMGB1水平与基线资料比较

预后不良组患者入院时血清IL-8、HMGB1水平高于预后良好组（P＜0.05）；两组其他基线资料比较，差异无统计学意义。见表1。

2.3 血清IL-8、HMGB1水平与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后关系的COX回归分析

将慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后情况作为因变量（1=病死，0=存活），并将入院时血清IL-8、HMGB1水平纳入作为自变量（均为连续变量）。

经Cox回归分析结果显示，血清IL-8、HMGB1过表达均与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后不良相关（P＜0.05）。见表2。

表2 血清IL-8、HMGB1水平与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后关系的COX回归分析

3 讨论

慢加急性肝衰竭是由乙肝病毒、肝炎等多种因素引发的严重肝脏损害疾病，其发病机制尚未完全明确，临床治疗多以DPMAS为主，可有效清除血液内炎性物质中大分子等有害物质，挽救患者生命[8-9]。许何明等研究结果显示，慢加急性肝衰竭患者接受DPMAS后病死风险仍较高，预后较差[10]。

本研究结果显示，DPMAS治疗后随访1个月，92例慢加急性肝衰竭患者中，病死14例，占比15.22%。因此，寻找可预测慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后的指标十分必要。血清IL-8是一种促炎细胞生长因子，可诱导肝组织分泌急性时相反应蛋白，具有明确的促炎症反应，在肝衰竭的发生、进展过程中具有促进作用[11]。HMGB1属于炎性细胞因子，可激活固有免疫和适应性免疫应答反应，并借助细胞表面受体结合，促进炎症反应进一步恶化[12]。

本研究结果显示，预后不良组患者入院时血清IL-8、HMGB1水平高于预后良好组，经Cox回归分析结果显示，血清IL-8、HMGB1过表达均与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后不良相关。分析原因在于，IL-8主要生物学功能是促进中性粒细胞聚集和激活中性粒细胞功能，促进炎症反应进展；此外还可诱导中性粒细胞发生变形、脱颗粒和溶酶体释放蛋白酶，而释放的蛋白酶可直接损伤肝细胞，加重肝脏损伤，增加患者病死风险[13]。HMGB1与晚期糖基化终末产物受体结合后，可分泌大量促炎细胞因子，活化核转录因子，产生级联放大反应，而肝组织局部炎症反应导致微循环障碍，造成缺血缺氧性损伤，引发肝脏缺血，HMGB1在肝脏缺血时由细胞核转移至细胞质，与缺血导致的促炎性反应相互作用，形成恶性循环，加重对肝脏损伤，增加患者病死风险[14]。此外，已有研究指出，血清HMGB1水平可有效辨识新入院患者是否发生肝脏损伤，其检测特异性和敏感度均较高，有利于临床的辨别诊断[15]。

综上所述，血清IL-8、HMGB1水平与慢加急性肝衰竭患者DPMAS治疗预后有关，临床可通过监测血清IL-8、HMGB1水平，以预测慢加急性肝衰竭患者DPMAS预后不良风险。

1 更藏尖措, 汪祖兰, 于国英. 双重血浆分子吸附系统治疗慢加急性肝衰竭的临床疗效[J]. 山东医药, 2018, 58(25): 1-4.

2 张静, 尹芳, 罗贯虹, 等. 血浆置换序贯双重血浆分子吸附治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效及短期生存分析[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(1): 85-88.

3 常敏, 孙芳芳, 路遥, 等. 乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭患者发生急性肾损伤的临床特点及预后研究[J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 2021, 35(4): 378-383.

4 张鸿, 石新星, 王林, 等. 血清IL-8水平预测HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的临床研究[J]. 传染病信息, 2020, 33(2): 136-139.

5 董瑞强, 张丹凤, 孙广荣. 血清高迁移率族蛋白1在乙型肝炎病毒相关肝衰竭患者中的表达及其临床意义[J]. 中国现代医学杂志, 2017, 27(13): 74-77.

6 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组, 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组, 李兰娟, 等. 肝衰竭诊治指南(2018年版)[J]. 现代医药卫生, 2018, 34(24): 3897-3904.

7 张青, 王小亭, 张宏民, 等. 重症临床急性生理学及慢性健康状况系统评分与人工评分的比较[J]. 中华医学杂志, 2015, 95(39): 3173-3175.

8 刘春涛, 武瑞, 俞海燕, 等. 双重血浆分子吸附模式人工肝治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭的疗效观察[J]. 浙江医学, 2019, 41(2): 125-127, 131.

9 唐娟, 邓薇, 唐静, 等. 双重血浆分子吸附系统对慢加急肝衰竭患者血清炎性因子、肝功能及免疫功能的影响[J]. 疑难病杂志, 2017, 16(9): 903-906, 910.

10 许何明, 张骏飞, 董静, 等. 双重血浆分子吸附系统联合激素治疗慢加急性肝衰竭的疗效[J]. 实用医学杂志, 2020, 36(1): 115-120.

11 张鸿, 石新星, 王林, 等. 血清IL-8水平预测HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的临床研究[J]. 传染病信息, 2020, 33(2): 136-139.

12 王慧, 张静娇, 邓春青. HMGB1基因多态性与HBV相关急性肝衰竭的关联性[J]. 中国临床研究, 2019, 32(10): 1305-1309.

13 周晓静, 孙伟莉, 袁媛. 肝炎患者甲状腺功能指标检测及对血清细胞因子白细胞介素-2、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子与游离三碘甲状腺原氨、游离甲状腺素、促甲状腺激素水平影响[J]. 中国卫生检验杂志, 2018, 28(12): 1479-1481.

14 刘扬. 高迁移率族蛋白B1与肝脏疾病关系的研究进展[J]. 疑难病杂志, 2017, 16(9): 959-962.

15 袁宏香, 苏建荣, 张秋云, 等. 血清 HMGB1、TLＲ4在乙肝相关慢加急性肝衰竭中的表达研究[J]. 中国医药导刊, 2019, 21(11): 644-647.

Relationship between serum IL-8, HMGB1 levels and prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS

Xu Peng-ge*, Ru Xing-rui, Wang Ya-ru

(Blood Purification Department, The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471000, Henan, China)

To explore the relationship between the levels of serum interleukin-8 (IL-8), high mobility group protein B1 (HMGB1) and the prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with dual plasma molecular adsorption model (DPMAS).92 patients with acute-on-chronic liver failure admitted to the hospital from February 2019 to February 2021 were selected as the research subjects, all patients were treated with DPMAS in our hospital. One month follow-up results were obtained after treatment, the condition of death from illness during follow-up was recorded as a prognostic index and grouping basis; the levels of serum IL-8 and HMGB1 were measured at admission. The relationship between the levels of serum IL-8, HMGB1 and the prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS was analyzed.One month after DPMAS treatment, among 92 patients with acute-on-chronic liver failure, 14 (15.22%) cases died from illness; 78 (84.78%) cases survived. The levels of serum IL-8 and HMGB1 in poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group (P<0.05); the results Cox regression analysis showed that, the overexpression of serum IL-8 and HMGB1 were correlated with the poor prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS (P<0.05).The levels of serum IL-8 and HMGB1 are related to the prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS.

Acute-on-chronic liver failure; Serum interleukin-8; High mobility group protein B1; Double plasma molecular adsorption; Prognosis

许鹏鸽，女，住院医师，主要从事血液净化方面工作，Email：POJJkjnk896@163.com。

（2022-1-7）