依卡倍特钠联合西咪替丁对胃溃疡患者血清多肽类激素及细胞因子水平的影响

郭燕芬 苏志宇 肖美华

广东省中山陈星海医院药剂科，广东中山 528415

胃溃疡是指发生在胃内黏膜或更深层的溃疡，可引起消化道出血、穿孔等，好发于中老年人群[1]。 胃溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶对黏膜自身消化有关，当胃黏膜防御修复因素与胃十二指肠黏膜损害因素之间的平衡被打破时，可形成胃溃疡[2]。临床治疗胃溃疡以口服药物治疗为主，西咪替丁是组胺H2 受体阻抗剂，能够抑制基础和夜间胃酸分泌，也可抑制由组胺、食物等刺激引起的胃酸分泌，被广泛应用于胃溃疡的治疗中[3]。依卡倍特钠是治胃炎、胃溃疡的一种新型药物，能够选择性地与胃黏膜损伤部位结合，保护黏膜免受胃酸侵蚀，减轻胃黏膜损伤[4]。 基于此，本研究探讨西咪替丁联合依卡倍特钠治疗胃溃疡对患者血清多肽类激素及细胞因子的影响，以期为临床治疗胃溃疡提供参考借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年2月至2021年8月于中山陈星海医院就诊的82 例胃溃疡患者作为研究对象。 按随机数字表法分为对照组（41 例）与观察组（41 例）。 对照组中，男23 例，女18 例；年龄24～77 岁，平均（48.75±5.60）岁；病程0.5～8 d，平均（3.13±0.62）d。 观察组中，男24 例，女17 例；年龄21～75 岁，平均（47.91±4.43）岁；病程0.5～9 d，平均（3.28±0.45）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经中山陈星海医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合胃溃疡诊断标准[5]，且经胃镜检查证实为活动期胃溃疡；溃疡数量≤2 个；近48 h 内未使用抗溃疡药物；签署知情同意书。 排除标准：合并为穿孔、出血及癌变者；胃溃疡愈合期患者；严重肝肾功能损害、凝血功能障碍者；有精神疾病或病史者；易过敏体质者；孕期或哺乳期女性。

1.2 方法

两组患者均接受常规胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂、抗生素等治疗。 对照组在此基础上给予西咪替丁胶囊（特一药业集团股份有限公司，生产批号：20191010，国药准字H44023010，规格：0.2 g）治疗，0.2 g/次，口服，2 次/d。 观察组在对照组基础上西咪替丁治疗基础上加用依卡倍特钠颗粒（江苏亚邦强生药业有限公司，生产批号：20191225，国药准字H20183075，规格：1.0 g）治疗，1.0 g/次，口服，2 次/d。 两组患者均持续用药4 周。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效患者用药结束后3 d，行胃镜检查，观察溃疡愈合情况，判定标准[6]如下：痊愈：胃内溃疡灶消失，有瘢痕形成，未发现炎症反应；显效：溃疡灶消失，有瘢痕形成，伴有轻微炎症反应；有效：溃疡灶面积减少50%以上，存在炎症；无效：溃疡灶面积缩小未达50%或未发生变化。 治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。 ②血清多肽类激素及细胞因子水平： 治疗前后， 采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）监测两组患者血清多肽类激素[胃动素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）、生长抑素（somatostatin，SS）]及细胞因子[血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）]。 ③不良反应：包括皮疹、头痛、性欲减退、肌痉挛等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗总有效率的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清多肽类激素的比较

治疗前，两组患者血清MTL、GAS、SS 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清MTL、GAS 均低于治疗前，SS 高于治疗前， 且观察组血清MTL、GAS低于对照组，SS 高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血清多肽类激素的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清多肽类激素的比较（±s）

注 MTL：胃动素；GAS：胃泌素；SS：生长抑素

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2.3 两组患者治疗前后细胞因子水平的比较

治疗前，两组患者VEGF、EGF、IL-1 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后， 两组患者VEGF、EGF 均高于治疗前，IL-1 低于治疗前， 且观察组VEGF、RGF 高于对照组，IL-1 低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平的比较（±s）

注 VEGF：血管内皮生长因子；EGF：表皮生长因子；IL-1：白细胞介素-1

组别 VEGF（ng/ml） EGF（g/L） IL-1（ng/L）对照组（n=41）治疗前治疗后t 值P 值观察组（n=41）治疗前治疗后t 值P 值22.76±3.08 32.43±4.52 11.320＜0.001 11.92±2.31 20.15±3.80 11.850＜0.001 46.93±4.37 25.06±3.11 26.108＜0.001 t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值23.25±3.74 42.67±4.86 20.277＜0.001 0.648 0.519 9.879＜0.001 11.53±2.58 28.64±4.25 22.036＜0.001 0.721 0.473 9.536＜0.001 47.66±4.54 15.21±2.85 38.762＜0.001 0.742 0.460 14.952＜0.001

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

对照组不良反应总发生率为7.32%（1 例皮疹、2例腹痛）， 观察组不良反应总发生率为12.20%（2 例皮疹、2 例头痛、1 例肌痉挛），两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P=0.710）。

3 讨论

胃溃疡多因胃酸、 胃蛋白酶等消化液对胃黏膜和肌层组织造成损伤所引起，正常情况下，胃肠激素可有效防御外界侵袭， 保护胃黏膜， 而胃溃疡发生时，胃酸、胃蛋白酶等会影响胃肠激素的分泌，损伤胃黏膜[7]。 目前，临床多采用抑酸药物治疗胃溃疡，以降低胃内pH 值， 创造适合胃黏膜修复的酸碱环境，以促进溃疡修复。

GAS 是一种重要的胃肠激素，可刺激胃酸、胃蛋白酶原分泌[8]。 SS 由胃窦D 细胞分泌，能够降低壁细胞的敏感性，抑制GAS 分泌，其水平降低会促进胃溃疡的形成[9]。MTL 是消化道激素之一，其水平升高会导致肠蠕动加快，引起腹痛、腹泻等症状，对溃疡的愈合不利[10]。 本研究结果显示，观察组治疗总有效率为97.56%，高于对照组的80.49%，治疗后血清MTL、GAS低于对照组，SS 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示依卡倍特钠联合西咪替丁能有效改善胃溃疡患者血清MTL、GAS、SS 水平。西咪替丁是一种抑酸药，可阻断胃壁细胞中携带的H2受体， 抑制胃酸的分泌，发挥治疗胃溃疡的作用[11]。依卡倍特钠是从松香中提取的一种萜类衍生物，可与胃蛋白原相结合，减弱胃蛋白酶的活性，避免胃黏膜被胃酸侵蚀。 两药联合应用，可有效改善患者胃肠激素分泌情况，提高临床疗效。

VEGF 是一种糖蛋白， 具有促进血管通透性增加、血管内皮细胞迁移、增殖及血管生成等作用。 EGF是人体内分泌的一种重要细胞生长因子，可促黏液分泌，增加胃黏膜血流量[12]。IL-1 是一种促炎细胞因子，具有介导炎症与制热作用，参与胃溃疡的炎症反应[13]。本研究结果显示， 观察组干预后VEGF、RGF 高于对照组，IL-1 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示依卡倍特钠联合西咪替丁能够减轻治疗胃溃疡患者炎症反应，促进溃疡愈合。 依卡倍特钠为胃黏膜保护药，可增加胃黏膜前列腺素含量，调控辣椒素-敏感感觉神经（capsaicin-sensitive sensory neurons，CSSN），CSSN 受到刺激释放血管活性肽时，可提高胃黏膜内皮细胞中NO 的浓度， 起到保护胃黏膜的作用。 幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori，Hp）感染也是胃溃疡的主要原因，Hp 不仅会损伤胃黏膜，还会促进胃酸分泌，加重病情。 依卡倍特钠可与Hp 产生的尿素酶结合， 抑制Hp 活性和阻止Hp 附着， 起到杀菌作用，从而有效控制炎症反应，降低IL-1 水平[14]。 研究显示，依卡倍特钠还可提高胃液中碳酸氢根HCO3 等防御因子水平，促进溃疡愈合[15]。

综上所述，依卡倍特钠联合西咪替丁治疗胃溃疡可有效改善患者胃肠激素水平，促进溃疡愈合，临床用药安全性高。