唑来膦酸联合复方骨肽在老年骨质疏松性椎体骨折术后的应用效果分析

杨海波

近年来，随着我国人口老龄化进程的不断加快，由骨质疏松导致的椎体骨折已成为临床常见的骨科疾病，且患病率随着年龄的增长而不断增高，严重影响了患者的生命健康和生活质量［1］。目前，经皮椎体成形术、经皮球囊扩张椎体后凸成形术因具有操作简便、创伤小等优势被广泛应用于骨质疏松性椎体骨折的治疗，但存在术后椎体再骨折及邻近椎体新发骨折率较高等问题，因此，探寻能够有效预防术后椎体再骨折及邻近椎体新发骨折的方法具有重要意义［2］。临床研究显示，唑来膦酸作为第3代二膦酸盐咪唑衍生物，可通过降低甲羟戊酸的生物合成通路活性而抑制骨吸收，防止骨量过多丢失［3］；由微量元素、有机钙、多种骨生长因子等组成的复方骨肽，可有效促进骨折愈合，具有抗骨质疏松的作用［4］。本研究笔者为降低老年骨质疏松性椎体骨折术后再骨折发生率，将唑来膦酸与复方骨肽联合应用于此类患者的术后治疗，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2017年7月至2019年4月安阳市人民医院收治的60例老年骨质疏松性椎体骨折患者作为研究对象，按照随机数表法将其随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组男性11例、女性19例，年龄60～85岁 ［（73.23±6.74） 岁］，胸椎骨折20例、腰椎骨折3例、胸腰椎骨折7例；对照组男性 12例、女性18例，年龄 60～85岁［（72.61±6.68）岁］，胸椎骨折20例、腰椎骨折6例、胸腰椎骨折4例。两组患者性别及骨折部位分布情况对比采用卡方检验，χ2＝0.071、1.818，P＝0.791、0.403，P均＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性；年龄对比采用独立样本t检验，t＝0.358， P＝0.722， P＞0.05， 差异无统计学意义，具有可比性。本研究经安阳市人民医院医学伦理委员会批准，且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经影像学检查，符合 《老年骨质疏松骨折》［5］中骨质疏松性椎体骨折的诊断标准；年龄≥60岁；拟接受骨质疏松性椎体骨折手术治疗；自愿参与本研究。排除标准：椎体爆裂性骨折；合并有脊髓神经严重损伤；合并有恶性肿瘤；陈旧性或病理性骨折；既往长期使用糖皮质激素类药物治疗；对本研究所用药物成分过敏或为过敏体质。

2 方法

2.1 治疗方法

所有患者入院后均给予常规手术治疗，术后积极予以抗感染、抗休克等全身综合治疗，及早行主被动功能锻炼。

对照组患者术后采用唑来膦酸注射液 （正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20113138）治疗，将5 mg唑来膦酸注射液溶于100 ml生理盐水，静脉滴注，每3周1次，连续治疗3个月。

观察组患者在对照组治疗的基础上联合应用复方骨肽注射液 （常州方圆制药有限公司生产，国药准字H20065416）治疗，将5 ml复方骨肽注射液溶于250 ml生理盐水，静脉滴注，每天1次，连用2周后停药1周，如此反复治疗3个月。

2.2 观察指标及评价标准

对比观察两组患者骨密度及骨钙蛋白 （osteo⁃calcin，BGP）、骨碱性磷酸酶 （bone alkaline phos⁃phatase，BALP）水平变化情况。分别于治疗前及治疗3个月后，采用Dexa Pro⁃Ⅱ型双能X射线骨密度仪 ［品源博联医疗设备 （上海）有限公司生产］检测腰椎、股骨颈、大转子、髋骨骨密度变化情况；抽取患者空腹静脉血2 ml，3000 r／min离心10 min，取上层血清，采用AU680型全自动生化分析仪 （美国Beckman Coulter生产）检测血清BGP、BALP水平。

2.3 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件对所得数据进行统计学分析，其中计数资料以频数或百分比表示，采用卡方检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差 （±s）表示，组间两两比较采用独立样本t检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者骨密度对比

治疗前，两组患者腰椎、股骨颈、大转子、髋骨骨密度无明显差异 （P均＞0.05），具有可比性；治疗3个月后，观察组患者腰椎、大转子、髋骨骨密度明显高于对照组 （P均＜0.05），但股骨颈骨密度与对照组无明显差异 （P＞0.05），详见表1。

表1 两组老年骨质疏松性椎体骨折术后患者骨密度对比 （g／cm2，±s）Table 1 Comparison of bone mineral density in elderly patients underwent surgery for osteoporotic vertebral fractures between the two groups （g／cm2， ±s）

表1 两组老年骨质疏松性椎体骨折术后患者骨密度对比 （g／cm2，±s）Table 1 Comparison of bone mineral density in elderly patients underwent surgery for osteoporotic vertebral fractures between the two groups （g／cm2， ±s）

注：观察组患者采用唑来膦酸联合复方骨肽治疗，对照组患者单纯采用唑来膦酸治疗Note： Patients in observation group were treated with Zoledronic Acid combined with Compound Ossotide， whereas patients in control group were treated with Zoledronic Acid only

例数Number of cases腰椎Lumbar vertebra股骨颈Femoral neck大转子Greater trochanter髋骨Hip bone组别Group 治疗前Before treatment治疗3个月After 3 months of treatment治疗前Before treatment治疗3个月After 3 months of treatment治疗前Before treatment治疗3个月After 3 months of treatment治疗前Before treatment治疗3个月After 3 months of treatment观察组Observation group 30 0.787±0.012 0.845±0.012 0.713±0.013 0.714±0.013 0.585±0.013 0.632±0.017 0.763±0.015 0.787±0.016对照组Control group 30 0.788±0.013 0.794±0.015 0.712±0.013 0.713±0.014 0.586±0.017 0.594±0.016 0.764±0.013 0.771±0.015 t值t value 0.309 14.541 0.297 0.286 0.255 8.915 0.275 3.995 P值P value 0.758 ＜0.001 0.766 0.775 0.798 ＜0.001 0.783 ＜0.001

3.2 两组患者BGP、BALP水平对比

治疗前，两组患者BGP、BALP水平无明显差异 （P均＞0.05），具有可比性；治疗3个月后，观察组患者BGP、BALP水平均明显高于对照组（P均＜0.05）， 详见表2。

Table 2 Comparison of levels of BGP and BALP in elderly patients underwent surgery for osteoporotic vertebral fractures between the two groups （ng／ml， ±s）表2 两组老年骨质疏松性椎体骨折术后患者BGP、BALP水平对比 （ng／ml，±s）

Table 2 Comparison of levels of BGP and BALP in elderly patients underwent surgery for osteoporotic vertebral fractures between the two groups （ng／ml， ±s）表2 两组老年骨质疏松性椎体骨折术后患者BGP、BALP水平对比 （ng／ml，±s）

注：BGP为骨钙蛋白，BALP为骨碱性磷酸酶；观察组患者采用唑来膦酸联合复方骨肽治疗，对照组患者单纯采用唑来膦酸治疗Note：BGP－osteocalcin， BALP －bone alkaline phosphatase； Patients in observation group were treated with Zoledronic Acid combined with Compound Ossotide，whereas patients in control group were treated with Zoledronic Acid only

组别Group例数Number of cases BGP BALP治疗前Before treatment治疗3个月After 3 months of treatment治疗前Before treatment治疗3个月After 3 months of treatment观察组Observation group 30 6.95±1.66 11.88±2.15 13.85±1.22 16.14±1.05对照组Control group 30 7.02±1.83 10.14±2.27 13.94±1.17 15.33±0.96 t值t value 0.155 3.048 0.291 3.118 P值P value 0.877 0.003 0.771 0.002

4 讨论

骨质疏松症是临床常见的骨代谢异常性疾病，常发生于中老年女性，主要表现为骨组织微结构退化、骨量降低以及骨结构破坏导致的骨脆性增加［6－7］，其中骨质疏松性椎体骨折是骨质疏松患者较为常见的并发症，且以胸腰椎骨折发生率最高，一旦发生可严重破坏患者运动及神经功能，引发胸腰背部剧烈疼痛、肢体活动受限等症状［8－9］，严重影响患者的生存质量。目前，唑来膦酸与复方骨肽是骨质疏松性胸腰椎骨折术后常用的治疗药物，但两者联合应用的研究鲜见报道，遂笔者于本研究中对其进行了分析探讨。

相关研究显示，唑来膦酸可有效抑制甲羟戊酸的生物合成通路，阻碍法尼基焦磷酸合成酶活性，避免骨质损伤；可降低骨细胞凋亡速度，抑制破骨细胞成熟并阻碍破骨细胞合成，减少前列腺素等炎症介质释放，有效抑制溶骨活性，减轻患者疼痛；可刺激成骨细胞分化，促进骨量增加；且其具有强大的吸附力，药物脱落率较低，可经再吸附作用促进骨组织重吸收［10－11］。复方骨肽富含骨多肽、全蝎多肽等活性物质，可为老年骨质疏松性椎体骨折术后患者提供丰富的钙、铁等微量元素，促进骨骼修复；还可通过调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨生成［12］。本研究结果显示，采用唑来膦酸联合复方骨肽治疗的观察组患者腰椎、大转子、髋骨骨密度明显高于单纯应用唑来膦酸治疗的对照组，与申建兴等［13］的研究结果一致。可见，与单纯唑来膦酸治疗相比，唑来膦酸联合复方骨肽可显著增加老年骨质疏松性椎体骨折术后患者的骨密度。王斌等［14－15］的研究结果发现，复方骨肽可降低四肢骨折、股骨颈骨折、颌骨骨折等各种骨折的疼痛程度，提高骨密度，与本研究中两组患者股骨颈骨密度无明显差异的结果不一致，其原因可能与本研究样本量较小有关，有待进一步深入研究验证。BGP是由成骨细胞合成和分泌的一种蛋白质，能较好反应骨质疏松及钙代谢异常等疾病；血清BALP浓度是反映成骨细胞代谢活性的重要指标，可有效评估骨代谢疾病的严重程度及预后［16］。本研究中观察组患者BGP、BALP水平明显高于对照组，与Meckel M等［17］的研究结果相符。可见，与单纯应用唑来膦酸治疗相比，唑来膦酸联合复方骨肽可明显改善骨质疏松性椎体骨折术后患者的骨代谢情况。

综上所述，与单纯应用唑来膦酸相比，唑来膦酸联合复方骨肽能够明显提高老年骨质疏松性椎体骨折术后患者的骨密度，改善骨代谢水平，值得临床推广应用。