原发性高血压患者静息心率与颈动脉斑块、血浆同型半胱氨酸、胱抑素C相关研究

赵 伟* 夏营营 宋 丹

（山东省聊城市第四人民医院内科病房，山东 聊城 252000）

高血压近年来发病率逐年上升，我国2017年35～75岁的人群中高血压患病率高达44.7%[1]。高血压损害全身血管，引起动脉硬化，以心血管系统受累为主[2]，近年来研究表明，静息心率增加高血压风险[3]，颈动脉损害是高血压重要血管损害代表之一，颈动脉斑块是心血管事件强预测因子，其预测性要强于颈动脉内膜中层厚度（IMT）。同型半胱氨酸(Hcy)可作为动脉硬化的预测指标[4]，静息心率与血浆同型半胱氨酸是否相关有待进一步研究。胱抑素C在预测高血压靶器官肾损害上强于肌酐，静息心率增高是否与胱抑素C有关有待进一步研究。本文通过研究静息心率与高血压患者颈动脉斑块、血浆同型半胱氨酸、胱抑素C之间关系，为指导临床高血压患者静息心率控制提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2021年10月入住于聊城市第四人民医院内科病房原发高血压患者108例。高血压诊断符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》[2]根据静息心率分为快心率组（静息心率≥80次/min，n=47）和非快心率组（静息心率＜80次/min，n=61）。

1.2 排除标准 排除继发性高血压、恶性心律失常者、严重心、脑、肝、肾功能疾患，恶性肿瘤，以及假性高血压或白大衣高血压患者。

所有患者均知情同意并签署知情同意。

1.3 方法

1.3.1 静息心率的测定 在舒适安静环境下，平卧位休息10 min，完善12导联心电图，记录5个心动周期，计算平均RR间期然后算出静息心率。

1.3.2 颈动脉斑块测量 研究对象均使用10 Mz彩色多普勒超声仪检测双侧颈动脉。将IMT≤0.90 mm为正常值，IMT1.00～1.40 mm为内膜增厚，IMT＞1.50 mm并凸入管腔界定为斑块。Crouse积分[5]计算标准为不考虑各个斑块长度，计算双侧颈动脉各斑块的最大厚度之和。由具有5～10年操作经验的聊城市第四人民医院彩超室专科医师操作完成。

1.3.3 血生化检查 空腹状态下（至少禁食水8 h以上），采集患者肘静脉血，10 min内送至检验科，获得总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、空腹血糖、血浆同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）、尿酸、超敏C反应蛋白及纤维蛋白原等指标。

1.4 统计学方法 使用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以（x-±s）表示，两组间数据比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，计数资料比较采用χ2检验；计量资料的相关性用Pearson积矩相关分析。

2 结 果

2.1 一般资料比较 快心率组年龄及高血压病程明显高于非快心率组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较（x-±s）

2.2 两组斑块Crouse积分及内膜增厚检出率比较 与非快心率组比较，快心率组斑块Crouse积分及内膜增厚检出率明显大于非快心率组（P＜0.01），见表2。

表2 两组患者斑块Crouse积分及内膜增厚检出率比较

2.3 化验指标比较 与非快心率组比较，快心率组血浆Hcy及Cys C明显大于非快心率组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者化验指标比较（±s）

表3 两组患者化验指标比较（±s）

组别非快心率组(n=61)快心率组(n=47)t值P值Hcy(μmol/L)13.52±5.5019.53±12.14-3.1520.003 Cys C(mg/L)0.67±0.300.81±0.29-2.4430.016尿酸(μmol/L)268.36±72.86287.92±90.78-1.2420.217超敏C反应蛋白(mg/L)6.84±16.638.65±21.40-0.4970.621纤维蛋白原(g/L)2.80±0.673.08±0.80-1.9700.051

2.4 患者静息心率与各指标做线性相关分析 静息心率与颈动脉斑块Crouse积分、年龄、高血压病程、血浆Hcy成正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 静息心率与各指标相关分析

2.5 患者颈动脉斑块Crouse积分与各指标做线性相关分析 颈动脉斑块Crouse积分与静息心率、年龄、高血压病程、Cys C、血浆Hcy成正相关，且有统计学意义（P＜0.01）。见表5。

表5 颈动脉斑块Crouse积分与各指标相关分析

3 讨 论

当今高血压发病率越来越高，近年来静息心率作为高血压危险因素[6]越来越受到关注，静息心率指在人在清醒安静状态下心脏每分钟跳动的次数，静息心率与血压水平密切相关，普通人群静息心率增快发生高血压的概率增高。本文快心率组颈动脉斑块Crouse积分明显高于非快心率组，且静息心率与颈动脉斑块Crouse积分成正相关，随心率增快，颈动脉斑块Crouse积分升高，颈动脉损害越严重。研究发现静息心率≥80次/min可能是高血压患者的一个危险因素，快静息心率人群中高血压检出率更高，合并快静息心率者未来发展为高血压的风险明显高于低静息心率者。

静息心率增加高血压患者颈动脉损害可能的机制：高血压患者交感神经兴奋性明显增高，其血浆去甲肾上腺素水平均高于非高血压患者，静息心率增快通过增加血管壁压力，使血管处于高张力状态导致血管张力增高，动脉弹性降低，从而加重动脉硬化进展，同时还可破坏血管内皮细胞诱发动脉硬化。再者交感神经兴奋还可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，致肾灌注减少、肾小球滤过率下降及肾小管的重吸收增加，从而致使循环血容量增加加重了血管壁压力，导致动脉损害加重。还有研究发现，静息心率增快可能导致患者肥胖、超重[6]。上述因素均可导致血压升高，动脉硬化加重。2021年中国高血压患者心率管理多学科专家共识[7]静息心率＞80次/min作为高血压患者心率干预的切点，高血压患者积极控制血压同时积极关注静息心率控制。

年龄增长为动脉硬化的危险因素，与静息心率及颈动脉斑块Crouse积分成正相关，随年龄增长，动脉血管壁弹力纤维消耗，胶原纤维增多，动脉僵硬度增加，使动脉弹性减退，从而导致动脉事件。快心率组高血压病程较长，其静息心率与颈动脉斑块Crouse积分均与高血压病程成正相关，高血压患者增加动脉管壁切应力增大，长时间持续作用于血管壁即加速了动脉硬化。

本文中快心率组Hcy明显升高，且Hcy与静息心率及斑块Crouse积分均成正相关。Hcy血管内皮损伤的危险因素，而高浓度的Hcy引起内质网的应激介导内皮细胞凋亡已被认为是由Hcy引起血管损伤的主要原因[8]。Hcy含有的巯基参与人体氧化还原反应，产生大量的氧化物和自由基，诱发炎性反应，导致血管内皮破坏。高水平的血浆Hcy是心血管疾病的独立危险因素，与高血压、动脉粥样硬化发展过程有关，且成剂量依赖性。

静息心率增快与交感神经兴奋有关，交感神经兴奋加重高血压肾损害，Cys C是反映早期肾损害，为肾小球滤过的敏感指标[9]，Cys C仅经肾脏排泄，其生成的速度较为恒定，不被肾小管重吸收可完全通过肾小球滤过膜，因此能准确反映肾小球滤过率。其次Cys C对维持血管壁的结构具有重要作用，与其他炎性因子共同参与细胞外基质降解和血管壁重构等[10]。本文发现快心率组Cys C较非快心率组明显升高，且斑块Crouse积分与Cys C成正相关。考虑可能为静息心率增加高血压靶器官损害，导致胱抑素C升高。但并未得出静息心率与Cys C有相关性，可能为样本量较小所致。

综上所述，高血压在降压治疗同时，积极关注静息心率，血浆同型半胱氨酸，胱抑素C，从而降低动脉硬化，心脑肾靶器官损害。