孟鲁司特钠联合肾上腺皮质激素治疗过敏性紫癜疗效观察

张晓栋，刘彩霞，郑亚兰，解坤鹏

汉中市人民医院儿科，陕西 汉中 723000

过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)又称IgA血管炎或亨-舒综合征，是一种常见的血管变态反应性疾病[1]。HSP是由于机体对某些致敏物质产生变态反应，导致毛细血管脆性及通透性增加，可引起皮肤、关节、肠道和肾脏小血管的炎症和出血，临床表现为皮肤紫癜，关节症状和胃肠道症状，甚至伴随肾脏损伤[2]。HSP好发于儿童，其中10岁以下患儿占比为90%[3]。大多数HSP自限性，但部分反复发作，迁延难愈。目前临床治疗HSP多采取抗炎、抗过敏和免疫抑制治疗等综合治疗，但单一药物治疗疗效并不十分显著[4]。肾上腺皮质激素是治疗HSP常见用药，其可通过抑制血小板抗体生成以促进其分解、抑制免疫应答所产生的抗原-抗体复合物和血小板膜的Fc受体结合的作用，从而发挥调节免疫和控制出血的作用[5]，刘应钦等[6]研究显示肾上腺皮质激素类药物用于儿童HSP具有较好的疗效，可在短时间内控制病情。孟鲁司特钠是一种选择性的白三烯受体拮抗剂，可特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，改善血管通透性，减轻黏膜水肿，减少中性粒细胞核嗜酸性粒细胞聚集浸润，减轻小血管炎性反应，进而抑制HSP的病理过程[7]，王瑶等[8]研究显示孟鲁司特钠在治疗HSP中具有较好的疗效，可缩短症状消失时间，降低血清指标水平。此外，周波[9]研究显示将孟鲁司特钠联合肾上腺皮质激素用于儿童哮喘急性发作，可明显改善临床症状，临床疗效更佳。但目前有关孟鲁司特钠联合肾上腺皮质激素治疗HSP患儿研究较少。为此，本研究将探究孟鲁司特钠联合肾上腺皮质激素治疗对HSP患儿的临床症状、炎症反应和免疫功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年4月至2021年3月汉中市人民医院儿科收治的117例HSP患儿为研究对象。纳入标准：①符合临床HSP诊断标准；②年龄3～14岁；③均为初发病例；④患儿家属对本研究知情同意。排除标准：①伴有免疫性疾病或严重感染；②血液病或其他原因引起紫癜；③对本次研究用药过敏；④近4周使用相关药物。根据随机数字表法将患儿分为对照组(n=58)和观察组(n=59)，两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准。

表1 两组患儿的基线资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患儿的基线资料比较[±s，例(%)]

组别例数性别 疾病类型年龄(岁)男女观察组对照组t/χ2值P值59 58 40(67.80)37(63.79)19(32.20)21(36.21)0.208 0.648 7.56±0.95 7.51±0.92 0.289 0.773腹型12(20.34)10(17.24)肾型6(10.17)5(8.62)关节型9(15.25)10(17.24)混合型6(10.17)9(15.52)0.997 0.910单纯型26(44.07)24(41.38)

1.2 治疗方法两组患儿均予包括卧床休息，避免接触过敏原，补充维生素C和钙剂，抗感染、抗组胺及抗凝等常规治疗。对照组患儿予以氢化可的松琥珀酸钠(河南利华制药有限公司，国药准字H20045011)静脉滴注治疗，剂量每日5～10 mg/kg，2次/d，临床症状缓解后，逐渐减量，2周后停药，后改为口服泼尼松。观察组患儿在对照组基础上予以孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130054)口服，睡前服用，1次/d，＜6岁患儿4 mg/次，≥6岁患儿5 mg/次。两组患儿均是两周为1个疗程，连续用药两个疗程。

1.3 疗效标准[10]治愈：临床症状消失，实验室指标恢复正常；显效：临床症状明显改善，实验室指标部分恢复正常；有效：临床症状一般好转，实验室指标一般改善；无效：临床症状反复出现甚至加重，实验室指标无好转甚至加重。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 观察指标①临床症状改善情况：记录两组患儿紫癜缓解时间、关节及消化道症状缓解时间。②炎症因子和免疫指标：于治疗前后采集患儿空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血清中炎症因子，包括肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(Interleukin-6，IL-6)、白细胞介素8(Interleukin-8，IL-8)；测定免疫指标，包括免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)及免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)。③不良反应：记录药物不良反应情况。

1.5 统计学方法应用SPSS20.0统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床症状改善情况比较治疗后，观察组患儿的紫癜消失时间、关节症状缓解时间、消化道症状缓解时间、尿常规恢复正常时间明显快于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的临床症状比较(±s，d)

表2 两组患儿的临床症状比较(±s，d)

2.2 两组患儿治疗前后的炎症因子比较治疗前，两组患儿的TNF-α、IL-6、IL-8水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于治疗前，且观察组患儿的TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的炎症因子比较(±s，ng/L)

表3 两组患儿治疗前后的炎症因子比较(±s，ng/L)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别例数TNF-α IL-6 IL-8观察组对照组t值P值59 58治疗前216.65±30.91 219.34±31.48 0.093 0.926治疗后121.75±13.96a 140.18±16.20a 6.596 0.001治疗前161.86±21.95 160.66±21.64 0.298 0.766治疗后88.55±9.86a 103.46±11.62a 7.488 0.001治疗前126.75±16.67 126.11±16.52 0.209 0.835治疗后72.04±8.33a 88.12±10.48 9.196 0.001

2.3 两组患儿治疗前后的血清免疫指标比较治疗前，两组患儿的IgA、IgM水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的IgA、IgM水平明显低于治疗前，且观察组患儿的IgA、IgM水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后的免疫指标比较(g/L，±s)

表4 两组患儿治疗前后的免疫指标比较(g/L，±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

2.4 两组患儿的临床疗效比较治疗后，观察组患儿的临床治疗总有效率为93.22%，明显高于对照组的77.59%，差异有统计学意义(χ2=5.757，P=0.016＜0.05)，见表5。

表5 两组患儿的临床疗效比较(例)

2.5 两组患儿的药物不良反应比较观察组患儿治疗期间的药物不良反应总发生率为27.12%，略高于对照组的18.97%，但差异无统计学意义(χ2=1.095，P=0.295＞0.05)，见表6。

表6 两组患儿的药物不良反应比较(例)

3 讨论

HSP病因复杂，可能与感染、免疫异常和遗传因素相关[11]。其中免疫功能紊乱，炎症介质参与，基因多态性改变以及凝血、纤溶功能障碍等均可能在HSP的发生、发展过程中起着至关重要的作用[8]。白三烯作为重要的炎性反应介质，参与HSP发病过程，其由肥大细胞和嗜酸性粒细胞等多种细胞释放，可增加血管通透性，导致渗出水肿，对中性粒细胞有强烈的趋化作用并黏附浸润中性粒细胞，释放出蛋白酶和氧自由基等，加速花生四烯酸和脂质过氧化的形成，激活补体致IgA介导免疫复合物沉积，引起系统性免疫性血管炎[12]。流行病学显示，HSP发病率呈上升趋势，该病预后较好，少数可出现反复发作，甚至发生胃肠和肾脏损伤，因此要对其进行规划治疗。

氢化可的松琥珀酸钠是常见的肾上腺皮质激素，其可减轻炎症反应，通过抑制细胞中介的免疫反应，延迟过敏反应，有减轻细胞损伤和保护机体的作用[13]。刘倩等[14]研究提示，氢化可的松琥珀酸钠治疗HSP有良好的疗效和安全性。孟鲁司特钠是一种选择性的白三烯受体拮抗剂，可改善血管通透性，减轻黏膜水肿，通过抑制炎症介质和细胞因子的释放，减少中性粒细胞和嗜酸粒细胞的聚集、浸润，减轻小血管性炎症反应的发生[15]。卞金玲[16]和王岩等[17]研究表明，孟鲁司特钠联合甲泼尼龙治疗HSP患儿疗效显著，可有效改善患儿症状和减轻炎性反应。

炎症因子在HSP病情发生及发展过程中发挥着重要作用，TNF-α在免疫调节中发挥着重要影响，TNF-α可引起细胞溶解和凋亡，甚至加重肾脏损伤，IL-6是常见炎症因子，可促进淋巴细胞增殖，在HSP急性期中TNF-α和IL-6水平明显升高[18]。HSP患儿存在免疫功能紊乱，促进B淋巴细胞活化分泌大量免疫球蛋白，形成大量免疫复合物，引发血管炎症状，其中IgA、IgM是体内较高的免疫球蛋白，在HSP患儿水平较高[19]。王炳征等[20]研究表明，甲泼尼龙联合孟鲁司特钠可显著降低HSP患儿IgA和IL-6水平。本结果显示，治疗后观察组TNF-α、IL-6和IgA、IgM水平显著低于对照组，提示孟鲁司特钠与肾上腺皮质激素联合治疗HSP患儿可显著抑制炎症反应、调节免疫功能。孟鲁司特钠通过抑制白三烯受体，减少炎症因子和过敏因子释放，减少免疫复合物的生成，抑制了炎症反应和调节免疫功能，同时与氢化可的松琥珀酸钠联用，可增强抗炎作用和免疫调节功能。本次结果显示，与对照组相比，观察组临床症状改善时间较快，临床有效率明显更高，但两组药物不良反应比较无显著差异，提示孟鲁司特钠与肾上腺皮质激素联合治疗HSP患儿可改善其临床症状，提高临床疗效，安全性也较好。孟鲁司特钠联合肾上腺皮质激素其抗炎抗效果更强，有效缩短患儿临床症状改善时间，同时减少了肾上腺皮质激素应用，减少其药物不良反应的发生。

综上所述，孟鲁司特钠联合肾上腺皮质激素治疗HSP患儿具有显著的疗效和安全性，可显著缩短患儿临床症状改善时间，抑制炎症反应和调节免疫，值得临床应用。