不同性别不稳定型心绞痛患者发病危险因素差异分析

崔路遥，马伟涛，石增刚，王琳，唐碧

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)是冠心病的一种常见类型，约占冠心病患者60%以上，多见于中老年人群，患者往往因明显胸痛等症状而就诊，其中约30%可能演变为心肌梗死[1]，早期发现及预防UAP成为临床医师关注的重点。已有研究[2-3]发现同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、尿酸(uric acid, UA)、脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)与冠心病发生发展存在相关；也有研究[4]发现不同性别人群中冠心病发病率存在差异；另外，不同性别人群血浆Hcy、UA、BNP水平不同[5-6]。但不同性别UAP患者血浆Hcy、UA、BNP水平及影响不同性别UAP发病的因素尚未有研究报道，鉴于此本文研究了不同性别UAP患者Hcy、UA、BNP水平差异性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月—2021年8月蚌埠市第三人民医院心血管内科治疗的UAP患者126名作为观察组，选取同期冠状动脉造影检查正常的非冠心病者68例作为对照组。观察组男80例，女46例；年龄38～79(63.58±10.76)岁。对照组男40例，女28例；年龄40～75(58.34±9.58)岁。UAP入选标准：(1)18岁<年龄<80岁；(2)符合UAP诊断标准：诊断标准参考2016版中华医学会制订的《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》[7]；(3)所有患者签署知情同意书。排除标准：(1)近1月内曾出现过呼吸道、消化道、泌尿道等感染患者；(2)患有自身免疫性疾病，如类风湿、系统性红斑狼疮等患者；(3)有血液系统疾病及恶性肿瘤患者；(4)肾功能不全患者。

1.2 方法 实验室检测：入院后24 h内，采集研究对象晨起空腹血5 mL，置于EDTA试管-20 ℃保存。全自动生化分析仪(贝克曼AU5831)检测研究对象UA、NT-proBNP、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及空腹血糖(FPG)水平，用免疫荧光偏振法测定同型半胱氨酸(Hcy)水平。一般资料：自拟问卷于住院病史采集时收集研究对象一般资料，包括，年龄、吸烟史、高血压病史等，测量患者身高、体质量，计算体质量指数(BMI)，并记录患者心率。冠状动脉造影：采用Judikin’s导管技术，选取桡动脉或者股动脉为穿刺路径，行常规多体位投照(左冠投照6个体位，右冠投照2个体位)，造影结果由2名资深主任医师进行判读。

2 结果

2.1 影响UAP患者发病的单因素分析 年龄、高血压史、LDL-C、Hcy、UA指标在男性观察组与男性对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；而2组间其他指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。女性观察组与女性对照组间年龄、FPG、LDL-C、Hcy及NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而2组间其他指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 影响男性UAP患者发病的单因素分析

表2 影响女性UAP患者发病的单因素分析

2.2 2组间Hcy、UA及NT-proBNP水平的性别差异 观察组中男性Hcy、UA水平高于女性，而NT-proBNP水平低于女性，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组不同性别患者间上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组间Hcy、UA及NT-proBNP水平的性别差异

2.3 影响 UAP发病的多因素Logistic回归分析 以是否患有UAP为因变量，单因素分析有统计学意义指标为自变量，纳入Logistic回归模型，结果显示：患有高血压病史和Hcy、UA、LDL-C高水平为男性UAP发病的独立危险因素；而NT-proBNP、Hcy、FGP、LDL-C高水平为女性UAP发病的独立危险因素。见表4、5。

表4 影响男性UAP发病的多因素 Logistic 回归分析

表5 影响女性UAP发病的多因素 Logistic 回归分析

3 讨论

UAP是由于冠状动脉斑块沉积引起的冠状动脉狭窄，患者多伴有明显胸痛、胸闷等不适，多数需行冠状动脉介入手术治疗来缓解症状。目前我国冠状动脉介入手术量呈逐年递增趋势，2018年我国大陆因UAP行介入治疗量已达91.5万人次[8]，且术后患者往往需要终生服药，社会经济负担沉重，故寻找诱发UAP发病因素并进行早起预防显得格外重要。

Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，为一种含硫的人体内非必需氨基酸，极少数以还原型游离巯基形式存在于人体，Hcy水平的升高既有遗传因素，又有环境因素，其过度表达会诱导过氧化物大量生成，抑制NO分泌，进而影响血管内皮收缩舒张功能，使血管平滑肌持续收缩，引起内皮损伤，促进炎症反应、纤维增生，加重缺血缺氧状态，从而促进血栓形成[9]。美国学者Mccully[10]首次提出Hcy升高可导致动脉粥样硬化性疾病，随后美国心脏协会与脑卒中协会亦提出Hcy升高人群其发生动脉粥样硬化性疾病的风险增加[11]。李明辉[12]发现高Hcy血症，可引起冠状动脉支架内再狭窄。Wang等[5]研究发现Hcy水平与年龄呈正相关，且男性血清Hcy高于女性。本研究发现观察组Hcy水平高于对照组，观察组男性Hcy水平高于女性，且对于不同性别人群，Hcy均为UAP发病的影响因素。叶建[13]研究发现，在早发冠心病人群中，男性Hcy水平高于女性，另有研究[14]发现在健康人群中这一差距将在女性绝经后缩小，说明雌激素可能参与Hcy调节。本研究对照组不同性别间Hcy未见差异，可能与对照组女性高龄，雌激素分泌水平低下有关；而观察组男性患者由于一些不良生活习惯，如吸烟、饮酒，致Hcy表达高于女性，冠心病发病率高于女性。因此，通过早期监测Hcy，治疗高Hcy血症，可降低UAP发生风险。

UA是嘌呤代谢产物，在体内经黄嘌呤氧化酶氧化降解生成，既有抗氧化作用，又有促氧化作用，越来越多研究表明UA与冠心病发病相关[15]，Li等[16]通过Meta分析发现高UA血症可以增加UAP发病风险，目前研究发现其引起UAP发病机制可能包括[17]：(1)引起血管内皮功能障碍；(2)诱发冠状动脉血栓形成；(3)促进动脉粥样硬化；(4)参与体内炎症反应等。Lopez等[18]研究发现，冠心病症状越重，其体内血清UA水平越高，Lan等[19]学者回顾性分析了5 069名接受冠状动脉造影患者，结果显示血清UA水平越高，多支血管病变发病率也升高。国内学者[20]研究发现，UAP亦可以导致高UA血症，两者相互作用，可能加重对人体影响。本研究结果显示，男性UAP患者UA水平高于女性UAP患者和男性对照组患者，并为男性UAP发病的影响因素，而女性UAP患者与女性对照组患者间和对照组的男女患者间UA水平比较无差异。张娟娟等[21]对健康人群研究发现男性UA水平高于女性，Song等[22]对中国人群调查发现，女性高UA人群比例低于男性(8.6% VS 21.6%)。本研究对照组间UA水平并未见性别差异，可能原因为本研究纳入的研究对象多为绝经后女性，其UA水平升高[23]，此外UA水平可能受种族、生活习惯、疾病及研究样本量等因素影响。

NT-proBNP是由心肌细胞合成分泌，并在体内经过一系列化学修饰产生，于1988年由日本学者[24]首次在猪脑中发现，其在心室舒张或收缩功能低时分泌量增加，在预测冠状动脉病变严重程度方面有一定意义[25]。本研究发现女性UAP患者NT-proBNP水平高于女性对照组患者和男性UAP患者，并为女性UAP患者发病的影响因素。Hamada等[26]发现对于正常人群和心功能受损人群，NT-proBNP随着年龄增长而增加，这与当前研究结果基本一致。本研究男性UAP患者年龄高于男性对照组，但NT-proBNP水平未见差异，可能与NT-proBNP受药物以及疾病本身等因素有关。

综上所述，不同性别患者间Hcy、UA、BNP水平存在差异，对于不同性别UAP患者发病影响亦不相同，针对不同性别人群，调节Hcy、UA、BNP水平，可能有利于降低UAP发病风险，然而本次研究样本量较少，可能产生一定偏倚，仍需大样本研究进一步验证。