低分子肝素联合呋塞米对肾病综合征患儿肾功能及炎症指标的影响

肖 艳

（西华县人民医院儿科，河南西华 466600）

肾病综合征（NS）是以肾小球基底膜通透性升高为特征的临床症候群，小儿NS多以原发性为主，多发于男性患儿，主要表现为不同程度的水肿、低血浆白蛋白、大量尿蛋白，通常伴有高脂血症。本研究就低分子肝素钠联合呋塞米对NS患儿肾功能及炎症指标的影响作以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经医学伦理委员会批准，将我院2018年5月至2020年4月收治的NS患儿107例，按交替分组法分为两组。观察组54中男31例，女23例；年龄4～13岁，平均年龄（7.14±2.81）岁；病程2～14个月，平均病程（7.58±2.42）个月；体质量12.8～31.7kg，平均体质量（23.75±6.83）kg。对照组54例中男33例，女20例；年龄3～12岁，平均年龄（7.08±2.75）岁；病程4～13个月，平均病程（7.62±2.37）个月；体质量12.4～32.1kg，平均体质量（23.83±6.92）kg。两组患儿一般资料比较有可比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准：纳入标准：①符合《儿科学》中NS诊断标准；②蛋白尿超过3.5g/d，且持续14d以上；③合并全身组织严重水肿；④签署知情同意书。排除标准：①继发紫癜性或狼疮性肾炎的肾病综合征；②严重心肝功能不全；③凝血功能或自身免疫功能障碍；④患有先天性疾病或严重感染。

1.3 方法：两组均予以维持水、电解质平衡及营养支持等治疗，予以糖皮质激素治疗。对照组予以3mg/kg呋塞米注射液+250mL0.9%氯化钠注射液静脉滴注治疗，1h内滴完，1次/d，治疗4周；观察组在对照组的基础上给予100～150U/kg低分子肝素钠皮下注射治疗，1次/d，治疗4周。

1.4 评价指标：治疗前及治疗4周后，收集患儿5mL空腹静脉血，使用离心机以3000r/min转速离心10min，分离血清保存待用。采用全自动生化分析仪测定患儿肾功能，包括血肌酐清除率（Ccr）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）；采集患儿治疗前及治疗4周后24h尿液，使用比浊法测定24h尿蛋白（24hUP）。取待测血清次采用酶联免疫法测定患儿炎性因子水平，包括白介素6（IL-6）、白介素13（IL-13）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）；治疗4周期间，定期监测患儿肝功能指标，统计患儿皮疹、皮下出血、恶心呕吐情况。

1.5 统计学方法：运用SPSS23.0软件进行数据处理，肾功能指标、炎性因子水平以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；不良反应发生率用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能指标：治疗4周后，两组患儿Ccr较治疗前升高，BUN、SCr及24hUP较治疗前降低，观察组Ccr较对照组高，BUN、SCr及24hUP较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组肾功能指标比较（±s）

表1 两组肾功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

时间 组别 Ccr（mL/min） BUN（mmol/L） SCr（μmol/L） 24hUP（g）治疗前 观察组（n=54） 50.24±4.77 7.54±1.23 96.17±7.53 6.16±1.07对照组（n=53） 50.31±4.82 7.58±1.29 96.22±7.61 6.19±1.12 t值 0.076 0.164 0.034 0.142 P值 0.940 0.870 0.973 0.888治疗4周后 观察组（n=54） 66.73±5.46* 4.75±0.72* 72.58±6.24* 0.83±0.24*对照组（n=53） 57.65±5.12* 5.96±0.91* 81.39±6.98* 1.26±0.33*t值 8.870 7.635 6.886 7.719 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 炎性因子水平：治疗4周后，两组IL-6、IL-13、TNF-α较治疗前降低，观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组炎性因子水平比较（±s）

表2 两组炎性因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

时间 组别 IL-6 IL-13 TNF-α治疗前 观察组（n=54）83.43±7.75 56.24±4.88 281.41±15.82对照组（n=53）83.38±7.67 56.32±4.95 279.58±15.69 t值 0.034 0.084 0.601 P值 0.973 0.933 0.549治疗4周后 观察组（n=54）32.16±2.48*19.28±1.24*136.83±9.52*对照组（n=53）53.42±4.76*31.43±2.76*185.54±11.28*t值 29.051 29.463 24.156 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不良反应情况：观察组不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2值=0.932，P值=0.334），详见表3。

表3 两组不良反应情况比较 [n（%）]

3 讨论

研究表明NS发病与机体炎症反应密切相关，炎性细胞因子中IL-6在肾脏中主要由肾小球上皮细胞、系膜细胞分泌，当肾脏受到炎性刺激后，可增加IL-6分泌，并促使多种炎症因子释放，对肾小球功能、结构造成破坏，促使蛋白尿形成；IL-13在机体内表达过度时，可重新调节肾素、肌萎缩蛋白及膜蛋白水平，使裂空隔膜完整性遭到破坏，以致大量蛋白尿形成[1]。TNF-α可对肝素蛋白多糖的合成起到抑制作用，损伤肾脏过滤屏障，并且能促进巨噬细胞向细胞毒性细胞或炎症性分化，加重炎性因子释放，破坏肾小球功能、结构[2]。糖皮质激素目前广泛应用于治疗小儿NS，可起到较强抗炎作用，减轻炎性渗出，对溶酶体膜起到稳定作用，使毛细血管通透性降低，减少尿蛋白排出，但长期服用不仅副作用较大，且易导致血液处于高凝状态，加重病情进展[3]。呋塞米可通过使肾素活性增加，起到促进集合管、远端小管重吸收钠离子能力，起到强效利尿作用，使细胞耗氧量降低，减少肾小管因缺血造成的损伤，但也可加重机体高凝状态[4]。

有研究表明，NS患儿处于高凝状态主要考虑与以下几点相关：①大量蛋白由于肾小球基底膜通透性升高而丢失，导致多种抗凝因子从尿液中排出；②肝脏在机体处于低蛋白水平时，会代偿性增加蛋白质合成，导致凝血因子合成随之升高；③血浆渗透压随着尿蛋白减少而增加，导致血液浓缩，使血液黏度增加；④糖皮质激素的使用也可加重高凝状态[5]。本研究结果显示，治疗4周后，两组患儿Ccr较治疗前升高，BUN、SCr及24hUP较治疗前降低，观察组Ccr较对照组高，BUN、SCr及24hUP较对照组低；两组IL-6、IL-13、TNF-α较治疗前降低，观察组较对照组低，说明低分子肝素联合呋塞米治疗NS，可显著改善患儿肾脏功能，减轻炎症反应。分析其原因为低分子肝素是降解普通肝肾而获得，能对凝血因子Xa（FXa）起到特异性作用，激活体内蛋白脂酶，使甘油三酯水平降低，促进胆汁排泄胆固醇，且FXa为一种促炎酶，低分子肝素通过抑制FXa，间接发挥抗炎作用，减轻炎症反应对肾脏功能的损害，改善患儿肾功能[6]。另外，低分子肝素还能够对肾小球滤过膜屏障起到增强效果，从而使血液黏度降低，利于改善患儿尿蛋白症状，促进患儿恢复[7]。此外本研究结果显示，两组不良反应发生率无显著差异，说明联合用药安全性较高。

综上所述，低分子肝素联合呋塞米治疗NS，可显著改善患儿肾脏功能，减轻炎症反应，且安全性高。