腹腔热灌注化疗联合DP方案在卵巢癌晚期患者治疗中的效果观察

朱 春 孙亮起 屈 佳

（河南神火集团职工总医院，河南永城 476600）

卵巢癌晚期患者肿瘤多数已经转移至腹腔内，主要以化疗为主，多西他赛+顺铂（DP）方案为临床常用的化疗方式，近年来，腹腔热灌注化疗（IHPC）逐渐被临床用于辅助化疗，以提高临床治疗效果[1]。现临床有关IHPC联合DP方案治该疾病的临床效果报道较少。基于此，本研究旨在分析IHPC联合DP方案治疗该疾病的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：按照治疗方法将我院2018年7月至2020年8月接收的80例卵巢癌晚期患者分为对照组与观察组，各40例。对照组患者年龄26～57岁，平均年龄（44.23±3.02）岁；未婚9例，已婚31例。观察组患者年龄25～59岁，平均年龄（44.58±3.09）岁；未婚8例，已婚32例。两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准：纳入标准：①符合卵巢癌相关诊断标准[2]，且经影像学检查、病理检查确诊；②预计生存时间＞6个月；③自愿签署知情同意书。排除标准：①过敏体质；②合并其他恶性疾病；③无法与临床医师正常交流；④肾功能损伤，肝功能不全。

1.3 方法：两组患者在治疗前1d均给予地塞米松口服，防止治疗期间发生体液潴留、过敏反应，16mg/d，连续服用3d。对照组患者行DP方案治疗，第1天，静脉滴注75mg/m2多西他赛注射液+250mL生理盐水；第1～3天，静脉滴注30mg/m2顺铂+250mL生理盐水，21d为1个周期，连续治疗4个周期，即12周。在此基础上，观察组患者加用IHPC治疗，方法如下：麻醉后行腹腔穿刺，置入单中心静脉导管，与肿瘤热循环灌注机连接，使用45℃3000mL的生理盐水+60mg/m2顺铂+30mg/m2多西他赛注射液进行灌注治疗，并且顺铂、多西他赛给药时间需间隔1h，初始灌注速度为400mL/min，持续30min后若患者无不适感，可增加至600mL/min，灌注停留时间约为1.5h，1次/周，4周为1疗程，连续治疗3个疗程，即12周。

1.4 评价指标：①临床疗效：治疗12周后，参照实体瘤疗效评价标准[3]，完全缓解（CR）：病灶全部消失，无新病灶，且维持4周以上；部分缓解（PR）：病灶最大径总长度减少＞30%，且维持4周以上；稳定（SD）：病灶最大径总长度减少＜30%，或增大＜20%；进展（PD）：病灶最大径之和增大＞20%，或新病灶出现（不包括原病灶分裂）。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%；②血清肿瘤标志物：分别抽取患者治疗前与治疗12周后，空腹静脉血3m L进行离心处理，取上清待检癌胚抗原（CEA）和糖链抗原125（CA125）水平。

1.5 统计学方法：运用SPSS24.0软件进行数据处理，血清CEA、CA125水平以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；临床疗效以频数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：治疗12周后，相较于对照组患者，观察组临床总有效率较高，差异有统计学意义（χ2=5.000，P=0.025），详见表1。

表1 两组临床疗效对比 [n（%）]

2.2 血清肿瘤标志物水平：治疗前，两组CEA、CA125水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周后，两组CEA、CA125水平较治疗前低，且相较于对照组，观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平对比（±s）

表2 两组血清肿瘤标志物水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05

时间 组别 CEA/（μg·L-1） CA125/（U·mL-1）治疗前 观察组（n=40） 26.19±3.89 72.56±8.45对照组（n=40） 26.86±3.71 72.94±8.34 t值 0.788 0.202 P值 0.433 0.840治疗后 观察组（n=40） 6.18±0.92a 37.16±3.02a对照组（n=40） 9.58±1.49a 49.96±4.47a t值 12.280 15.007 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

目前，临床尚未明确该疾病具体发病机制，一般认为可能与内分泌、环境、遗传等有关，主要临床表现为腹部包块、腹痛、月经紊乱、尿频等症状，晚期患者会伴有消瘦、乏力、贫血等[4]。并且，该疾病发病率呈逐渐上升趋势，其病死率在妇科肿瘤中居于首位，已严重危及患者生命安全。因此，寻找有效的手段治疗该疾病逐渐受到临床关注。

DP方案主要包括多西他赛与顺铂两种药物，多西他赛属于紫杉类抗肿瘤药，能够选择性与肿瘤表面胃管蛋精氨酸结合，抑制癌细胞分裂，促进癌细胞凋亡，用于卵巢癌晚期患者效果显著[5]。顺铂为细胞非特异性抗肿瘤药物，具有广谱抗癌特点，用于治疗恶性肿瘤可通过阻止癌细胞复制，损伤细胞膜组织结构[6]。但临床发现，卵巢癌晚期患者在化疗期间辅助IHPC治疗有助于进一步提高临床治疗效果。相关研究指出，CEA、CA125均为临床常见的肿瘤标志物，其中CEA为酸性糖蛋白，是一种能够影响胶原和正常细胞间黏度的肿瘤有关抗原，在卵巢恶性肿瘤组织中也呈高表达，CA125主要来自于上皮性卵巢癌抗原中，属于一种糖蛋白，在卵巢恶性肿瘤组织中呈高表达[7]。本研究结果显示，治疗12周后，观察组临床总有效率较对照组高，两组CEA、CA125水平较治疗前低，且观察组更低，表明IHPC联合DP方案治疗卵巢癌晚期患者有助于提高临床治疗效果，降低血清肿瘤标志物。分析其原因在于，IHPC联合DP方案属于一种新型治疗方式，可利用正常细胞与癌细胞对温度耐受性的不同，以提升癌细胞对化疗的敏感性；另外，此方案还可结合化疗与局部热疗，通过协同作用清除腹腔内游离的癌细胞，进而提高临床效果，为改善疾病预后打下良好的基础。

综上所述，IHPC与DP方案联合治疗卵巢癌晚期患者可提高临床疗效，降低血清CAE、CA125水平，在临床中值得广泛推广应用。