林悦青 钟水权 谷辰云
近年来,我国糖尿病患病率显著增加,18 岁及以上人群糖尿病患病率为11.2%,2 型糖尿病占90%以上[1]。其发生和进展与胰岛素抵抗密切相关。Bouhenni 等[2]研究发现,超过25%的糖尿病与高尿酸有关,血尿酸水平升高会增加2 型糖尿病患病风险以及加重糖代谢紊乱和罹患糖尿病肾病的风险。目前有研究认为高尿酸血症与肥胖、代谢综合征、心脑血管意外等多种疾病有关,这些疾病多存在胰岛素抵抗这一疾病基础[3]。探究血尿酸水平与胰岛素抵抗的相关关系具有重要意义,文章现以我院近年诊治病例进行分析探讨,报道如下:
1.1 一般资料以2019 年10 月至2021 年6 月我院诊治的138 例2 型糖尿病患者为研究对象,按照《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》诊断标准:无论男性还是女性,非同日2 次血尿酸水平超过420 μmol/L,即为高尿酸血症[4]。依据血尿酸水平将患者分为试验组(高血尿酸患者)和对照组(血尿酸正常患者)。
试验组(67 例):男性46 例,女性21 例;年龄30-78 岁,平均(62.34±8.25)岁;体重指数(BMI)21.75-31.42 kg/m2,平均(26.08±3.54)kg/m2;糖尿病病程1~14 年,平均(4.89±1.03)年;吸烟史10 例,饮酒史18 例,合并高血压15 例。对照组(71 例):男性49 例,女性22 例;年龄20-78 岁,平均(63.04±8.35)岁;BMI 21.90-31.39 kg/m2,平均(36.17±3.36)kg/m2;糖尿病病程2-12 年,平均(4.69±1.07)年;吸烟史16例,饮酒史22 例,合并高血压17 例。本研究获伦理委员会审批通过,两组基线资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入标准(1)所有患者均符合美国糖尿病协会(ADA)中关于糖尿病的诊断标准;(2)一般状况良好,无糖尿病急性或严重并发症;(3)排除:继发性高尿酸血症,其他类型糖尿病,合并引起血糖升高的其他疾病,近4 周内服用过影响尿酸代谢的药物。
1.3 研究方法两组患者采血前3 天内正常嘌呤膳食,采血前禁食不少于8 h。测定空腹血尿酸,FPG、HbA1c、TC、TG、HDL⁃C、LDL⁃C 和FINS,非同日两次测定结果取平均值。计算HOMA⁃IR,计算公式为HOMA⁃IR=(FINS×FPG)/22.5,以指标超过2.69 为阳性。比较观察两组指标差异,分析血尿酸与FPG、HbA1c、TC、TG、HDL⁃C、LDL⁃C、FINS与HOMA⁃IR 的相关性以及高血尿酸的危险因素。
1.4 统计学方法以SPSS 21.0 软件统计分析,计量资料±标准差表示,结果t检验,相关性分析采用Pearson 相关性分析,危险因素分析采用Logistic 多元逐步线性回归分析,P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组胰岛素抵抗相关指标水平比较见表1。
表1 两组胰岛素抵抗相关指标水平比较
2.2 血尿酸水平与胰岛素抵抗指标相关性分析见表2。
表2 血尿酸水平与胰岛素抵抗指标Pearson 分析结果
2.3 2型糖尿病患者高血尿酸危险因素分析 Logistic 回归方程结果显示TC、TG、FINS、HOMA⁃IR 是2 型糖尿病患者高血尿酸的独立危险因素。
表3 2 型糖尿病患者高血尿酸危险因素分析
胰岛素是人体唯一具有降血糖作用的内源性激素,当其作用减弱,则称为胰岛素抵抗,血糖就会增高并逐渐发展为糖尿病[5]。尿酸是嘌呤分解代谢产物,高尿酸血症会引起身体一系列损害。刘利慧等研究发现[6]高水平的血尿酸是导致严重的糖代谢和脂代谢紊乱的重要机制。
本文探究血尿酸与2 型糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性,基于组间胰岛素抵抗相关指标基线数据比较以及Pearson 分析,结果显示血尿酸与TC、LDL⁃C、FINS、HOMA⁃IR 呈正相关(P<0.05),与HDL⁃C 呈负相关(P<0.05),Logistic 回归分析示,TC、TG、FINS、HOMA⁃IR 是2 型糖尿病患者高血尿酸的独立危险因素。FINS 与HOMA⁃IR 是胰岛素抵抗重要参数指标,高BUA 会造成尿酸结晶沉积于胰岛,损害胰岛β 细胞功能,造成代谢紊乱,降低胰岛素敏感性,引起胰岛素抵抗及高胰岛素血症。另外高BUA 也可能刺激活化白细胞释放炎性因子,抑制胰岛素信号转导。胰岛素抵抗状态下,糖酵解的中间产物向磷酸核糖焦磷酸和5⁃磷酸核糖转移,导致尿酸生成增加;高胰岛素水平增加H+排泌,同时刺激肾小管Na+⁃H+交换,增加尿酸重吸收,引发高尿酸血症[7]。
综上,2 型糖尿病患者胰岛素抵抗与血尿酸密切相关,高胰岛素抵抗与血脂异常的患者更易出现高尿酸血症,需引起重视,加强防治。