缺铁性贫血患者血清谷胱甘肽还原酶水平的变化

那春鑫 姜凤艳 孙颖骞

（七台河市人民医院检验科，黑龙江 七台河 154600）

谷胱甘肽是细胞内主要的抗氧化剂，对维持细胞内氧化还原稳态、信号转导、异生素代谢和硫醇平衡至关重要。当机体出现氧化应激反应时，谷胱甘肽过氧化物酶能催化谷胱甘肽与活性氧反应生成谷胱甘肽二硫化物（GSSG），同时，谷胱甘肽还原酶（GR）利用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）作为电子供体，催化GSSG 还原为谷胱甘肽。细胞内谷胱甘肽/GSSG 比值的改变或谷胱甘肽的耗竭通常与细胞凋亡的发生或发展有关[1]。实验研究发现，铁过量能引起小鼠的氧化应激反应，进而影响谷胱甘肽系统[2-3]。但铁缺乏对谷胱甘肽系统的影响尚不明确。本研究中观察了缺铁性贫血患者GR 水平的变化，为进一步研究缺铁对谷胱甘肽系统的影响提供依据。

1 病例与方法

1.1病例 本次横断面研究选择2019 年5 月—2021 年8月在七台河市人民医院确诊为缺铁性贫血患者110 例作为研究对象（缺铁性贫血组），缺铁性贫血的诊断均符合文献[4]中的诊断标准，并排除了非缺铁性贫血、妊娠、有6 个月内输血史、急性感染、自身免疫性疾病、心力衰竭以及肝损伤患者。缺铁性贫血组患者依据文献[5]的标准又分为轻度、中度、重度贫血3 个亚组。随机选取同期同医院门诊体检的健康人群110 例作为对照组。

1.2观察指标与方法 从我院检验科信息系统（LIS）中收集所有研究对象的性别、年龄、血常规、血清铁、铁蛋白、GR 等实验室检查结果。 所有研究对象均为早晨空腹采血，血细胞分析仪进行血常规检测，紫外酶法检测GR 水平，2,4,6-三（2-吡啶基）三嗪法检测血清铁含量，化学发光法检测铁蛋白含量。

1.3统计学分析 使用IBM SPSS Statistics 23 软件进行数据处理。计量资料符合正态分布，以表示，组间比较采用独立样本t检验，相关分析采用Pearson 相关分析法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

缺铁性贫血组110 例患者中男35 例，女75 例；年龄21 ～70 岁，平均（46.3±10.4）岁。正常对照组中男49 例，女61 例；年龄17 ～69 岁，平均（46.0±12.3）。两组性别及年龄差异均无统计学意义（P＞0.05）。缺铁性贫血患者的血清铁、铁蛋白、血红蛋白（Hb）含量和GR 活性明显低于对照组（P＜0.01）。随着贫血程度的加重，GR 活性逐渐下降。轻度、中度和重度贫血患者的GR 活性均低于正常对照组，并且重度贫血患者的GR 活性明显低于轻度贫血患者（P＜0.05），见表1。相关性分析显示，年龄和铁蛋白含量与GR 活性不相关（P＞0.05），Hb 和血清铁含量对GR 活性有影响（P＜0.05），且相比之下Hb 对GR活性的影响更大。见表2。

表1 两组Hb、铁、铁蛋白和GR 水平的比较

表1 两组Hb、铁、铁蛋白和GR 水平的比较

注：与正常对照组比较：△P ＜0.05，△△P ＜0.01；与轻度贫血组比较：▲P ＜0.05；与中度贫血组比较：*P ＜0.05。

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表2 缺铁性贫血患者年龄及铁、铁蛋白、Hb 含量与GR 的相关性

3 讨 论

铁是人体不可缺少的微量元素，缺铁不仅会影响儿童的生长发育和智力，还影响到人的精神行为、免疫功能和造血系统[6]。Aslaner 等[7]的研究显示，儿童出现铁缺乏或者缺铁性贫血时，机体中的谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶活性降低，动脉粥样硬化的易感性增加。我们观察发现，缺铁性贫血患者Hb 浓度和血清铁含量明显低于正常对照组，同时GR 活性也减低，并且Hb 浓度和血清铁含量与GR 活性密切相关，推断缺铁性贫血患者GR 活性减低可能与Hb 浓度和铁含量偏低有关。

Hb 在体内的主要作用是运输氧气，以供细胞代谢。与正常人相比较，贫血患者Hb 水平减少，氧运输能力减弱，对缺氧的耐受能力下降，机体处于相对缺氧状态[8]。缺氧能引起机体出现氧化应激反应，产生大量氧自由基。清除氧自由基需要消耗大量的抗氧化酶，而GR 是体内重要的抗氧化酶，因被大量消耗导致活性降低[9-10]。此外，缺氧还能引起单链DNA 断裂增加，干扰抗氧化酶的表达，引起GR活性下降[11-12]。

铁是体内多种酶的辅酶，缺铁会引起多种酶的活性下降。研究发现，铁缺乏时体内p47phox和p67phox的表达会增加；p47phox和p67phox是NADPH 氧化酶的亚基，同时能促进NADPH 酶的活化。NADPH 酶活化后能产生大量活性氧，进而引发氧化应激[13]。氧化应激反应发生后，会对抗氧化系统产生影响，这是GR 活性下降的另一个原因。

缺铁性贫血患者血清GR 水平随着贫血程度的加重而下降更明显，表明贫血程度越严重，机体抗氧化能力越弱。氧自由基大量堆积超过机体清除能力时会诱发肿瘤，加重心脑血管疾病等。因此，对于贫血患者，特别是重度贫血患者，在治疗贫血的同时还应考虑抗氧化治疗。