优思明联合奥利司他胶囊治疗对肥胖型多囊卵巢综合征患者的影响

卢裕兰 福建省龙岩市第二医院 364000

多囊卵巢综合征(PCOS)患者因机体内分泌代谢紊乱，通常会出现不孕、肥胖等临床表现，据不完全统计，导致肥胖者可达50%左右[1]。而肥胖型PCOS患者的生育功能也将受到严重影响，因此，减重、改善内分泌水平成为治疗的重要途径[2]。临床大多采用药物进行治疗，奥利司他作为一种治疗肥胖症的药物，可降低肥胖相关危险因素，还可控制血糖水平[3]。优思明作为一种避孕药可调节PCOS患者内分泌状态，但会造成血糖、血脂代谢紊乱等不良影响[4]。基于此，本文观察优思明联合奥利司他胶囊对肥胖型PCOS患者糖脂代谢及激素水平变化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年2月—2021年1月收治的86例PCOS患者，按随机数字表法分为干预组与对照组，各43例。干预组患者年龄25～37岁，平均年龄(31.08±4.26)岁；不孕年限1～5年，平均不孕年限(3.06±0.74)年；腰围82～107cm，平均腰围(95.08±4.16)cm，对照组年龄24～36岁，平均年龄(30.76±4.59)岁；不孕年限1～6年，平均不孕年限(3.14±0.95)年；腰围81～106cm，平均腰围(94.76±4.21)cm。两组患者年龄、不孕年限、腰围等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准通过。肥胖型PCOS诊断标准参照《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[5]及《中国成人肥胖症防治专家共识》[6]：排卵少，雄激素高水平表现，结合超声检查可确诊，且体质量指数(BMI)>25。纳入标准：(1)通过以上诊断标准筛选；(2)治疗前1个月未使用含激素药物；(3)无盆腔手术病史；(4)患者知情同意。排除标准：(1)吸烟患者；(2)伴有心血管疾病；(3)精神及认知功能障碍。

1.2 治疗方法 对照组患者于月经第1天开始口服优思明即屈螺酮炔雌醇片(德国拜耳医药有限公司，J20171071)，1片/次，1次/d，共服用21d。观察组患者在服用优思明基础上，口服奥利司他胶囊(0.12g，湖南迪诺制药有限公司，H20123210)，1粒/次，3次/d，共口服1个月。两组疗程均为1个月。

1.3 观察指标 (1)基础身体指标：于治疗前后测量两组患者腰臀比、BMI值，用彩色超声仪检测卵巢体积。(2)空腹糖脂代谢水平：治疗前后抽取两组患者清晨空腹静脉血4ml，用化学发光法检测血糖、胰岛素、甘油三酯水平，检测仪器为全自动生化仪。(3)血清AMH、IHNB水平：抽血时间及化验仪器同上，用酶联免疫吸附法测定。(4)观察两组患者服药后的不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后腰臀比、BMI、卵巢体积对比 治疗后两组患者的腰臀比、BMI及卵巢体积较治疗前明显降低(P<0.05)，且干预组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后腰臀比、BMI及卵巢体积对比

2.2 两组患者治疗前后糖脂代谢水平对比 治疗后干预组患者空腹血糖及甘油三酯水平低于对照组，空腹胰岛素水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后糖脂代谢水平对比

2.3 两组患者血清AMH、IHNB水平对比 治疗后干预组患者血清AMH水平明显低于对照组(P<0.05)，而IHNB水平与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。见表3。

2.4 两组药物不良反应发生情况对比 干预组患者未出现全身不良反应，有低血糖1例、胃肠胀气1例;对照组出现的药物不良反应为头晕2例，轻微恶心呕吐1例;干预组与对照组的药物不良反应总发生率分别为4.65%、6.97%，组间比较无统计学差异(P>0.05)。

表3 两组患者血清AMH、IHNB水平对比

3 讨论

肥胖可加重PCOS患者的血脂异常及胰岛素抵抗表现，尤其是腹型肥胖，可使脂肪生成增加、分解减少，还可提高卵泡膜细胞的敏感度，刺激卵巢雄激素分泌，雄激素可作用于脂肪组织，加重肥胖，并可形成恶性循环，还增加月经异常及流产率[7]。因此对于肥胖型PCOS患者，通过合理的治疗方式减轻体重有重要意义。目前临床针对PCOS患者高雄激素的特点，主要采用口服避孕药治疗，以优思明为代表，其含有孕激素活性物质，可降低雄激素水平，但对糖脂代谢存在一定的负面影响。对于肥胖患者的治疗，可采用安全性高、耐受性好的奥利司他。

本文结果显示，治疗1个月后，应用优思明联合奥利司他胶囊的干预组患者腰臀比、BMI、卵巢体积、空腹血糖及甘油三酯水平明显低于单纯口服优思明的对照组，且空腹胰岛素水平高于对照组，说明奥利司他胶囊联合优思明有助于PCOS患者改善腹部肥胖，减轻体重，减小卵巢体积，可降低肥胖型PCOS患者的血糖、血脂水平。考虑原因为：奥利司他为一种有效性强的减肥药物，可抑制食物中三酰甘油分解及胃肠道对脂肪的吸收，其改善腹型肥胖效果显著，可有效减轻体质量，长期口服不良反应少，安全性高。肥胖型PCOS患者糖脂代谢紊乱主要表现为胰岛素抵抗，可导致葡萄糖降解减少，诱导胰岛素分泌增多，甘油三酯水平明显升高，奥利司他可调节患者糖脂、胆固醇代谢及胰岛素抵抗状态[8]。优思明中活性成分可抑制雄激素分泌，还可减弱血游离睾酮活性，改善卵巢间质增生，有助于改善肥胖，但却不能减少腹部脂肪，无法调节胰岛素抵抗状态，长期服用可造成糖脂代谢紊乱、心血管疾病等。因此将两药联合应用，可降低肥胖型PCOS患者的雄激素水平，减少腹部脂肪堆积，有效调节糖脂代谢水平，改善卵巢体积。

AMH为卵泡储备功能指标，与IHNB一同调控卵泡发育，IHNB可直接反映卵巢活性。肥胖型PCOS患者体内AMH通常处于高水平[9]。本文结果显示，治疗后干预组患者血清AMH水平明显低于对照组，而IHNB水平与对照组比较无明显差异。说明奥利司他胶囊可明显改善患者AMH水平，可能因为奥利司他胶囊可通过减轻患者体重，调节胰岛素功能，从而抑制窦卵泡分化及颗粒细胞分泌，改善卵巢功能紊乱状态。而奥利司他全身吸收较少，对卵巢影响甚微。

综上所述，优思明联合奥利司他胶囊治疗肥胖型PCOS患者，可有效减轻体质量，改善腹型肥胖，有利于糖脂正常代谢，降低血清AMH水平。由于观察样本量及时间有限，本研究存在明显不足，今后可通过延长治疗周期观察远期效果。