贝伐珠单抗联合奥沙利铂和希罗达对晚期结直肠癌患者的影响

贺 斌 湖北省大冶市人民医院普通外科 435100

结直肠癌是常见的一种恶性肿瘤，是指发生在直肠或者结肠的癌症，主要表现为腹痛、腹胀、便秘等症状，严重时会出现癌细胞肝转移后肝功能受损，肺转移后肺功能受损，对患者的免疫功能和生命安全造成严重的威胁[1-2]。晚期结直肠癌患者病情较为严重，临床上常用的治疗方式为化疗治疗，化疗治疗常用药物有奥沙利铂、希罗达等，在一定程度上能够有效缓解患者的病痛，抑制抑制病情的发展，延长生命时间，但是在治疗期间易引发诸多不良反应，增加患者的病痛，导致治疗效果不理想。贝伐珠单抗是常用的抗肿瘤药物，通过抑制内皮细胞的迁移和存活，达到抑制肿瘤的持续发展，有效控制病情的恶化，缓解患者的病痛[3]。本文旨在探究贝伐珠单抗联合奥沙利铂和希罗达对晚期结直肠癌患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年11月—2020年10月收治的100例晚期结直肠癌患者，按照简单随机数字表法分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。其中对照组男26例，女24例；年龄40～75岁，平均年龄(55.09±3.10)岁；病程1～4年，平均病程(2.12±0.38)年。观察组男27例，女23例；年龄41～77岁，平均年龄(55.12±3.11)岁；病程1～3年，平均病程(2.04±0.33)年。两组患者上述资料对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审核批准开展。纳入标准：(1)均为晚期结直肠癌患者，且符合《 2016—2018年中国结直肠癌临床实践指南的质量评价》[4]中诊断标准者；(2)无治疗中途退出者；(3)患者对本次研究知情同意自愿参加；(4)资料齐全者等。排除标准：(1)合并言语功能障碍者；(2)合并先天性心脏功能异常者；(3)对研究药物过敏者。

1.2 方法 对照组采用奥沙利铂和希罗达治疗，其中奥沙利铂(山东新时代药业有限公司，国药准字H20133247，50mg)使用剂量为130mg/m2，加入250～500ml 5%葡糖糖溶液中，混匀，输注2～6h，1次/3周。希罗达(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023，0.15g)口服，使用剂量为1 250mg/m2，2次/d，分别于早晚饭后30min内温水冲服。观察组在对照组的基础上使用贝伐珠单抗[Roche pharma(Switzerland)Ltd.，批准文号S20120069，400mg/瓶]治疗，静脉注射，使用剂量为15mg/kg，每3周给药1次，输注时间为90min，如果耐受良好，可适当缩短输注时间到60min或者30min。两组患者均连续治疗9周。医护人员在为患者治疗输注药液时，要时刻关注患者的身体状况，若出现不良反应或者不适感，应给予相应的治疗操作，减轻患者的症状，患者恢复正常后再继续用药治疗。并给予心理上的安慰和呵护，减轻患者的负担和压力。

1.3 观察指标和评价标准 (1)评估两组总有效率以及疾病控制率：完全缓解：患者症状完全消失，并且癌细胞完全消失；部分缓解：症状有所缓解，癌细胞消失≥40%；稳定：症状有轻微缓解，癌细胞消失<40%，或者增加<20%；进展：病症没有发生任何变化或者加重，癌细胞增加>20%。总有效=完全+部分；疾病控制=完全+部分+稳定[5]。(2)对比两组血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199(CA199)水平：于治疗前后采集患者空腹的外周静脉血5ml，3 000r/min离心10min分离血清，对血清进行检测，分析血清癌胚抗原、CA199、甲胎蛋白的水平，记录数据并作归纳分析。(3)评价两组生活质量：采用我院自制的生活质量调查表对患者进行测评，该表含有睡眠、躯体、社会情感、精神状态4项，分值为0～100分，分值越高患者的生活质量越好，记录数据并作归纳分析[6]。

2 结果

2.1 两组总有效率、疾病控制率对比 观察组治疗总有效率、疾病控制率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组总有效率、疾病控制率比较[n(%)]

2.2 两组血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199比较 治疗后，观察组患者的血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199水平均显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199比较

2.3 两组生活质量比较 治疗后，观察组生活质量各项评分均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组生活质量比较分)

3 讨论

结直肠癌又称大肠癌，多发于40岁以上的中老年人，发病率和死亡率呈逐渐上升的趋势，一般认为病因与饮食因素、遗传因素、化学致癌物质、生活方式等有关[7]。晚期结直肠癌治疗常选用化疗治疗，抑制并杀死癌细胞，减轻患者的病痛[8]。奥沙利铂是常用抗癌药，对结肠癌、卵巢癌细胞有抑制增生作用，能够有效控制癌细胞的扩散和转移，抑制患者病情的恶化。希罗达是治疗晚期结直肠癌的有效药，能够被患者肠胃快速吸收，直达病灶发挥抗癌的作用。贝伐珠单抗能够抑制肿瘤的生长，属于一线抗癌药物，用于治疗晚期结直肠癌，能减轻患者的病痛，控制病情恶化，具有显著的效果。

本文结果显示，观察组治疗总有效率及疾病控制率均显著高于对照组(P<0.05)，这提示贝伐珠单抗联合奥沙利铂和希罗达治疗晚期结直肠癌患者能够有效提高疗效和疾病控制率。分析其原因可能与贝伐珠单抗能够通过与VEGF有效结合，阻止了VEGF与自然受体-VEGFR的结合，抑制了信号传导以及血管内皮细胞的增殖、活化以及新生血管的形成，发挥抗血管生成和抗肿瘤的作用，有效控制病情的恶化，缩小病灶，抑制肿瘤的转移[9-10]。奥沙利铂联合希罗达治疗具有协同作用，能够快速与肿瘤细胞DNA结合，抑制肿瘤细胞DNA的合成和复制，控制癌细胞的增殖扩散，抑制患者病情的恶化，具有良好的效果。

本文结果显示，治疗后，观察组患者的癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199水平均显著低于对照组，且生活质量优于对照组(P<0.05)，这提示贝伐珠单抗联合奥沙利铂和希罗达治疗晚期结直肠癌患者能够降低血清肿瘤标志物的水平，改善患者的生活质量。分析其原因可能与癌胚抗原是由肿瘤细胞和早期胚胎组合而成的一种与肿瘤相关的富含多糖的蛋白复合物，正常人的体内含量极少，常用于肿瘤的诊断和监测。甲胎蛋白是一种糖蛋白，在癌组织中含量较高，常作为肿瘤的阳性检测指标。糖类抗原199是肿瘤标志物之一，是细胞膜上的糖脂质，在癌变组织血清中含量较高。贝伐珠单抗联合奥沙利铂和希罗达治疗能够有效抑制癌细胞的生长和扩散，在一定程度上杀死转移病灶的癌细胞，降低癌细胞的活跃度，有效控制病情的发展，降低了血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199水平。同时有效提高了患者抵抗力以及身体素质，增加营养物质的吸收，减轻患者的病痛，改善生活质量，延长患者的生存时间[11-12]。

综上所述，贝伐珠单抗联合奥沙利铂和希罗达治疗晚期结直肠癌患者能够有效提高治疗总有效率和疾病控制率，降低血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原199水平，改善患者的生活质量。