石青华 湖南省涟源市人民医院 417100
狼疮性肾炎是一种系统性红斑狼疮出现病理性、免疫性肾损害的疾病[1]。其主要的临床表现为血尿、蛋白尿,严重者会导致肾衰竭,危及患者生命安全。目前临床上常用糖皮质激素、环磷酰胺进行治疗,但是环磷酰胺具有生殖和血液毒性,治疗副作用较大[2]。中医认为[3],狼疮性肾炎是由于先天机体较弱,由外邪入侵导致耗伤津液、痹阻筋脉,进而损耗肾阴所致。昆仙胶囊具有补肾通络、祛风除湿的功效,且临床研究表明[4],昆仙胶囊已经成功应用于治疗风湿痹阻兼肾虚引发的疾病。鉴于此,本文为了分析昆仙胶囊联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的临床效果,选取2019年3月—2021年6月收治的128例狼疮性肾炎患者进行分组分析,现报道如下。
1.1 一般资料 选取2019年3月—2021年6月我院收治的128例狼疮性肾炎患者,通过随机数字表法分为西药组(n=64)和联合组(n=64)。西药组中男41例,女23例;年龄32~45(38.54±6.12)岁;病程6~28(17.24±5.39)个月;疾病分型:Ⅱ型20例、Ⅲ型29例、Ⅵ型15例;系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI):中度40例、重度24例。联合组中男39例,女25例;年龄32~45(38.59±6.15)岁;病程6~30(17.30±5.40)个月;疾病分型:Ⅱ型19例、Ⅲ型30例、Ⅵ型15例;SLEDAI指数:中度41例、重度23例。两组临床资料比较无统计学差异(P>0.05)。
1.2 选择标准 (1)纳入标准:①依据2009年美国风湿协会制定狼疮性肾炎诊断标准确诊者[5];②器官健全者;③疾病分型为Ⅱ~Ⅵ型;④首次确诊为狼疮性肾炎者;⑤资料完整者;⑥知情本次研究者。(2)排除标准:①不能够与医护人员正常沟通者;②活动能力受限者;③对本次研究涉及药物有严重过敏史者;④近期外伤史者。
1.3 方法 两组患者均口服醋酸泼尼松片(5mg×100片,国药准字H44020821,惠州大亚制药股份有限公司)治疗,初始剂量为30mg/d,每2周降低10mg/d,直至减少至7.5mg/d,共治疗12周。西药组静脉滴注1.0g/m2环磷酰胺注射液(0.1g,国药准字H22022233,通化茂祥制药有限公司)治疗,1次/4周,共治疗12周。联合组在西药组基础上口服昆仙胶囊(0.3g×30粒,国药准字Z20060267,广州白云山陈李济药厂有限公司)治疗,2粒/次,3次/d,共治疗12周。
1.4 观察指标 (1)临床疗效[6]:患者治疗后临床症状消失,生化指标恢复正常,24h尿蛋白定量降低50%及以上判定为显效;患者治疗后临床症状及生化指标明显好转,24h尿蛋白定量降低50%以下判定为好转;患者治疗后临床症状及生化指标、24h尿蛋白定量无变化判定为无效。总有效率=(64-无效例数)/64×100%。(2)生化指标:取两组患者治疗前后的尿液,利用尿液化学分析仪测试24h尿蛋白定量和尿素氮(BUN)。抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血各5ml,以3 000r/min的速度离心5min后,取血清,利用罗氏cobas e411型全自动生化分析仪测试肌酐(Scr)水平。(3)免疫功能:抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血各5ml,以3 000r/min的速度离心5min后,取血清,利用免疫透射比浊法测定免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、补体C3、补体C4水平。(4)不良反应发生情况:包括胃肠道反应、呼吸系统感染、肝功能异常、带状疱疹、白细胞减少。
2.1 两组临床疗效比较 联合组的治疗总有效率明显高于西药组(χ2=6.935,P=0.009<0.05)。详见表1。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
2.2 两组生化指标比较 治疗前两组24h尿蛋白定量、BUN、Scr水平相近(P>0.05);治疗后两组上述指标均明显降低,且联合组明显低于西药组(P<0.05)。详见表2。
表2 两组生化指标比较
2.3 两组免疫功能比较 治疗前两组IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4水平相近(P>0.05)。治疗后两组IgA、IgG、IgM水平均明显降低,且联合组明显低于西药组;两组补体C3、补体C4水平均明显提高,且联合组明显高于西药组(P<0.05)。详见表3。
表3 两组免疫功能比较
2.4 两组不良反应发生情况比较 联合组的不良反应总发生率为7.81%,略高于西药组的6.23%,但比较差异无统计学意义(χ2=0.120,P=0.730>0.05)。详见表4。
表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮患者死亡的主要原因。目前临床上,糖皮质激素因具有抗炎、抗过敏作用,已成为治疗狼疮性肾炎主要的药物,但是单独服用效果不佳,且长期服用易出现并发症。环磷酰胺是一种免疫抑制剂,能够抑制T、B淋巴细胞增殖,降低免疫球蛋白的水平,改善患者免疫功能,达到治疗狼疮性肾炎的效果。但是临床研究表明[7],环磷酰胺也是一种细胞毒药物,能够使得胃肠道黏膜细胞脱落,杀死白细胞,易出现血液、消化道不良反应。
中医认为[8],狼疮性肾炎属于“水肿”“日晒疮”“阴阳毒”的范畴,是由于素体虚弱、肝肾两虚、外邪入侵所致。昆仙胶囊由昆明山海棠、淫羊藿、菟丝子、枸杞组成,其中昆明山海棠具有祛风湿、祛瘀通络的作用;淫羊藿补肾壮阳、强筋骨、祛风湿;菟丝子补益肝肾、固精缩尿;枸杞补肾益精、养肝明目、调节免疫,多药共奏补益肝肾、祛风除湿的作用。并且现代病理学分析[9],淫羊藿能够抗炎,菟丝子能够保肝和提高成骨细胞的活性;枸杞能够增强免疫力。故本文结果发现,联合组的治疗总有效率为96.88%,明显高于西药组的82.81%。这均与李慧等[10]研究的昆仙胶囊联合糖皮质激素治疗狼疮性肾炎患者效果较佳相一致。
24h尿蛋白定量分析是判定肾脏疾病严重程度和预后的重要指标;BUN、Scr均为反映肾功能的重要指标,与肾损伤程度呈正相关性。而昆仙胶囊补肾益精、壮阳护肝,可有效修复肾脏损伤,改善患者肾脏功能。故本文结果发现,治疗后联合组24h尿蛋白定量、BUN、Scr水平均明显低于西药组。同时环磷酰胺能够降低免疫球蛋白发挥免疫作用,且昆仙胶囊中的枸杞富含枸杞多糖,能增强非特异性免疫功能,提高抗病能力,改善患者免疫功能。故本文中,治疗后联合组IgA、IgG、IgM水平明显低于西药组,补体C3、补体C4水平均明显高于西药组。本文结果显示,环磷酰胺不仅有细胞毒性,会让毛囊细胞脱落,损伤胃肠道黏膜,而且杀伤增生活跃的白细胞,治疗过程中易出现不良反应,而昆仙胶囊为中药,安全性较高,从而使得昆仙胶囊联合环磷酰胺治疗不会加重不良反应。
综上所述,昆仙胶囊联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎患者效果较佳,可明显改善生化指标和免疫功能,安全性高,值得推广。