维生素A、D及CRP、PCT水平与小儿反复呼吸道感染的相关性分析

李 影

北京市房山区良乡医院检验科 102401

呼吸道感染作为一种发生于1～14岁儿童的常见疾病，其发生率随近年来城市空气质量的下降而日益增长，患儿正常学习及生活受到严重干扰，发生呼吸道感染患儿中有部分受各种因素影响而频繁发作，远高于正常频率，于是被称作反复呼吸道感染(RRI)[1]。目前国内外对RRI的定义有所不同，国外定义中有单独列出反复中耳炎、反复咽炎及反复扁桃体炎等特殊类型的上呼吸道感染，因而在临床实践中可参考国外文献，国外有关报道表明，小儿RRI发病率约为18%，威胁儿童的健康和生活，并加重机体免疫防御功能的减退[2-3]。RRI的临床特点具有反复性，且感染持续性强，但目前临床对其具体发病机制尚未完全清楚，因此研究RRI的可能影响因素已成为临床当务之急[4-5]。既往临床研究表明，免疫力下降、营养不良、维生素分泌不足及炎症因子异常表达均可能导致反复呼吸道感染的发生，因而成为当前临床研究的热点话题[6]。本研究通过分析RRI患儿与健康儿童维生素及炎症因子表达差异，探讨其与RRI的相关性及维生素干预对患儿炎症因子水平的改善效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料 回顾性分析2019年8月—2020年8月在我院接受治疗的RRI患儿40例作为研究对象，并将其纳入RRI组；另选取同期来我院体检的40例健康儿童作为健康组。比较两组基础资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会审核后批准实行，确保患儿及家属隐私，资料均未被泄露给研究以外人员。

表1 两组患儿基础资料比较

1.2 选择标准 纳入标准：(1)依据《反复呼吸道感染临床诊治路径》[7]诊断标准，RRI组患儿均被确诊，且病程均在1年以上，健康组儿童经检查均显示为健康状态；(2)2～8岁；(3)临床资料完整，且RRI组患儿在治疗前取得其监护人签字同意书。排除标准：(1)存在先天性心脏病、佝偻病、贫血等；(2)伴有先天性肺及支气管发育不全；(3)既往呼吸道感染病史不明；(4)原发性免疫缺陷或营养不良；(5)参与研究时正在使用激素或免疫抑制剂治疗；(6)研究过程中失访患儿。

1.3 方法

1.3.1 血液检测：两组患儿均于入院时采集空腹静脉血5ml，于抗凝真空采血管中避光放置，1h后以4 000r/min速率对其进行离心，取上层血清低温保存，送至实验室后采用免疫速率散射比浊法和免疫荧光法对血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)等炎症因子水平进行检测，仪器为普门PA-990pro特定蛋白分析仪和万孚荧光免疫分析仪及配套试剂盒；检测血清维生素A、维生素D，标本由合肥和合医学检验实验室采用美国Sigma公司标准品，利用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测，检测仪器为Agilent LC-MS 6470或者岛津LC-MS 8040，根据仪器检测标准物质数据制作标准曲线方程，相对标准偏差<15%；根据标准曲线方程计算质控样本和待测样本维生素；每批次检测样本至少双质控。维生素A批内变异系数(Coefficient of variance，CV)为4.87%，批间CV为6.43%。维生素D批内CV为5.24%，批间CV为6.98%。

1.3.2 干预措施：RRI组患儿在入院后给予维生素AD滴剂(北京康必得药业有限公司，国药准字H11021165，规格1g∶维生素A 9 000U+维生素D 3 000U)口服治疗，1剂/次，1次/d，连续治疗3个月后可评价疗效，并在急性期给予常规抗感染、止咳、退热等处理。

1.3.3 随访观察：对RRI组患儿治疗期间呼吸道感染情况予以随访观察，每2周随访1次，随访方式为实地随访，对边远地区患儿予以电话随访，并嘱咐患儿治疗3个月后返院复检，抽取空腹静脉血并检测其微量元素及维生素水平。

1.4 观察指标 (1)比较两组入院时维生素A、维生素D、CRP、PCT水平差异；(2)利用ROC分析维生素A、维生素D、CRP、PCT预测患儿发生RRI的价值；(3)比较RRI组治疗前后维生素A、维生素D、CRP、PCT水平变化；(4)通过Spearman系数分析RRI患儿维生素A、维生素D水平与CRP、PCT的相关性。

2 结果

2.1 两组维生素及炎症因子水平比较 RRI组维生素A、维生素D水平显著低于健康组，CRP、PCT水平显著高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组维生素及炎症因子水平比较

2.2 各指标预测患儿发生RRI的ROC曲线分析 维生素A、维生素D、CRP、PCT预测患儿发生RRI的ROC曲线下面积分别为0.913、0.829、0.906、0.820，见表3。各指标预测患儿发生RRI的ROC曲线图见图1。

表3 各指标预测患儿发生RRI的ROC曲线分析

图1 维生素A、维生素D、CRP、PCT预测患儿发生RRI的ROC曲线

2.3 RRI组治疗前后维生素及炎症因子水平比较 RRI组治疗后维生素A、维生素D水平显著高于治疗前，CRP、PCT水平显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 RRI组治疗前后维生素及炎症因子水平比较

2.4 维生素A、维生素D水平与CRP、PCT相关性分析 维生素A、维生素D与CRP、PCT呈明显负相关(P<0.05)。见表5。

表5 维生素A、维生素D水平与CRP、PCT相关性分析

3 讨论

RRI发病机制较为复杂，除部分患儿可能因为先天呼吸道结构畸形、原发性免疫缺陷等先天性因素而发作外，还与儿童后天生长环境、营养状况及病原微生物感染情况密切相关[8]。当前广谱抗生素在临床上的普及使得细菌及真菌耐药反应大大增高，这也使得患儿长期处于亚健康状态，RRI患儿逐渐增多[9]。并且RRI病情的反复发作增加了患儿适应学习生活的难度，还影响其正常成长发育[10]。因而当前临床需增加有关临床研究，以提高RRI患儿免疫力，改善其预后，为未来诊疗方案的改进提供新思路。

本研究表明RRI组维生素A、维生素D水平显著低于健康组，CRP、PCT水平显著高于健康组，提示RRI患儿体内维生素A、维生素D、CRP、PCT水平与正常儿童相比会出现明显异常。既往多数研究显示，维生素在人体生长发育中起多方位的作用，不仅维持机体正常营养状态的生理功能，还参与人体免疫机制的生成和维持，而临床上关注较多的维生素主要包括维生素A和维生素D，因而可能参与RRI患儿发病机制[11]。CRP、PCT均为常见炎症因子，通常出现于患者发生急性呼吸道感染时期，但本研究也证实其在反复呼吸道感染患儿身体中呈异常表达。CRP是一种能和肺炎链球菌细胞壁上的荚膜C多糖发生反应的血浆蛋白，作为一种在肝脏合成的急性相反应蛋白，有5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联结形成结构对称的盘状五聚体，因而与呼吸道感染的发生发展有重要关联[12]。PCT作为一种由甲状腺C细胞合成的无激素活性降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成，有较长的半衰期，因而在体内有较高的稳定性，但对于存在病毒感染或局部细菌感染的RRI患儿，其体内PCT水平呈现明显高表达[13]。

本研究也通过ROC分析发现，维生素A、维生素D、CRP、PCT预测患儿发生RRI的ROC的最佳截断值分别为0.915、22.095、16.145、0.385，提示上述指标均参与了RRI患儿病情的发生和发展。因为固有的气道黏膜炎性反应，使血清炎性价值与细胞因子级联爆发，气道黏膜毛细血管通透性增强，气道内黏膜组织水肿充血，使得平滑肌发生痉挛，气道高反应敏感性增加，使得患儿反复发生呼吸道感染[14]。这与刘小雪等[15]关于反复呼吸道感染患儿发病机制的研究相一致。

维生素A不仅能维持正常视觉和骨骼发育，还可保护上皮组织细胞，加快免疫球蛋白合成，因此对增强机体免疫、促进细胞吞噬有重要作用[16]。维生素D是脂溶性维生素，不仅能促进钙、磷等代谢，还能刺激抗微生物多肽的基因表达，消灭侵入人体的病原菌，因而RRI患儿可能因为维生素A、维生素D的缺失而影响机体免疫防御功能，进而阻碍其对侵入人体的病毒、细菌进行清除[17]。既往有报道通过维生素AD滴剂来对RRI患儿预后进行改善，但较少有研究对维生素AD治疗后RRI患者炎症因子改善情况进行说明[18]。而本研究结果显示，RRI组治疗后维生素A、维生素D水平显著高于治疗前，CRP、PCT水平显著低于治疗前，提示维生素AD滴剂治疗可能通过改善RRI患儿炎症因子水平来实现治疗效果，这与曹祥等[19]的研究相一致。

维生素AD滴剂可通过促进患儿呼吸道上皮细胞分化来恢复其呼吸道上皮完整性，机体免疫力增加、细胞吞噬能力增强，进而影响患儿机体炎症因子分泌[20]。而本研究也通过Spearman系数分析证实维生素A、维生素D与CRP、PCT呈明显负相关。

综上所述，维生素A、维生素D与CRP、PCT均参与RRI患儿发病机制，且可通过维生素补充治疗来改善RRI患儿炎症因子水平进而改善其预后，因此临床医师可在临床实践时对上述指标进行关注。