影响慢性心力衰竭患者经托伐普坦治疗效果的相关因素分析

金志文 万小强 郑风慧 陈丽萍

【摘要】 目的：探究影响慢性心力衰竭患者经托伐普坦治疗效果的相关因素。方法：选取2021年1-11月抚州市第二人民医院接受托伐普坦治疗的60例慢性心力衰竭患者，评估所有患者治疗1个月后的效果，并分为无效组与有效组，收集并分析患者的临床资料，比较两组患者的相关资料的差异，并采用logistic回归分析方法探讨影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的独立危险因素。结果：单因素分析结果显示，有效组和无效组患者的年龄、性别、原发病、合并高血压、血钾水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。有效组和无效组患者的体重指数（BMI）、心功能分级、合并糖尿病、血肌酐、血钠、白细胞介素-6（IL-6）、血清B型利钠肽（BNP）、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析中，高心功能分级、血肌酐、IL-6、BNP、NT-proBNP均为影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的独立危险因素（P<0.05），高血纳水平为影響慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的保护因素（P<0.05）。结论：高心功能分级、血肌酐、IL-6、BNP、NT-proBNP均为影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的独立危险因素，高血钠水平为保护性因素，患者在接受临床治疗时应根据相应情况做出对应措施。

【关键词】 慢性心力衰竭 托伐普坦 心功能分级 血肌酐 血钠

Analysis of Related Factors Affecting the Treatment Effect of Tolvaptan in Patients with Chronic Heart Failure/JIN Zhiwen， WAN Xiaoqiang， ZHENG Fenghui， CHEN Liping. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： -129

[Abstract] Objective： To explore the related factors affecting the treatment effect of Tolvaptan in patients with chronic heart failure. Method： A total of 60 patients with chronic heart failure who received Tolvaptan in the Fuzhou Second People’s Hospital from January to November 2021 were selected to evaluate the treatment effect of all patients after 1 month of treatment， and they were divided into invalid group and effective group. The clinical data of the patients were collected and analyzed to compare the differences between the two groups. logistic regression analysis was used to investigate the independent risk factors influencing the therapeutic effect of Tolvaptan in patients with chronic heart failure. Result： Univariate analysis showed that there were no significant difference in age， gender， primary disease， combined hypertension and serum potassium level between the effective group and the ineffective group （P>0.05）. There were statistically significant differences in body mass index （BMI）， cardiac function grade， diabetes mellitus， serum creatinine， serum sodium， interleukin-6 （IL-6）， serum B-type natriuretic peptide （BNP） and N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP） levels between effective group and ineffective group （P<0.05）. In multivariate logistic regression analysis， high heart function grade， serum creatinine， IL-6， BNP and NT-proBNP were all independent risk factors affecting the treatment effect of Tolvaptan in patients with chronic heart failure （P<0.05）， high blood sodium level was a protective factor affecting the treatment effect of Tolvaptan in patients with chronic heart failure （P<0.05）. Conclusion： High heart function grade， serum creatinine， IL-6， BNP， NT-proBNP are independent risk factors affecting the treatment effect of Tolvaptan in patients with chronic heart failure， high blood sodium level is protective factor， patients should make corresponding measures according to the corresponding situation when receiving clinical treatment.

[Key words] Chronic heart failure Tolvaptan Heart function grade Serum creatinine Serum sodium

First-author’s address： Fuzhou Second People’s Hospital， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.030

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是多种心血管系统疾病病情发展到终末期的阶段。CHF的发病机制复杂，与患者的心血管内皮组织、心肌细胞、机体炎症状态、内分泌的转变、心室的结构等因素均有关[1]。近年来有关研究表明，心力衰竭发病率逐渐上升，中国在35岁以上成年人群中大约有1 370万人患有心力衰竭，占比约1.3%[2]。而托伐普坦即为治疗心力衰竭的新型藥物，其属于血管升压素的受体拮抗性药物，只排出自由水而不影响钠排出，对缓解心力衰竭患者症状及体液潴留情况具有一定作用[3]。但有研究表明，部分患者接受托伐普坦治疗后无效，并进一步增加慢性心力衰竭的治疗难度，不利于患者的预后[4]。因此，本研究选取2021年1-11月来抚州市第二人民医院接受托伐普坦治疗的60例CHF患者，分析其治疗1个月后的效果，通过分析比较不同疗效情况患者的相关资料，探究影响CHF患者托伐普坦治疗无效的独立危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1-11月本院心内科收治的60例托伐普坦治疗的慢性心力衰竭患者。纳入标准：（1）符合文献[5]中对于慢性心力衰竭患者的诊断标准;（2）纽约心功能分级（NYHA）为Ⅲ、Ⅳ级;（3）左室射血分数（LVEF）≤40%;（4）依从性良好。排除标准：（1）合并严重的肝肾疾病;（2）合并精神类疾病，依从性差;（3）对托伐普坦过敏;（4）急性心肌炎、急性心肌梗死等原因造成的心力衰竭;（5）合并高钠血症;（6）合并严重的感染、贫血或甲状腺功能异常。男34例，女26例;年龄40～75岁，平均（56.48±9.64）岁;体重指数（BMI）17～28 kg/m2，平均（23.46±2.45）kg/m2。本研究已通过医院伦理委员会审核与批准，患者或家属均已理解试验内容，均已签署知情同意书。

1.2 方法 所有选取患者入院后，根据文献[6]中的相关情况对于慢性心力衰竭患者进行常规治疗，并进行托伐普坦（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20213152，规格：15 mg）治疗，患者采取口服方式，首次15 mg/次，1次/d，若患者服药期间未出现明显的乏力、血糖水平较平时升高2 mmol/L、口渴、大便干燥等情况时，则可以相应的增加患者药量，最高不可超过60 mg/次。患者治疗1个月后，根据相应临床表现，将患者分为治愈：发绀、气急、倦怠、四肢发冷等临床症状体征完全得到控制，NYHA心功能恢复至正常水平;显效：临床症状、体征消失，NYHA分级改善2级或以上;有效：临床症状、体征有所改善，NYHA分级改善1级;无效：临床症状、体征及HYHA分级均无改善。总有效=治愈+显效+有效。将总有效纳入有效组，无效则纳入无效组。

1.3 观察指标 设计基线资料调查表，详细统计两组患者的基线资料，包括性别、年龄、病程、BMI、原发病（冠心病、扩心病、瓣膜病）、心功能分级（Ⅲ级、Ⅳ级）、合并糖尿病、合并高血压。血清指标：治疗前，采集患者空腹静脉血5 mL，TD6K低速离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公司）

3 000 r/min离心10 min，离心半径为15 cm，采用化学发光法测定血清B型利钠肽（BNP）水平，采用美国西门子ADVIA2400全自动生化分析仪测定血钾、血钠、血肌酐、白介素-6（IL-6）水平，采用双向侧流免疫法检测N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用多因素logistic回归分析影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗无效的因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者疗效 慢性心力衰竭患者经托伐普坦治疗1个月后，治愈18例，显效17例，有效12例，无效13例。故有效组47例，无效组13例。

2.2 影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的单因素分析 单因素分析结果显示，有效组和无效组患者的年龄、性别、原发病、合并高血压、血钾水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。有效组和无效组患者的BMI、心功能分级、合并糖尿病、血肌酐、血钠、IL-6、BNP、NT-proBNP水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的多因素分析 将单因素分析结果中具有统计学意义指标代入多因素logistic回归分析中，且对相关变量进行赋值，患者疗效：有效=0，无效=1;心功能分级：Ⅲ级=0，Ⅳ级=1;合并糖尿病：是=0，否=1。结果显示，BMI、合并糖尿病不是影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的因素（P>0.05）。高心功能分级、血肌酐、IL-6、BNP、NT-proBNP均为影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的独立危险因素（P<0.05）。高血钠水平为影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的保护因素（P<0.05）。见表2。

3 讨论

心力衰竭为当前重大的公共卫生问题之一，作为心血管类型疾病的终末期表现，其具有致残率与致死率高等特点[7]。有报道指出，住院期间慢性心力衰竭患者的病死率约为6.2%，约占心血管总病死率的41.1%[8]。现阶段，临床治疗心力衰竭多采用呋塞米、托拉塞米等利尿药物，但该类药物有明显排钠作用，可进一步加重低钠血症，增加慢性心力衰竭的治疗难度[9]。多数研究表明，托伐普坦对于慢性心力衰竭具有较良好的治疗效果，其作为一种口服非肽类选择性血管升压素（AVP）的V2受体拮抗剂，为一种新型的利尿药物，可选择性和竞争性的抑制血管升压素与V2受体结合，并选择性抑制水的重吸收而不增加电解质排出，具有排水抗心力衰竭、纠正电解质紊乱的双重效应[10-11]。而临床研究中发现，患者接受托伐普坦治疗会出现无效性，同时会增加患者的治疗难度，不利于预后。故探讨慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗无效可能的影响因素，或可为未来慢性心力衰竭治疗方案的拟定提供参考价值。

本研究logistic回归分析结果表明，高心功能分级、血肌酐、IL-6、BNP、NT-proBNP均为影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的独立危险因素（P<0.05）;高血钠水平为影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗效果的保护性因素（P<0.05）。患者发生心力衰竭时，其肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）被激活，引起血管升压素水平异常升高，导致肾脏对于原尿的重吸收等情况加重，造成过多的体液潴留，增加了心脏的压力，进一步影响心力衰竭的恶化[12]。心脏功能分级代表了患者心脏的功能情况，级别越高代表其心衰程度越高，而当心衰程度过高时，使用托伐普坦的效果则会受到较大的限制。血肌酐作为一种肌肉的代谢产物，主要经由肾小球滤过，其浓度大小可直接反应肾功能情况，而托伐普坦虽不会直接介入RASS系统，损害肾功能，但肾功能情况过差亦会影响托伐普坦的疗效[13]。Tominaga等[14]的研究也表明，当患者的血肌酐浓度在2.5 mg/dL以上时，使用普坦类型药物的效果也会减弱。血钠水平恢复代表着机体电解质平衡，也是使用托伐普坦产生的主要疗效之一，当患者经托伐普坦治疗后，血钠水平未有显著变化时，应谨慎服药[15]。心力衰竭时患者的血钠水平异常，人体电解质平衡打破，内环境稳态失衡，人体肾脏排毒能力减弱，造成机体产生过度的氧化应激现象，易导致炎症的产生[16]。IL-6为炎症反应的产物，由巨噬细胞或活化的单核细胞分泌，能加重炎症反应，介入并激活RASS，抑制心肌兴奋耦联，加速心室重构，进一步恶化心脏能力;BNP和NT-proBNP分别表示心室收缩功能和心室压力情况，IL-6、BNP、NT-proBNP指标水平的升高均会影响患者接受托伐普坦治疗的效果[17]。而程冕等[18]的研究表明，曲美他嗪能有效降低IL-6、BNP的水平，改善老年心力衰竭情况。未来治疗心力衰竭患者时，或可利用相关药物治疗炎症反应，使托伐普坦的疗效增大。

综上所述，高心功能分级、血肌酐、IL-6、BNP、NT-proBNP均为影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗无效的独立危险因素;高血纳水平为影响慢性心力衰竭患者托伐普坦治疗无效的保护性因素，在患者的日常治疗中应注意相关指标情况，并及时作出相对措施。

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（收稿日期：2022-04-06） （本文編辑：张明澜）