阿奇霉素加用化痰止咳合剂及止咳贴治疗肺炎支原体肺炎临床价值

王新蓉 王书乐 范炜方 高吟

[摘要]目的探討阿奇霉素加用化痰止咳合剂及止咳贴治疗肺炎支原体肺炎的临床价值。方法选取2018年1月至2020年1月无锡市中医医院儿科100例肺炎支原体肺炎住院患儿，使用随机数字表法分为观察组与对照组，每组各50例，观察组给予阿奇霉素加用我院自制中成药化痰止咳合剂及止咳贴治疗，对照组单用阿奇霉素治疗。观察两组热退时间、止咳时间、啰音消失时间、住院天数、疗效、不良反应及炎症因子水平[血清 C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-17（IL-17）、降钙素原（PCT）]。结果观察组退热、止咳、肺部啰音消失时间及住院天数短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;观察组不良反应总发生率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05），治疗前两组 CRP、PCT 和 IL-17比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组 CRP、PCT 和 IL-17均低于治疗前，且观察组指标优于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论阿奇霉素加用化痰止咳合剂及止咳贴治疗肺炎支原体肺炎有良好的临床效果，且未增加不良反应。

[关键词]化痰止咳合剂;阿奇霉素;肺炎支原体肺炎;止咳贴

[中图分类号] R725.6  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）09-0103-04

Clinical value of azithromycin combined with HuatanZhike mixture and Zhike plaster in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia

WANG  Xinrong    WANG  Shule    FAN  Weifang    GAO  Yin

1. Department of Pediatrics， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China;2. Central Laboratory， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China;3. Department of Rehabilitation， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China;4. Department of Clinical Laboratory， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of azithromycin combined with HuatanZhike mixture and Zhike plaster in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods A total of 100 inpatients with mycoplasma pneumoniae pneumonia in the Department of Pediatrics in Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2018 to January 2020 were selected， and they were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The observation group was treated with azithromycin，and combined with the self-made Chinese patent medicine named HuatanZhike mixture and Zhike plaster， while the control group was only treated with azithromycin. The time of fever regression， cough relief， disappearance of rales， hospitalization days， curative efficacy， adverse reactions （ADRs） and level of inflammatory factors （serum C-reactive protein [CRP]， interleukin-17[IL-17] and calcitonin original [PCT]） were observed in the two groups. Results The disappearance time of fever， relieving cough， pulmonary rales and the length of hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P <0.05）; the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P <0.05）; the total incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was not statistically significant （P >0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CRP， PCT and IL-17 between the two groups （P >0.05）. After treatment， CRP， PCT and IL-17 in the two groups were lower than those before treatment， and the indexes in the observation group were better than those in thecontrol group， and the difference were statistically significant （P <0.05）. Conclusion Azithromycin combined with HuatanZhike mixture and Zhike plaster has a good clinical efficacy in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia， without increasing ADRs simultaneously.

[Key words] HuatanZhike mixture; Azithromycin; Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Zhike plaster

肺炎支原体是介于细菌和病毒间的自行繁殖的病原体，可感染儿童呼吸道导致非典型病原体肺炎，其感染在儿童中具有较高的发病率，且发病率呈现低龄化的趋势。肺炎支原体肺炎在非流行年份占小儿社区获得性肺炎的10%～20%，流行年份则高达30%以上[1]。易忽视或误诊患儿肺外损害的情况。当肺炎支原体感染患儿时，会刺激肺部巨噬细胞，此时机体的免疫系统会发生变化，呼吸道及肺外器官随之产生一定损伤，部分患儿可有皮疹、血栓、溶血性贫血、吉兰-巴雷综合征等肺外表现，这一系列症状会对患儿后续的痊愈产生较大的阻碍与困难。目前临床治疗中抗生素首选大环内酯类，以阿奇霉素为主。中医药治疗小儿肺炎的疗效已被大量临床研究所证实，许多不同的研究也证实了中医药在增强人体免疫功能、增强自身稳定性、拮抗呼吸道病原微生物及抗损伤能力方面的优势[2]，中医学将肺炎支原体肺炎归于“肺炎喘嗽”范畴，将中医药辅助治疗引入后，可以增强整体调节并明显改善患儿症状[3-4]。无锡市中医医院儿科对肺炎支原体肺炎的治疗发挥了中医优势，采用我院自制化痰止咳合剂及止咳贴联合阿奇霉素治疗，取得良好效果。现报道如下。

1资料及方法

1.1一般资料

选取2018年1月至2020年1月在无锡市中医医院儿科诊治的肺炎支原体 IGM 检测阳性的患儿100例，体征、临床症状检查、血清学检查、影像学检查等结果均符合肺炎支原体肺炎诊断标准;患儿家属对临床治疗方案知情同意，配合临床治疗。使用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例，其中观察组男28例，女22例;年龄：0～12个月8例，13个月～3 岁10例，4～8 岁20例，9岁～ 14岁12例，平均年龄（7.25±1.21）岁;对照组男26例，女24例;年龄：0～12个月7例，13个月～3 岁11例，4～8 岁21例，9～14岁11例，平均年龄（7.02±1.11）岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①临床具有发热及咳嗽症状，确诊为小儿肺炎支原体肺炎者，符合中华医学会呼吸病学分会制订的《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》[5]中规定的诊断标准，且符合国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》[6]中关于中医肺炎喘嗽风热闭肺证型的诊断标准;②年龄≤14岁;③既往无穴位贴敷药物、辅料成分及医用胶布过敏史;④穴位贴敷处皮肤干净整洁无皮肤病及破损;⑤经过无锡市中医医院医学伦理委员会批准并且患儿家属知情，并签署知情同意书。排除标准：①伴有严重肝肾等脏器功能不全者;②对阿奇霉素药物过敏者;③伴有先天性心肺疾者;④高度不配合者。

1.3方法

两组均给予雾化、注射治疗，使用乳糖酸阿奇霉素（扬子江药业集团有限公司，国药准字 H20010007，规格：0.25 g）10 mg/（kg ·d），1次/d，静滴3 d 后停用4 d，随后口服阿奇霉素干混悬剂（Pfizer Inc.，国药准字 H10960112，规格：0.1 g）治疗，1次/d，口服3 d 后停用4 d，序贯治疗3个周期;

予抗感染及对症等常规治疗。观察组：加用我院自制中成药化痰止咳合剂（苏药制字：Z04002113）：0～12个月5 ml，13个月～3岁10～15 ml，3～6岁20～30 ml，6～14岁30～50 ml，14岁以上50 ml，2次/d，主要成分为杏仁、前胡、金银花、黄芩、拳参、浙贝母、鱼腥草、竹茹及茯苓;予止咳貼，将麻黄、杏仁、甘草、黄芩等研成粉末，用凡士林溶解加用透皮剂后制成膏药，做成直径2.5 cm 大小的圆形贴，外敷于肺俞穴，4～6 h/d，7 d 一个疗程，共3个疗程。

1.4观察指标及评价标准

根据国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》[6]，显效：临床症状及体征基本完全消失，病理等各检查结果正常，胸部放射检查显示病灶全部吸收;有效：临床症状好转，各项指标正常。胸片显示病灶吸收>80%;无效：症状及体征未好转或加重，病理等各项检查结果无明显好转。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%[7]。记录所有患儿咳嗽、发热、肺部啰音等临床症状消失时间及住院天数。记录所有患儿在治疗过程中发生的不良反应情况。包括腹痛、恶心、皮疹及其他。记录观察组和治疗组患者血清 C-反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、白细胞介素-17（interleukin-17， IL-17），降钙素原（calcitonin original， PCT）水平，采用迈瑞 BC-5180血液分析仪检测 CRP 水平，采用电化学发光法检测 PCT 水平，试剂盒购于法国罗氏，使用 Cobas e600全自动生化免疫发光检测仪（法国罗氏集团），采用 ELISA 法测定 IL-17。

1.5统计学方法

采用 SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，正态分布的计量资料以均数±标准差（ x ±s）表示，采用独立样本 t 检验;计数资料以[n （%）]表示，采用χ2检验。以 P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床症状消失时间及住院天数比较

观察组退热、止咳、肺部啰音消失时间及住院天数短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组疗效比较

观察组总有效率为92.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率为14.00%，对照组为12.00%，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表3。

2.4两组炎症因子水平比较

治疗后两组患者 CRP、IL-17、PCT 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组指标结果优于对照组（ P <0.05）。见表4。

3讨论

肺炎支原体可导致肺炎支原体肺炎的发生，其介于细菌和病毒之间，被认为是最小的病原微生物，能通过细菌滤器。值得一提的是，肺炎支原体无细胞壁，因此青霉素并不能有效地作用于此类病原菌。本病具有传染性，主要通过呼吸道飞沫在婴幼儿、儿童等免疫力低下人群中传播。肺炎支原体不仅可引发整个呼吸系统炎症，亦可累及皮肤、耳部、颈部淋巴结，引发皮炎、中耳炎等肺外其他病变，若控制不好可进一步导致脑膜脑炎、急性肾小球肾炎以及溶血性贫血等多个系统疾病，严重影响患者生活质量及生命安全[8]。目前，针对肺炎支原体肺炎的治疗主要是抗感染、对症治疗。通常抗生素首选大环内酯类，包括红霉素、阿奇霉素等，其中阿奇霉素最为常用。阿奇霉素的广泛应用导致耐药问题越来越明显，这使得临床工作受到挑战。我院就此发挥中医院的优势，运用中药联合治疗肺炎支原体肺炎，取得良好效果。中医将肺炎支原体肺炎归于“肺炎喘嗽”的范畴，本病的主要病位在肺，致病机制主要为肺气郁闭，痰热是其病理产物，风邪外感侵入皮毛和口鼻，肺卫受到侵袭，肺气郁闭，宣降功能失调，清肃能力下降，气郁不能宣发，化生热邪灼伤津液，使津液成痰，阻塞气道，肃降不能，从而出现咳嗽、气促、痰壅、发热等肺气不宣的症状，进而发展为肺炎喘嗽[9]。对于此病的治疗，我科采用清化热痰、宣肺止咳平喘的治疗方法。根据中医理论加用我院自制化痰止咳合剂，其中药成分为：杏仁、前胡、金银花、鱼腥草、竹茹、黄芩、拳参、浙贝母及茯苓，本方采用气味芳香之金银花，既能清热利咽解毒，又可辟秽化浊;前胡散风清热，降气化痰，与金银花合用，可辛凉清解肺卫邪气;黄芩清泻肺火，燥湿解毒;拳参苦微寒，可入肺经清热解毒，化痰止咳;浙贝母清肺热，化痰热;竹茹清热化痰，清心除烦;鱼腥草主入肺经，清痰热，止咳喘;同时将微温之杏仁加入众苦寒清降之品中，旨在“去性取用”，以止咳平喘，宣利肺气，增加本方化痰止咳之功;并佐以茯苓，健脾利湿，意在“培土生金”以杜生痰之源。纵观全方，寒温并用，表里同调，标本兼治，用于治疗痰热壅肺之咳喘可收良效。在临床观察中，未发现服用化痰止咳合剂有副作用的病例，前期马雪萍等[10]研究发现阿奇霉素联合小儿消积止咳口服液治疗小儿肺炎支原体肺炎有效率为80.95%，本研究总有效率为92.00%，有效率明显增高。再加用我科贴敷疗法，贴敷疗法有安全性好[11]、患儿易于接受、临床顺应性好、无副作用、家长接受度高等优点。我院自制化痰止咳合剂具有清化热痰、止咳作用，其重要作用机制之一是调节机体免疫功能，包括调节免疫细胞、免疫蛋白和细胞因子3大方面[12-13]，有效保护患儿的肺部功能[14]。由此可见中西医结合治疗肺炎支原体引起的小儿肺炎有较好的疗效，效果明显优于单一西药治疗。本研究结果显示两组在治疗中的不良反应差异无统计学意义（ P >0.05）。提示加用中药制剂内服、外用并未增加患儿的不良反应，用药安全。CRP 是由肝脏合成的一种常用于评价机体感染的急性时相反应蛋白[15]。IL-17为前炎症因子，可促进呼吸道上皮细胞释放细胞因子，抗击病原菌，还可协调多种炎症因子促进机体炎症发生[16]。PCT 是评价感染性疾病的新指標[17]。本研究结果显示两组 CRP、IL-17、PCT 水平均较治疗前下降，且治疗组较对照组疗效更优（P <0.05）。提示化痰止咳合剂及止咳贴可有效提高治愈率，且未增加不良反应。

综上所述，阿奇霉素加用化痰止咳合剂及止咳贴治疗肺炎支原体肺炎疗效优于单一西医治疗，且安全性较好，值得推广。但本研究样本量少，时间短，选取的炎症指标较浅显，下一步可以扩大样本量，延长研究时间，选取与肺炎支原体肺炎相关分子通路进行更深入的研究。

[参考文献]

[1]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2015：1280-1281.

[2]马融，熊磊.中医儿科学临床研究[M].2版.北京：人民卫生出版社，2016：173.

[3]王雪峰，董丹，虞坚尔，等.儿童肺炎常见病原学分析及中医证候演变规律的多中心随机双盲安慰剂对照试验研究[J].中国循证儿科杂志，2006，1（3）：170-176.

[4]何廉儒，王琦，梁若冰.中西医结合治疗小儿支气管肺炎[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（18）：318-319.

[5]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会.儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（17）：1304-1308.

[6]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：51-52，78.

[7]郑卫星，马春英.阿奇霉素对小儿支原体肺炎患儿IL-6、IL-4及 IFN-γ水平的影响研究[J].中国合理用药探索杂志，2019，16（8）：130-133.

[8]岳优，王耀东，金翠青.急性呼吸道感染患儿中肺炎支原体感染的临床现状及流行病学特征分析[J].中国妇幼保健，2018，33（21）：4905-4906.

[9]汪受传，邓铁涛.中医儿科学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2017：68.

[10] 马雪萍，刘利英.阿奇霉素联合小儿消积止咳口服液治疗小儿支原体肺炎的疗效分析[J].中国药房，2016，27（30）：4233-4234.

[11] 郑耀建，李梅，庄晓诚.穴位贴敷联合桑杏汤辅助治疗小儿支原体肺炎的临床疗效分析及对血清炎症因子的影响[J].云南中医中药杂志，2020，41（1）：58-61.

[12] 赵娟萍，张秋樾，齐笑，等.中药穴位贴敷治疗呼吸系统疾病的研究概述[J].中华中医药学刊，2017，35（7）：1780-1783.

[13] 谭春凤，霍红梅，刘建浩，等.穴位贴敷治疗小儿支原体肺炎疗效观察及对血清炎症因子及免疫功能的影响[J].上海针灸杂志，2021，40（9）：1057-1058.

[14] 谢春山，闫荣荣，扎亚东.阿奇霉素联合中医辨证分型在小儿支原体肺炎治疗中的应用研究[J].中国医学创新，2020，17（10）：77-81.

[15] 李增攀，方建江，刘雪兰.C 反应蛋白与前白蛋白在老年吸入性肺炎中的临床价值[J].实用医学杂志，2016，32（6）：1032-1033.

[16] 邱云，张剑.社区获得性肺炎患者检测淋巴细胞计数、白细胞计数、CRP、IL-17的临床意义[J].河北医药，2016，38（23）：3612-3613.

[17] 代龙文.血清降钙素原与超敏 C 反应蛋白联合检测对老年社区获得性肺炎诊断的临床价值[J].实验与检验医学，2018，36（6）：922-924.

（收稿日期：2021-11-12）