儿童肺炎支原体肺炎凝血功能和免疫功能相关指标水平变化及其临床意义

魏娜

[摘要] 目的 探討儿童肺炎支原体肺炎凝血功能和免疫功能相关指标水平变化及其临床意义。 方法 选取江苏省张家港市中医医院（以下简称“我院”）2013年1月～2015年6月收治的80例肺炎支原体肺炎患儿为研究对象，其中间质肺炎45例为间质肺炎组，大叶肺炎35例为大叶肺炎组；选择同期在我院进行体检儿童40例作为对照组，分别检测三组凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原活动度（PTA）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原比值（INR）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、补体C3、补体C4、IgM、IgG、IgA、CD4+水平。 结果 间质肺炎组和大叶肺炎组PT、APTT、补体C3、补体C4、IgM、IgG、IgA、CD4+水平均显著低于对照组（P < 0.01），FIB、D-D水平均显著高于对照组（P < 0.01）。间质肺炎组FIB、D-D、IgA、补体C3水平均低于大叶肺炎组（P < 0.05），IgM、补体C4水平均高于大叶肺炎组（P < 0.05）；间质肺炎组和大叶肺炎组其余指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 肺炎支原体肺炎患儿存在不同程度凝血功能异常，免疫功能紊乱现象，故临床检测患儿凝血功能及免疫功能相关指标能够为临床诊断及治疗提供重要依据。

[关键词] 肺炎支原体肺炎；凝血功能；免疫功能；意义

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）11（b）-0094-04

[Abstract] Objective To explore the changes and clinical significance of related index levels of blood coagulation function and immune function in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods 80 cases of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhangjiagang City， Jiangsu Province （"our hospital" for short ） from January 2013 to June 2015 were selected as study objects， 45 cases of children were selected as interstitial pneumonia group， 35 cases of children were selected as lobar pneumonia group， 40 cases of healthy children who had physical examination during the same period in our hospital were selected as control group. The indexes levels of prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin activity （PTA）， thrombin time （TT）， prothrombin time ratio （INR）， fibrinogen （FIB）， D-Dimer （D-D）， complement C3， complement C4 and IgM， IgG， IgA， CD4+ were detected among three groups. Results PT， APTT， complement C3， complement C4， IgM， IgG， IgA， CD4+ levels in interstitial pneumonia group and lobar pneumonia group were significantly lower than those in control group （P < 0.01）. FIB and D-D levels in interstitial pneumonia group and lobar pneumonia group were significantly higher than those in control group （P < 0.01）. FIB， D-D， IgA， complement C3 levels in interstitial pneumonia group were lower than those in lobar pneumonia group （P < 0.05）. IgM， complement C4 levels in interstitial pneumonia group were higher than those in lobar pneumonia group （P < 0.05）. There were no statistical differences in the levels of other indexes between interstitial pneumonia group and lobar pneumonia group （P > 0.05）. Conclusion There are varying degrees of coagulation function abnormal， immune function disorder in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia， so the related indexes of coagulation and immune function in clinical detection can provide important basis for clinical diagnosis and treatment of children.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia； Blood coagulation function； Immune function； Significance

支原体感染是小儿呼吸道感染的常见病原体，呼吸道飞沫传播是该病原体主要传播途径，可导致支原体流行性或散发性呼吸道感染[1]。据流行病学调查显示，当前支原体感染性肺炎发病率显著提升，年龄愈来愈小，且肺外并发症呈现多样化，成为小儿呼吸道感染的重要病原体[2]。支原体感染性小儿肺炎可导致患儿凝血系统及免疫功能紊乱，使其抵抗力下降，危害其身体正常发育。掌握肺炎支原体肺炎患儿凝血功能及免疫功能相关指标变化可为临床病情判断、治疗等提供依据。本研究以江苏省张家港市中医医院（以下简称“我院”）收治的肺炎支原体肺炎患儿为研究对象，主要分析其凝血功能及免疫功能相关指标变化情况，为临床诊断及治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月～2015年6月收治的80例肺炎支原体肺炎患儿为研究对象，其中男39例，女41例；年龄7个月～11岁，平均（5.7±2.4）岁；治疗前肺炎病程2～15 d，平均（8.1±1.7）d，根据疾病类型分为间质肺炎组（45例）和大叶肺炎组（35例）。同时选取40例健康儿童为对照组，其中男29例，女11例；年龄11个月～10岁；平均（5.2±2.1）岁。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 肺炎组：①所有患儿均有刺激性咳嗽、高热等临床肺炎症状，听诊均有不同程度湿性啰音，胸部X线片检查肺部呈大片状、点网状及斑片状阴影；②所有患儿均行临床检查确诊，诊断及确诊均符合《实用儿科学》中肺炎相应诊断标准[3]；③发作均处于急性期；④均签署知情同意书。对照组：①无慢性感染性及免疫系统性疾病史者；②近3个月内无发热、感染、咳嗽等疾病史者；③均自愿参与本研究。

1.2.2 排除标准 肺炎组：①其他原因造成的凝血及免疫系统功能异常；②其他病毒、细菌及衣原体感染者；③近期使用过免疫调节剂及免疫抑制剂者。对照组：神经功能及代谢功能紊乱者。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 观察指标 两组受试儿童均抽取晨起空腹肘静脉血4 mL并送检，记录并观察其凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原活动度（PTA）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原比值（INR）、纤维蛋白原（FIB）、血浆D-二聚体（D-D）、凝血酶调节蛋白（TM）及免疫功能相关指标（CD4+、补体C3、补体C4、IgM、IgG、IgA）等。

1.3.2 检测方法 ①试剂与仪器：APTT检测试剂盒批号：国食药监械（进）字2012第241085号；血浆D-D检测试剂盒批号：国食药监械（进）字2013第2404270号，购自沃芬医疗设备国际贸易（上海）有限公司；全自动凝血分析仪型号：ACL TOP700（美国）；血清免疫蛋白检测试剂盒购自西门子公司，生产批号：国食药监械（进）字2007第2401875号，全自动蛋白分析仪购自西门子公司。

②凝血功能：PT、APTT、PTA、TT、INR及FIB等常規凝血指标采用凝固法检测，试剂盒操作步骤为：待测血浆与试剂盒中的抗凝剂枸橼酸钠混匀后，与3000 r/min离心5 min，收集上层血浆，同时以未离心前的血浆为对照，将试剂盒中白陶土-脑磷脂与待测血浆或对照血浆混匀后置于37℃水浴锅内，期间轻柔混匀数次，计加入25 mmol/L CaCl2，开始计时直到出现纤维蛋白丝，重复3次取平均值。

③免疫功能：应用散射免疫比浊法检测补体C3、补体C4、IgM、IgG、IgA等指标，操作步骤为：在反应孔加入稀释标准品、待测样品、生物素标记抗体各50 μL，盖上膜板，轻轻混匀，37℃温育1 h，甩去孔内液体，用洗涤液洗涤，用吸水纸拍干，每孔加入80 μL亲和链酶素-HRP，轻轻振荡混匀，37℃温育30 min，甩去孔内液体，用洗涤液洗涤，用吸水纸拍干。每孔加入显色底物A、B各50 μL，轻轻振荡混匀，避免光照，37℃温育10 min。取出酶标板，迅速加入50 μL终止液，加入终止液后应立即于450 nm波长处测定结果。细胞免疫指标CD4+送南京金域检测中心检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试儿童凝血功能相关指标比较

间质肺炎组和大叶肺炎组PT、APTT均显著短于对照组，FIB、D-D均显著高于对照组（P < 0.01）；三组TT、PTA及NIR等比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；间质肺炎组和大叶肺炎组PT、APTT、TT、PTA及INR等比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；间质肺炎组FIB、D-D显著低于大叶肺炎组（P < 0.01）。见表1。

2.2 三组受试儿童免疫功能相关指标比较

间质肺炎组和大叶肺炎组免疫功能各项指标均显著低于对照组（P < 0.01）；间质肺炎组IgA、补体C3低于大叶肺炎组（P < 0.05），IgM、补体C4高于大叶肺炎组（P < 0.05）；间质肺炎组和大叶肺炎组IgG、CD4+比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

3 讨论

支原体感染肺炎多发病于儿童和青少年，为临床常见呼吸道感染疾病。肺炎支原体可通过有毒代谢产物的释放损伤宿主和刺激免疫细胞产生自身抗体进而导致宿主抗原细胞结构改变，进而引起免疫系统的病理反应。多数学者认为，肺炎支原体的直接侵入、免疫功能异常及呼吸道上皮细胞吸附功能等是肺炎支原体肺炎的发病原因[4-5]。也有许多文献报道，支原体肺炎患儿并发脑梗死、下肢静脉血栓等疾病，提示支原体感染对患儿凝血功能有严重影响[6-7]。由此可见，检测肺炎支原体肺炎患儿凝血功能及免疫系统功能能为该病的诊断和治疗提供可靠数据。

免疫系统包括体液部分和机体细胞免疫系统两个部分，肺炎支原体感染能够造成两者损伤，导致免疫失衡，尤其是细胞免疫系统失衡更为明显[8]。其中细胞免疫指标CD4+的敏感性最强，这是因为其对细胞免疫应答具有调节功能，同时也存在制约性，在维持细胞免疫系统维持稳定中发挥重要作用[9-10]。本研究间质肺炎组和大叶肺炎组患儿补体C3、补体C4、CD4+等指标均显著低于对照组（P < 0.01），此结果提示，亚细胞群各指标变化能够引起机体免疫功能异常，进而导致其免疫阻滞功能的消失，造成细胞毒性损伤，使免疫功能出现缺陷。体液免疫则是通过T淋巴细胞发挥作用，受到刺激后促进免疫球蛋白分泌并形成抗体，对免疫应答反应进行干预；然而支原体肺炎感染后能够造成抗体不能充分生成，造成获得性体液免疫[11-13]。本研究中间质肺炎组和大叶肺炎组患儿IgM、IgG、IgA水平均显著低于对照组，此结果表明体液免疫功能降低与CD4+下降存在一定关系，使淋巴细胞功能及抗体产生量下降。

支原体肺炎可激活凝血系统和炎症系统，在炎症介质作用下炎症系统和凝血系统进行交叉对换，引起微血管功能异常，形成血栓，甚至器官功能衰竭[14]。D-D为特异性终末纤溶酶生成物，继发性纤溶酶活性增强时其水平明显上升，并提示患儿凝血处于高凝状态[15]。有资料显示，D-D在肿瘤、感染等疾病中，水平同样呈上升状态[16]。这可能是因为感染患者体内炎症因子被过度激活致内皮因子损伤，造成微循环血流缓慢，形成微血栓，因此导致D-D升高。本研究中间质肺炎组和大叶肺炎组D-D均显著高于对照组，且间质肺炎组显著低于大叶肺炎组，此结果提示，大叶肺炎组凝血功能失调更为严重，形成血栓的危险性较间质肺炎高。在正常生理状态下，机体内纤溶与凝血处于动态平衡，当状态失衡时，不能及时清除FIB，使凝血功能增强，有研究报道，FIB在急性肺炎等感染病的患者中水平较高[17-18]，因此在感染性疾病中，FIB可以作为预测感染的指标并评估感染对凝血系统的影响。本研究结果显示，间质肺炎组和大叶肺炎组患儿FIB水平均显著高于对照组，间质肺炎组FIB显著低于大叶肺炎组，此结果提示，大叶肺炎组患儿凝血系统障碍更为严重，同時可将其作为区分两者的观察指标之一。PT用来检测外源性凝血功能，APTT检测内源性凝血功能，两者灵敏度较高[19]，有研究表明，在凝血障碍患者中APTT、TT水平较健康者水平均升高，表明APTT、TT等指标在凝血纤溶状态异常中有重要的作用，能及早判定肺血管血栓前血液状态[20]，本研究结果显示，间质肺炎组和大叶肺炎组PT及APTT均显著低于对照组，表明间质肺炎组和大叶肺炎组患者出现凝血障碍，提示凝血指标的测定在肺炎支原体感染患儿凝血功能测定中起重要作用。

综上所述，肺炎支原体感染对患儿的免疫功能及凝血功能均产生重要影响，且大叶肺炎较间质肺炎更严重，应引起临床重视。

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