支原体肺炎患儿体内氧化应激变化及盐酸氨溴索对其影响的研究

夏毅如

【摘要】 目的 研究肺炎支原体肺炎（以下简称支原体肺炎）患儿血浆及诱导痰氧化应激水平的变化， 探讨盐酸氨溴索治疗支原体肺炎患儿对氧化应激的影响。方法 80例支原体肺炎患儿（支原体肺炎病例组）， 随机分为常规治疗组及干预组， 各40例。常规治疗组予常规治疗， 干预组予常规+盐酸氨溴索治疗。选取同期本院20例健康体检儿童血样标本作为对照组。以健康体检儿童为空白对照， 检测常规治疗组和干预组患儿治疗1 d及治疗5、10 d的静脉血及诱导痰检测氧化产物丙二醛（MDA）、酶性抗氧化剂超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果 ①与对照组儿童相比， 支原体肺炎病例组患儿治疗1 d血浆SOD水平下降、血清MDA水平升高（P<0.01）。②治疗5 d后常规治疗组与干预组患儿血浆、诱导痰SOD水平均无明显回升， 两组差异无统计学意义（P>0.05）；治疗10 d后， 两组患儿血浆、诱导痰SOD水平均回升， 干预组更明显（P<0.05或P<0.01）。③治疗5 d后两组患儿诱导痰MDA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗10 d后两组诱导痰MDA水平均明显下降， 且干预组更显著（P<0.01）。结论 支原体肺炎患儿体内存在明显氧化应激反应， 盐酸氨溴索可以有效降低全身及肺脏局部氧化应激反应。

【关键词】 肺炎支原体肺炎；氧化应激；盐酸氨溴索

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.001

支原体肺炎是小儿时期的常见病与多发病， 多伴全身多系统损伤， 其临床表现复杂， 危重病例可出现重症肺炎， 甚至急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭等并发症[1-4]。支原体肺炎引诱发肺损伤因素包括感染后直接损伤、继发免疫损伤以及氧化应激等。盐酸氨溴索是呼吸系统疾病常用药， 研究发现盐酸氨溴索具有良好的抗氧化、清除自由基的作用[5， 6]。因此， 本研究拟以本院确诊的支原体肺炎患儿为研究对象， 检测支原体感染后患儿氧化应激反应的变化， 研究盐酸氨溴索治疗对支原体肺炎患儿机体氧化应激的影响， 为临床使用盐酸氨溴索降低氧化应激机制水平、辅助治疗支原体肺炎提供理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年6～12月本院儿科病房确诊的80例支原体肺炎患儿（支原体肺炎病例组）， 年龄1～10岁， 平均年龄3.5岁。支原体肺炎诊断标准参照《诸福棠儿科学》中支气管肺炎的诊断标准初筛病例， 合并肺炎支原体感染的病例纳入研究。重症支原体肺炎参考北京儿童医院赵顺英等[2]的重症支原体肺炎的诊断标准。本次研究均已告知患儿家长并签署知情同意书， 已经本院医学伦理委员会批准。 将80例患儿随机分为常规治疗组及干预组， 各40例。选取同期本院20例健康体检儿童血样标本作为对照组。

1. 2 治疗方法 常规治疗组患儿予抗感染（大环内酯类抗生素）、控制全身炎症反应（甾体类抗炎、肾上腺糖皮质激素、人免疫球蛋白）、止咳、纠正酸碱平衡、纠正水电解质平衡、辅助机械排痰等常规治疗。干预组在常规治疗的基础上予盐酸氨溴索（商品名沐舒坦， 上海勃林格殷翰药业有限公司， 剂量7.5～15.0 mg/d， 静脉滴注， 1次/d）化痰治疗。

1. 3 标本采集及指标检测 采集对照组儿童血浆标本作为对照。所有患儿均在治疗1 d及治疗5、10 d后采集静脉血及诱导痰， 进行MDA、 SOD活力检测。MDA含量采用硫代巴比妥酸法测定， SOD活力通过黄嘌呤氧化酶法测定。

1. 4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 对照组儿童与支原体肺炎病例组患儿血清SOD、MDA变化情况比较 与对照组儿童相比， 支原体肺炎病例组患儿治疗1 d血浆SOD水平下降， 血清MDA水平升高， 差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2. 2 常规治疗组与干预组患儿治疗过程中血浆SOD、 MDA 水平变化情况比较 治疗5 d后两组患儿血浆SOD水平均出现下降现象， 常规治疗组稍明显， 与干预组相比， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗10 d， 两组患儿血浆SOD水平均回升， 与治疗5 d相比， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿治疗10 d， 干预组血浆SOD水平明显高于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗5 d后两组患儿血浆MDA水平均出现升高现象， 常规治疗组稍明显， 与干预组相比， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗10 d， 两组患儿血浆MDA水平均明显回落， 与治疗5 d相比， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿治疗10 d， 干预组血浆MDA水平明显低于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 支原体肺炎患儿治疗过程中诱导痰SOD及MDA水平变化 治疗5 d两组患儿诱导痰SOD水平均出现上升趋势， 干预组稍明显， 两组相比， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗10 d后， 两组患儿诱导痰SOD水平均回升， 与治疗5 d相比， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿治疗10 d， 干预组血清SOD水平明显高于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.01）。

治疗5 d两组患儿诱导痰MDA水平均有所下降， 常规治疗组与干预组相比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗10 d， 两组患儿诱导痰MDA水平均明显下降， 与治疗5 d相比， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿治疗10 d， 干预组诱导痰MDA水平明显低于常规治疗组， 差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3 讨论

支原体肺炎是小儿常见病与多发病， 多伴全身多系统损伤， 其临床表现复杂， 危重病例可出现重症肺炎、呼吸衰竭甚至死亡等严重后果。肺炎支原体感染可直接损伤或继发免疫损伤参与疾病发展。已有发现， 氧化应激作为重要损伤因素参与重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等多种严重肺部疾病的发生、发展。

本研究发现， 治疗1 d支原体肺炎患儿血浆SOD下降、MDA升高， 提示支原体肺炎患儿体内出现氧化应激反应。治疗5 d， 患儿血浆SOD水平继续下降， MDA水平上升， 提示在疾病初期， 机体内部出现强烈氧化应激反应。氧化应激反应释放过量产生的活性氧簇（reactive oxygen species， ROS）， 包括O2-、·H2O2 及HO2·、·OH 等， ROS与脂质、蛋白质、DNA结合产生过氧化反应， 通过细胞氧化应激反应诱导细胞凋亡甚至导致其坏死， 最终引起组织结构与功能的破坏[7-9]。因此， 支原体肺炎患儿除肺部损伤外， 常出现转氨酶升高、心肌酶谱异常、神经系统并发症等肺外表现[1]， 除支原体直接损伤外， 氧化应激反应亦可能为重要因素之一。

重症支原体肺炎病例出现肺部大片渗出， 其范围超过一个肺段或肺叶， 或同时并存胸腔积液、肺不张、坏死性肺炎/肺脓肿等严重肺内并发症， 提示肺损伤严重。本研究检测结果发现， 诱导痰SOD及MDA在疾病初期显著改变。随病情好转， SOD水平逐步回升， MDA水平逐渐下降， 提示支气管局部亦发生氧化应激反应。氧化应激可能通过ROS诱导改变基因和蛋白表达， 参与肺毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞损伤， 引起肺组织破坏， 导致气流受限， 进而诱导肺炎的发生和发展。

随着治疗时间的延迟及疾病的好转， 逐渐出现血浆、诱导痰SOD水平回升及MDA水平回落， 且治疗10 d均出现显著变化， 提示支原体感染控制以后， 体内氧化应激反应逐渐下调， 向基线水平恢复。因此， 根据疾病进展情况及相应的氧化应激水平的变化推测， 氧化应激反应参与支原体肺炎的发生发展。

盐酸氨溴索是呼吸系统疾病常用药， 可有效刺激支气管黏液腺， 增加中性粘多糖的分泌， 激活呼吸道黏膜纤毛功能[5， 6]。研究发现， 随着治疗的进展， 支原体肺炎患儿血浆、诱导痰SOD水平回升及MDA水平回落， 且在盐酸氨溴索治疗组更加明显， 提示盐酸氨溴索可能参与清除ROS， 提高机体本身的抗氧化能力， 包括血浆总的抗氧化能力及肺局部的抗氧化能力， 进而参与肺组织的修复， 加速疾病的恢复。进一步印证盐酸氨溴索具有良好的抗氧化、清除自由基这一作用。

综上所述， 支原体肺炎患儿体内存在明显氧化应激反应， 包括全身氧化应激及肺局部的氧化应激。盐酸氨溴索可以有效降低肺脏局部氧化应激反应， 提高肺脏局部氧化应激的能力， 促进局部组织损伤修复， 可作为一种有效的辅助治疗方式应用于临床。

参考文献

[1] 赵顺英.肺炎支原体感染的临床表现和肺外并发症.实用儿科临床杂志， 2007， 22（4）：249-250.

[2] 赵顺英， 马云， 张桂芳， 等.儿科重症肺炎支原体肺炎11例临床分析 . 中国实用儿科杂志， 2011， 12（5）：223-225.

[3] 马庆庆， 宋芳， 陈林利.肺炎支原体感染婴幼儿血清免疫球蛋白、补体及促炎/抗细胞因子水平的动态变化.临床儿科杂志， 2013， 31（1）：26-29.

[4] Sun G， Xu X， Wang Y， et al. Mycoplasma pneumoniae infection induces reactive oxygen species and DNA damage in A549 human lung carcinoma cells. Infect Immun， 2008， 76（10）：4405-4413.

[5] 曹仕鹏.盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺疾病患者气道局部氧化应激水平的影响.湖南中医药大学学报， 2011， 31（10）：45-46， 49.

[6] 张清， 袁世荧， 姚尚龙.大剂量沐舒坦对急性呼吸窘迫综合征患者抗氧化能力的影响.临床麻醉学杂志， 2004， 20（3）：135-137.

[7] Bai F， Ni B， Liu M， et al. Mycoplasma hyopneumoniae-derived lipid-associated membrane proteins induce apoptosis in porcine alveolar macrophage via increasing nitric oxide production， oxidative stress， and caspase-3 activation. Vet Immunol Immunopathol， 2013， 155（3）：155-161.

[8] 黄瑾， 刘晓菊， 包海荣， 等.慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能异常与氧化应激的关系.中华内科杂志， 2011， 50（8）：664-667.

[9] 邱川， 李明才， 武燕， 等.慢性阻塞性肺疾病气道炎症的研究进展.中国呼吸与危重监护杂志， 2011（2）：196-199.

[收稿日期：2015-12-02]