他克莫司单药治疗对特发性膜性肾病临床症状、辅助性T细胞及不良反应的影响

李燕燕 王 杰

焦作市第二人民医院(河南 焦作 454000)

特发性膜性肾病是成年人肾病综合征常见病理类型,以肾小球毛细血管伴弥散性增厚和上皮下免疫复合物弥漫性沉积为主要特征[1],其中80%以上患者表现为肾病综合征[2],其余患者则表现为无症状性蛋白尿。目前,特发性膜性肾病发生机制尚未完全明确,与继发性肾病、乙肝和恶性肿瘤等有关[3-4]。药物是治疗特发性膜性肾病重要方法,其中他克莫司较适用于本病。本文对医院2018年1月-2020年6月诊治的特发性膜性肾病使用他克莫司单药治疗,现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择医院2017年6月-2020年6月诊治的特发性膜性肾病98例。纳入标准:(1)符合《KDIGO临床实践指南解读》中关于特发性膜性肾病诊断标准;(2)初次发病;(3)对治疗药物不过敏患者;(4)病案信息完整患者。排除标准:(1)妊娠期、哺乳期患者;(2)免疫功能障碍患者;(3)重度肺间质性病变患者;(4)糖尿病患者。按照治疗方案不同分为对照组和观察组,例数分别是46例和52例。

1.2方法 两组患者均接受基础治疗,包括抗血小板聚集、降血脂、利尿剂和蛋白饮食等。对照组患者接受环磷酰胺治疗(深圳万乐药业有限公司,国药准字H20046025)治疗。0.8g加生理盐水静脉滴注,每2周1次,连续治疗2个月。观察组患者接受他克莫司(杭州中美华东制药有限公司,国药准字H20094027)药治疗,起始剂量0.05mg/kg,每天2次,连续治疗2个月。

1.3评价指标 (1)临床症状:治疗前后收集患者晨尿,检测24h蛋白尿水平。使用酶联免疫吸附法检测IL-6水平。(2)辅助性T细胞:治疗前后使用全自动生化分析仪检测外周血辅助细胞(T help,Th)Th17、Th1、Th2。(3)肝功能:使用全自动生化分析仪检测患者血浆白蛋白水平、血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平。(4)不良反应。

2 结果

2.1两组患者一般资料比较 两组患者性别、年龄、病程和病理分级差异比较无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2两组患者临床症状比较 治疗后,两组患者24h蛋白尿、IL-6水平较治疗前降低,而血浆白蛋白水平较治疗前升高;其中观察组患者24h蛋白尿、IL-6水平低于对照组(P<0.05),血浆白蛋白水平高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者临床症状比较

2.3两组患者辅助性T细胞水平比较 治疗后,两组患者Th17、Th1、Th2水平较治疗前降低,其中观察组患者Th17、Th1、Th2水平低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者辅助性T细胞水平比较

2.4两组患者肝功能比较 治疗后两组患者ALT和AST水平较治疗前无显著表现变化,差异比较无统计学意义(P>0.05);观察组患者在治疗后ALT和AST水平与对照组比较无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 两组患者肝功能比较

2.5两组患者并发症比较 两组患者经治疗后均未见严重并发症,其中观察组患者并发症11.54%高于对照组10.87%(P>0.05),差异比较无统计学意义,见表5。

表5 两组患者并发症比较[n(%)]

3 讨论

特发性膜性肾病主要临床症状是低大量蛋白尿和低蛋白血症,主要影响肾小球基底膜功能[5-8]。特发性膜性肾病在临床上发病率较高,治疗难度极大[9],很容易发展为终末期肾病。免疫制剂在治疗特发性膜性肾病上作用受到肯定[10],但在单药治疗上仍存在争议。他克莫司是一种多靶点的免疫抑制效应新型的免疫抑制剂[11-13],过去主要用于狼疮性肾炎。其作用是通过调节神经蛋白酶减少B淋巴细胞增殖,减少抗体生成,进而减轻肾炎,同时对机体免疫介导有直接的影响作用[14]。

本文研究发现,接受单药他克莫司治疗的特发性膜性肾病观察组患者的蛋白尿、IL-6水平显著下降,其主要临床症状改善,同时观察组患者Th17、Th1、Th2较对照组低。他克莫司作用机体后会增强Th17、Th1、Th2效应,抑制B细胞增殖,从而直接影响T辅助细胞因子生成,进而达到改善机体免疫力和肾功能,减少蛋白尿的目的[15]。两组患者在治疗后肝功能和并发症相同。这也证实单药他克莫司治疗的特发性膜性肾病几乎不影响肝功能,也不增加治疗并发症。

综上所述,单药他克莫司治疗特发性膜性肾病能在保护肝功能和治疗安全性的基础上减少蛋白尿,并改善辅助T细胞功能,建议使用。