外周血T淋巴细胞亚群及IL-6、SAA水平在强直性脊柱炎中的表达及临床意义

熊丽丽 毛慧敏 朱明武

1.河南(郑州)现代医学研究院中医院(河南 郑州 450000);2.郑州新华中医院(河南 郑州 450000);3.新乡医学院第一附属医院(河南 新乡 453100)

强直性脊柱炎为慢性关节炎,多发生于脊柱部位,也可见于髋部、胸背部及足跟部。患者早期临床表现不明显,仅出现关节疼痛,多被误诊为腰椎间盘突出或腰肌劳损等,延误最佳治疗时机。强直性脊柱炎病因目前尚不明确,可能与家族遗传有关,也有研究显示[1-2],在疾病发生中细菌感染与环境占有一定影响。强直性脊柱炎不危及生命,但致残率较高,对患者正常工作及生活有严重影响。该病病情迁延,且活动期和静止期交替,故临床对脊柱炎活动性及治疗效果极为重要,需及早诊断并治疗。T淋巴细胞亚群在强直性脊柱炎发病中可能参与重要作用,与细胞活化异常及亚群失调有关;白细胞介素-6(IL-6)为炎症因子,诱导B细胞增殖分化及急性时相蛋白产生,参与免疫反应;血清淀粉样蛋白A(SAA)为急性时相反应蛋白,被临床应用[3-4]。为此,本研究探讨了外周血T淋巴细胞亚群及IL-6、SAA水平在强直性脊柱炎中的表达及临床意义,报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年4月-2020年3月于我院治疗的70例强直性脊柱炎患者作为研究组,男42例,女28例;年龄为18～58岁,平均(30.41±5.18)岁。纳入标准:经影像学检查且符合《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》标准确诊为强直性脊柱炎[5];签署知情同意书。排除标准:合并其他种类关节炎患者;心脑血管疾病患者;其他自身免疫学疾病患者;合并肿瘤疾病患者;肝肾功能不全患者;急慢性感染患者;精神疾病及意识障碍患者。同期选取70例于我院体检的健康人群作为对照组,男45例,女25例;年龄为18～60岁,平均(31.08±5.74)岁。两组资料无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 采用强直性脊柱炎活动性指数(BASDAI)评估患者活动度,根据评分<4分为缓解期,≥4分为活动期,分为缓解期组(38例),活动期组(32例)。

患者于入院后第2d清晨抽取空腹静脉血,健康人群于体检时抽取静脉血。采用流式细胞仪(贝克曼库尔特,型号:CytoFLEX)检测血液中T辅助细胞(CD4+)、T抑制细胞(CD8+)水平并计算CD4+/CD8+值。采用全自动生化分析仪(迈瑞,型号BS-360E),通过电化学发光法测定血清IL-6水平;胶乳免疫比浊法检测SAA,检测试剂为普洛迈德生物工程有限公司生产。

2 结果

2.1外周血T淋巴细胞亚群表达比较 研究组CD4+、CD4+/CD8+表达低于对照组(P<0.05),CD8+表达高于对照组(P<0.05);且活动期组CD4+、CD4+/CD8+表达低于缓解期组(P<0.05),CD8+表达高于缓解期组(P<0.05)。见表1、2。

表1 外周血T淋巴细胞亚群表达比较

表2 对照组与研究组T淋巴细胞亚群表达比较

2.2血清IL-6、SAA水平表达比较 研究组血清IL-6、SAA水平高于对照组(P<0.05),且活动期组IL-6、SAA水平高于缓解期组(P<0.05)。见表3、4。

表3 血清IL-6、SAA水平表达比较

表4 对照组与研究组IL-6、SAA水平比较

2.3相关性分析 经pearson相关性分析,CD4+、CD4+/CD8+与强直性脊柱炎严重程度呈负相关(P<0.05),CD8+、IL-6、SAA水平与其呈正相关(P<0.05)。见表5。

表5 相关性分析

3 讨论

强直性脊柱炎为慢性进行性自身免疫疾病,多发生于青春期至30岁人群,发病后腰背与骶尾部有不同程度疼痛,常在清晨与夜间病情加重,活动后逐渐缓解。强直性脊柱炎目前尚未明确发病原因,脊柱关节发生慢性炎症,病变多累及骶髂关节,关节韧带等[6-7]。日常生活中强直性脊柱炎患者可通过定期复查、锻炼、服用止痛药等方式缓解症状并防止疾病进展,目前尚无哟有效预防措施。故强直性脊柱炎的诊断对疾病治疗与预防其发展疾病重要。

T淋巴细胞为重要免疫活性细胞,可根据其表面分子标志物不同分为不同亚群。CD4+与CD8+表达于T细胞表面,表示T细胞两个亚群,CD4+细胞发挥辅助性功能并参与抗原免疫应答;CD8+为抑制T细胞表面标志,具有细胞效应与抑制其活化,并抑制B细胞产生抗体和细胞、体液免疫作用[8-9]。机体正常免疫功能状态依赖于各免疫细胞间的相互制约与协助,两亚群细胞失调易引起免疫功能失常,正常状态下两细胞间保持平衡,为宿主细胞免疫协调重要环节,故CD4+/CD8+比值表示机体整体免疫平衡状态[10]。研究显示[11],CD4+与CD8+细胞平衡在免疫疾病发生发展中占有重要作用。强直性关节炎为T淋巴细胞免疫功能紊乱的获得性免疫病,常累及髋关节、椎小关节骨髓间质、膝关节滑膜等,累及部位T细胞亚群水平明显上升。本研究中研究组CD4+、CD4+/CD8+表达低于对照组,CD8+表达高于对照组,提示强直性脊柱炎患者T淋巴细胞亚群水平异于正常人群,当其亚群表达紊乱可初步判断疾病[12]。IL-6为内皮与单核巨噬细胞等产生的炎性因子,可诱导B细胞分化增殖并产生抗体,诱导产生急性时相反应蛋白,与其他因子调节细胞因子并启动Th17细胞分化以抑制iTreg细胞分化。淀粉样变形病对慢性炎症疾病患者生命有所危及,SAA为淀粉样蛋白与急性时相反应蛋白,在强直性脊柱炎发生发展中发挥重要作用[13-14]。研究证明SAA为炎症介质,可诱导并协调促炎细胞因子生成。研究组SAA水平高于对照组,说明强直性脊柱炎患者长期炎症活动导致血清中含有高浓度SAA,经治疗可降低其水平。研究组血清IL-6、SAA水平高于对照组,且活动期组IL-6、SAA水平高于缓解期组,说明强直性脊柱炎患者体内血清IL-6、SAA水平较高,且疾病严重程度越高者,其血清IL-6、SAA表达越高[15]。经相关性分析显示,CD4+、CD4+/CD8+与强直性脊柱炎严重程度呈负相关,CD8+、IL-6、SAA水平与其呈正相关,表明T淋巴细胞亚群及血清IL-6、SAA水平与强直性脊柱炎病情严重程度密切相关,可作为判断指标。

综上所述,强直性脊柱炎患者外周血T淋巴细胞亚群水平紊乱,且血清IL-6、SAA水平高于正常人群,可初步判断疾病。