莲龙消积方联合肝靶动脉栓塞治疗中晚期肝癌的疗效及对患者肝功能及免疫水平的影响

朱 轲

永煤集团总医院(河南 商丘 476600)

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,由于肝脏内部缺乏痛觉纤维,只有当癌细胞不断生长膨胀,触碰到包膜时,人体才会有痛感,因此察觉到症状时已晚[1-2]。大多数的肝癌都是由基础肝病发展而来,如肝炎、肝硬化等,这些慢性肝病加快肝癌进展,通常只有极少部分患者符合手术切除适应症。所以,对于大部分肝癌中晚期患者而言,肝靶动脉栓塞治疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是目前对于非手术患者最安全、有效的治疗方式。采用Seldinger技术,经皮穿刺股动脉(穿刺点一般选择腹股沟韧带下1.0～1.5cm,股动脉搏动明显处),置入导管鞘,插入导管置于腹腔动脉或肝总动脉造影,采集包括动脉期、实质期及静脉期图像[3]。TACE治疗可通过阻断肿瘤的血液供应,使肿瘤严重缺血进而体积缩小甚至消失,以达到抑制肿瘤生长的目的[4]。但由于TACE术后易使癌旁组织坏死,并伴发热与转氨酶异常表达,物理栓塞与化疗药物影响肝功能与免疫功能,影响患者术后生存质量,因此如何改善患者术后免疫功能、控制肝功能进展已是目前的研究热点。中医将肝癌归于“肝积”、“积聚”等领域,中医药在治疗该类疾病方面历史悠久,临床经验丰富,随目前中医发展进步,中医治疗方案可辅助西医治疗达到协同抗癌的效果。莲龙消积方目前已证实对中晚期肝癌患者生活质量及临床症状有一定的改善作用,但与TACE联合治疗效果、肝功能及免疫功能的作用机制不明,待进一步报道[5]。所以,本文主要探讨莲龙消积方联合肝靶动脉栓塞治疗中晚期肝癌的疗效及对患者肝功能及免疫水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析我院2018年2月-2020年7月收治的66例中晚期肝癌患者的临床资料,根据不同的治疗方式来进行分组,其中32例患者采用肝靶动脉栓塞治疗分为对照组,34例患者采用莲龙消积方联合肝靶动脉栓塞治疗分为观察组。纳入标准:(1)所有入组者均符合《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》[6]中晚期肝癌的诊断标准,所有患者均行病理学手段确诊;(2)符合《肝癌中医诊治》[7]中晚期肝癌中医肝郁脾虚、气滞血瘀证的诊断标准;(3)符合介入治疗适应症;(4)自愿接受本研究相关治疗,已签署知情同意书;(5)预计生存期≥3个月。排除标准:(1)伴有心、肺功能严重受损者;(2)转移性肝癌患者;(3)伴有肝衰竭、肝性脑病等严重并发症患者;(4)精神病患者;(5)严重碘对比剂过敏者;(6)具有凝血功能障碍者;(7)重度肝硬化、肝脓肿、肝腹水患者;(8)门静脉主干完全阻塞。对照组中男18例,女14例;年龄34～72岁,平均(56.42±9.28)岁;病程1～4年,平均(3.22±0.47)年。观察组中男21例,女13例;年龄36～73岁,平均(57.16±9.30)岁;病程1～5年,平均(3.54±0.57)。两组一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组使用TACE介入治疗(器材设备:西门子第三代数字减影血管造影机),灌注药物为奥沙利铂(国药准字H20050962,江苏恒瑞医药股份有限公司)150～200mg,5-氟尿嘧啶(国药准字H11020223,北京斯利安药业有限公司)1000g、吡柔比星(国药准字H20045982,浙江海正药业股份有限公司)10mg,并用碘化油(国药准字H37022398,烟台鲁银药业有限公司)3～10ml栓塞(具体药物及剂量根据患者情况调整)。观察组在对照组的基础上加入莲龙消积方,药物组成:半枝莲15g,生黄芪30g,莪术8g,穿山龙30g,鸡内金30g,郁金10g,薏苡仁30g,生甘草6g。于介入前一周开始口服,水煎,每日一剂,每次100ml,早晚分开服用,术后1个月进行复查和随访。

1.3观察指标 观察两组患者治疗后的临床疗效、治疗前、后的免疫水平、肝功能(白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)指标变化对比。

(1)两组患者治疗后的临床疗效比较:根据实体肿瘤治疗疗效评价标准的修订标准评估疗效[8]。完全缓解:病灶消失;部分缓解:病灶缩小≥30%;病情稳定:病灶缩小<30%或增大<20%;病情进展:病灶增大≥20%或出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总例数*100%。

(2)两组患者治疗前后免疫水平、肝功能比较:抽取患者治疗前、后晨起空腹静脉血5ml,离心后采用流式细胞仪(贝克曼库尔特)测定血细胞簇分化抗原(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及自然杀伤细胞(NK)水平;采用全自动生化分析仪检测白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶。

2 结果

2.1两组患者治疗后的临床疗效比较 观察组临床疗效比较情况的总有效率为73.53%高于对照组46.88%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗后的临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后免疫水平比较 治疗前两组比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK细胞增高,CD8+下降(P<0.05),对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK细胞下降,CD8+增高(P<0.05),治疗后观察组免疫水平比较优于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫水平比较

2.3两组患者治疗前后肝功能指标对比 治疗前两组各项指标对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组白蛋白指标对比高于治疗前(P<0.05),谷丙转氨酶、谷草转氨酶指标对比低于治疗前(P<0.05)。观察组各项指标对比优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能指标对比

3 讨论

中医认为肝癌是以脏腑气血亏虚为本,气、血、湿、热、瘀、毒互结为标,蕴结于肝,渐成症积,肝失疏泄为基本病机;正气不足,气血虚弱,导致脏腑功能失调,出现气滞、血瘀、湿聚、痰结等病理变化,最终形成肿瘤,治疗上,应以扶正抑瘤为原则[9-10]。

莲龙消积方主要由半枝莲,生黄芪,莪术,穿山龙,鸡内金,郁金,薏苡仁,生甘草构成;半枝莲归肝经,可散淤血、解癌毒;生黄芪益气升阳、补气养血;莪术破血逐淤、行气止痛,与半枝莲共同可解毒抗癌散结,活血化瘀止痛;穿山龙祛风除湿、活血通络;鸡内金消积滞、健脾胃;郁金解郁开窍、活血理气;薏苡仁利湿健脾、舒筋除痹;生甘草缓急止痛、调和药性[11-12]。本研究发现,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明中西医联合治疗疗效显著。既往研究报道TACE可有效控制实体瘤体积,因该疗法是在局部增强抗癌药物浓度,提高抗肿瘤效应,血供功能受限而使瘤体缺血坏死,进一步发挥消灭肿瘤目的;联合莲龙消积方诸药共奏疏肝健脾、化瘀消积的功效,配合TACE术控制瘤体体积[13]。本文还发现,治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK细胞增高,CD8+下降(P<0.05),对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8、NK细胞下降,CD8+增高(P<0.05),治疗后观察组免疫水平比较优于对照组(P<0.05),进一步说明莲龙消积方对TACE所致的细胞免疫加剧失调有一定的保护作用,能调节患者免疫功能。CD3+变化可反映全部T淋巴细胞水平;CD4+可介导炎症因子刺激巨噬细胞及NK细胞,增强机体免疫而抵御肿瘤;CD8+为免疫细胞损伤的关键因素,CD4+低表达、CD8+高表达说明机体已发生免疫失衡;CD4+/CD8+低表达提示肿瘤进展;NK细胞可消灭转移中的肿瘤细胞避免转移发生。临床发现,中晚期肝癌患者有明显的免疫失衡,如CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞下降、CD8+增高;而TACE术实施时因患者机体应激与化疗药物毒副作用加剧机体免疫失调。治疗后,两组白蛋白指标对比高于治疗前(P<0.05),谷丙转氨酶、谷草转氨酶指标对比低于治疗前(P<0.05)。观察组各项指标对比优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。白蛋白代表肝脏合成蛋白能力水平;谷丙转氨酶与谷草转氨酶提示肝细胞受损程度。白蛋白升高、谷丙转氨酶与谷草转氨酶降低说明中西医联合治疗可减轻肝细胞损伤。现代药理发现,方中的半枝莲、黄芪及薏苡仁等可介导机体免疫,说明该方对细胞免疫抑制具有一定的保护作用[14-15]。本研究还发现,莲龙消积方具有保肝作用,可改善患者肝功能,减轻肝脏损害,加快术后机体恢复。

综上所述,莲龙消积方联合肝靶动脉栓塞治疗中晚期肝癌可以提高疗效,增强免疫功能与肝功能,值得临床上广泛应用。