INSURE 技术与 LISA 技术治疗早产儿呼吸窘迫综合征的效果

邓笑梅 雷仲洋

[摘要]目的探討采用气管插管-注入外源性肺泡表面活性剂（PS）-拔管-经鼻持续气道正压通气技术（INSURE 技术）与经微管气管内注入 PS 技术（LISA 技术）分别应用于早产儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的治疗效果。方法选取广州市番禺区妇幼保健院新生儿科于2020年1月至2021年8月收治 NRDS 早产儿73例，随机分为对照组（INSURE 技术， n=38）和观察组（LISA 技术， n=35），对两组患儿给药前后血气指标变化及治疗过程中主要观察指标（脉搏 SpO2下降、心动过缓、再次应用 PS 及72 h 内再次机械通气）等数据进行统计学分析，并评价其治疗效果。结果治疗后，观察组和对照组总有效率均较高，两者比较差异无统计学意义（ P >0.05）;观察组血气指标[酸碱度（pH）、氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）及氧合指数（PaO2/FiO2）]均高于对照组，治疗相关指标（心动过缓、脉搏 SpO2下降及72 h 内再次机械通气）发生率低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。结论 NRDS 患儿应用 LISA 技术治疗效果显著优于 INSURE 技术。

[关键词]气管插管-注入外源性 PS-拔管-经鼻持续气道正压通气技术;经微管气管内注入 PS 技术;早产儿呼吸窘迫综合征;疗效评价

[中图分类号] R722.6[文献标识码] A [文章编号]2095-0616（2022）10-0084-04

T herapeuticefficacyofINSUREtechnologyandLISA technology in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome

DENGXiaomeiLEIZhongyang

Department of Neonatology， Panyu Maternal and Child Health Hospital， Guangdong， Guangzhou 511400， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic efficacy of tracheal intubation-injection of exogenous pulmonary surfactant （PS）– extubation-nasal continuous positive airway pressure ventilation （intubation- surfactant-extubation， INSURE technology） and intratracheal injection of PS through microtubule （less invasive surfactant administration， LISA technology） in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods A total of 73 cases of NRDS premature infants admitted to and treated in the Department of Neonatology of Panyu Maternal and Child Health Hospital in Guangzhou City from January 2020 to August 2021 were selected， and they were randomly divided into the control group （with INSURE technology， n=38） and the observation group （with LISA technology， n=35）. Statistical analysis was performed on the blood gas index changes before and after drug administration and the data of main observation indices during the treatment process （pulse SpO2 decline， bradycardia， PS reuse and mechanical ventilation within 72 h） and other data in the two groups of children， and the therapeutic efficacy was evaluated. Results After treatment， the overall response rates of the observation group and the control group were both relatively high， without statistically significant contrast difference between them （P >0.05）. The values of blood gas indices （pH， partial pressure of oxygen， partial pressure of carbon dioxide and oxygenation index） in the observation group were higher than those in the control group， and the incidence rates of treatment-related indices （bradycardia， decreased pulse SpO2 and re-mechanical ventilation within 72 h） were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. Conclusion The therapeutic effect of LISA technology in children with NRDS is significantly better than that of INSURE technology.

[Key words] INSURE technology; LISA technology; Neonatal respiratory distress syndrome; Evaluation of therapeutic efficacy

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是早产儿最常见的严重并发症之一，经鼻持续气道正压通气（NCPAP）联合给予外源性肺表面活性物质（PS）是当前比较安全且有效的治疗途径[1-2]，能够有效降低早产儿病死率，预后良好，疗效值得肯定。近年来，气管插管-注入外源性 PS-拔管-经鼻持续气道正压通气（INSURE 技术）与经微管气管内注入 PS （LISA 技术）在临床治疗中均能够明显改善早产儿肺功能，提高其存活率[3-4]。但因两者在临床操作上的差异性，给早产儿预后结局带来一定影响，引起了新生儿科医师的关注和深究。鉴于此，本研究基于 INSURE 与 LISA 技术相关研究资料基础上[5-6]，对广州市番禺区妇幼保健院（我院）新生儿科收治的 NRDS 早产儿分别采用 INSURE 与 LISA 技术的治疗效果进行回顾性分析，旨在为早产儿临床治疗方式选择提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2021年8月期我院收治的 NRDS 早产儿73例作为研究对象，纳入标准：①临床症状及体征符合《实用新生儿学》的 NRDS 诊断标准[7];②28周≤胎龄≤36周;③出生后6 h 内转入并给予无创呼吸支持;④住院时间≥72 h。排除标准：①有先天肺部畸形或肺发育不良者;②出生后复苏时即需气管插管机械通气者。按照不同治疗方式分为对照组（INSURE 技术， n=38）和观察组（LISA 技术， n=35）。对照组男24例，女14例;胎龄29～35周，平均（30.39±1.55）周;体重1.03～2.46 kg，平均（1.86±0.42）kg。观察组男20例，女15例;胎龄28～ 36周，平均（31.06±2.21）周;体重1.15～2.57 kg，平均（1.71±0.68）kg。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患儿给予常规基础治疗，包括暖箱保温、输液及营养支持、防治感染、生命体征监测等。使用药物为 PS 为猪肺磷脂注射液（固尔苏，意大利凯西制药公司，进口药物注册证号：H20080428，规格：3 ml ∶0.24 g），给药时机：未吸氧经皮血氧饱和度（SpO2）<90%，先使用 NCPAP，当呼气末正压通气（PEEP）≥6 cmH2O，吸氧浓度（FiO2）≥30%，首次剂量为200 mg/kg;如病情无好转或进展，可给予第2次甚至第3次 PS，间隔一般为6～ 12 h，剂量为100 mg/kg。具体操作方法：①对照组采用 INSURE 技术。气管插管成功后固定导管，气囊加压给氧，SpO2维持在90%～95%，出生后6 h 内往气管导管内注入 P S 200 m g/ k g ，辅以气囊加压给氧约10 min，当 SpO2维持在目标范围内拔除气管插管后继续 NCPAP 辅助通气。②观察组采用 LISA 技术。用5 ml 注射器抽取 PS，在可视喉镜下，利用气管插管钳把6F 胃管（上海贝特医疗器械有限公司，沪食药监械生产许20010234号）内侧端置入患儿声门下约1～ 1.5 cm 后固定胃管，胃管外侧端连接注射器，出生后6 h 内注入 PS，3～5 min 内均速注入 PS 后拔管后继续 NCPAP 呼吸支持。操作过程持续 NCPAP 呼吸支持，不用气囊加压给药。

1.3观察指标及评价标准

72 h 后对两组操作方法进行疗效对比评价，观察并记录主要指标。①患儿给药前后血气指标：酸碱度（pH）、氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）及氧合指数（PaO2/FiO2）。②患儿治疗相关指标：脉搏 SpO2下降、心动过缓、再次应用 PS 及72 h 内再次机械通气等。③疗效评价标准[8]：显效為患儿呼吸困难症状及临床体征完全消失，X 线检查两肺纹理清晰，无明显特征性改变;有效为患儿呼吸困难症状得到较大改善，临床体征基本消失，X 线检查两肺纹理较为清晰，但透亮度仍较正常差;无效为患儿呼吸困难症状无明显改善，临床体征无变化，X 线检查两肺纹理模糊，有Ⅰ～Ⅱ级特征性改变。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用 SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（ x ± s）表示，采用 t 检验，计数资料用[n （%）]表示，采用χ2检验， P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿治疗前后血气指标比较

治疗前，两组 pH、PaO2、PaCO2及 PaO2/FiO2等比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后观察组 pH、PaO2、PaCO2及 PaO2/FiO高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2两组患儿治疗相关指标比较

观察组脉搏 SpO2下降、心动过缓及72 h 内再次机械通气发生率低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;两组再次应用 PS 发生率比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表2。

2.3两组患儿临床疗效比较

两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（ P >0.05），见表3。

3讨论

3.1 INSURE技术与LISA技术治疗早产儿NRDS的作用机制及优势

早产儿 NRDS 的发生发展是由多种相关性影响因素共同作用，其发病机制较为复杂，PS 是一种从猪或牛肺提取的一种天然磷脂混合物，能降低肺泡表面张力以防止其塌陷，增加肺泡通气顺应性，并能够促进未成熟肺泡进一步成熟，已经作为早产儿 NRDS 的治疗基础[9-10]。近年来，PS 联合无创通气技术的广泛应用，逐渐有效替代传统有创机械通气模式，有效降低早产儿各种并发症及病死率，提高患儿的生命质量。INSURE 技术作为早期广泛应用于首要治疗 NRDS 无创人工呼吸支持手段，其作用机制是利用气管插管将 PS 输送到肺部，再借助正压通气使 PS 快速均匀扩散全肺细小支气管，一方面有效地改善肺泡通气功能，增加维持细小支气管气道稳定性（减少未成熟肺泡萎缩）;另一方面正压通气可以增加肺泡氧气浓度，提高气血交换比例，有利减少各种并发症的发生发展。临床实践表明[11-12]，PS 联合 INSURE 技术策略可以迅速缓解早产儿 NRDS 早期症状，增加肺通气容量，明显改善血气变化水平指标，具有操作简便、安全性高等优势，适合于广大普通新生儿医师操作。但在临床治疗中也存在不足之处，如气管插管过程中容易损伤患儿气管黏膜，正压通气时间过长可能增加肺泡组织功能发育不良比率及72 h 内再次机械通气发生率等。LISA 技术作为一种近几年新型治疗 NRDS 无创通气操作模式，其作用机制是将 PS 通过微管输送到患儿肺部，再借助患儿自主呼吸功能将 PS 在肺内均匀分散。与 INSURE 技术相比较，其最大优势克服 INSURE 技术部分缺点，如用细小柔软微管代替硬气管插管，减少插管时对患儿呼吸道黏膜损伤;不需要正压通气，避免较高气压对肺泡气道过度通气而导致肺组织受损。据相关文献报道[13]，LISA 技术可以有效减少支气管肺部发育不良（PBD）及72 h 内再次机械通气发生率，安全系数较高。但 LISA 技术也有缺点，PS 扩散均匀效果过度依赖患儿自主呼吸程度，在一定程度上影响疗效结局。同时 LISA 技术操作要求较高，通常需要经验丰富且技术过硬的医师来完成。因此， INSURE 技术与 LISA 技术在治疗早产儿 NRDS 的作用机制各不相同，且各具优势。

3.2 INSURE技术与LISA技术在治疗早产儿NRDS 疗效对比分析

近年来，随着 LISA 技术在新生儿科逐渐广泛开展，其治疗效果也得到肯定。有研究[14]结果表明，LISA 技术减少 INSURE 技术操作中对患儿支气管肺组织插管时危害和正压通气需求，在一定程度上较大地降低人为造成并发症发生，提高预后良好率。在本研究中，观察组（LISA 技术）治疗总有效率为97.14%，高于对照组（INSURE 技术）的94.74%，但两组差异无统计学意义（ P >0.05），这与宋飞飞等[15-16]研究结果一致。LISA 技术与 INSURE 技术相比有如下优势：①在血气变化水平指标方面，LISA 技术更加明显改善患儿肺部通气水平，提高其氧合功能效率，从而提升肺气道顺应性。②在72 h 内再次机械通气方面，LISA 技术比 INSURE 技术更具有明显优势，大大降低再次机械通气插管率，从而避免或减少对患儿重复插管导致喉头水肿、气道损伤等并发症发生。③在预后结局方面，LISA 技术避免 INSURE 技术正压通气过程中高潮气量和高气道压力所致高 PBD 发生率。因此，NRDS 患儿应用 LISA 技术治疗效果显著优于 INSURE 技术。

3.3本研究不足之处

本研究采用小样本且研究对象胎龄在28周以上，对比分析证明 NRDS 患儿应用 LISA 技术治疗效果更优，后续将进一步收集更多样本（含28周以下胎龄患儿）研究，以基于大样本研究基础上开展多中心临床研究获取更加有力可靠依据。

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（收稿日期：2021-12-01）