多烯磷脂酰胆碱联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎对血清白细胞介素-10、白细胞介素-21水平的影响

何雄志 (莆田学院附属医院 感染性疾病科，福建 莆田 351100)

慢性乙型肝炎(CHB)是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的慢性肝病，具有极强传染性，患者发病时会出现疲乏、食欲不振、肝疼等临床症状，对患者生活造成严重影响。CHB目前尚不能被治愈，只能通过恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦酯等抗病毒类药物来抑制乙肝病毒，配合一些护肝药物进行治疗，但长期使用这些药物会导致病毒耐药性上升[1]，治疗效果减弱。因此，为帮助CHB患者控制病情、改善患者生活质量，找到更加安全有效的治疗方案就变得尤为重要。多烯磷脂酰胆碱能够有效保护肝功能并对肝细胞再生有一定促进作用[2]。替诺福韦是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，能有效抑制HBV复制、控制病情，具有良好的低耐药性[3]。故本次研究将多烯磷脂酰胆碱与替诺福韦联合治疗CHB，旨在研究其临床作用。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择我院2019年9月～2021年3月收治的192例CHB患者作为研究对象。纳入标准：①符合CHB诊断标准[4]；②乙肝病毒基因(HBV-DNA)检测阳性超过6个月；③患者知情同意。排除标准：①有其他肝炎病毒感染者；②有心、肾等其他重要器官功能障碍者；③对本次研究使用药物过敏者。将患者随机分为两组，其中观察组96例，对照组96例。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方法：两组均给予替诺福韦酯片(齐鲁制药有限公司，国药准字H20173185，0.3 g/片)进行抗HBV病毒治疗，空腹口服1片/次，1次/d。其中观察组在此基础上加用多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20059010，228 mg/粒]，口服3粒/次，3次/d。两组患者均持续治疗6个月。

1.3指标检测：采集患者晨起空腹静脉血5 ml，采用荧光定量PCR检测仪测定患者HBV-DNA转阴情况。使用全自动生化分析仪检测患者肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)]。使用酶联免疫吸附法测定血清因子[白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-21(IL-21)]水平。

1.4观察指标：治疗6个月后，观察两组患者HBV-DNA及HBeAg转阴情况。治疗前及治疗后6个月时，观察两组患者肝功能指标(ALT、TBil、ALB)水平变化；观察两组患者血清因子(IL-10、IL-21)水平变化。观察两组患者治疗期间药物不良反应(心悸、头晕、消化道反应、血压升高)发生情况。

1.5统计学分析：使用SPSS20.0软件，计量资料用t检验进行组间比较，计数资料使用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者乙肝病毒转阴情况比较：治疗6个月后，观察组HBV-DNA及HBeAg转阴率分别为24例(25%)、34例(35.4%)，与对照组的21例(21.88%)、30例(31.25%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2两组患者肝功能指标变化比较：两组患者治疗后6个月ALT、TBil水平均较治疗前有显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，ALB水平较治疗前有显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组ALT、TBil水平明显低于同时间对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，ALB水平明显高于同时间观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前及治疗后6个月时ALT、TBil、ALB水平比较

2.3两组血清因子水平变化比较：治疗后6个月时，两组IL-10水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)、IL-21水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组IL-10水平明显低于同时间对照组，差异有统计学意义(P<0.05)、IL-21水平明显高于同时间对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前及治疗后6个月时IL-10、IL-21水平比较

2.4两组药物不良反应发生情况：两组治疗期间药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗期间药物不良反应发生情况[n(%)，n=96]

3 讨论

CHB是由于HBV不断感染复制，引起细胞发生免疫反应，进而攻击病变的肝细胞，诱发机体炎性反应，使纤维组织增生，最终导致CHB患者肝功能退化，并出现肝硬化、纤维化等问题，严重时可引发肝衰竭、肝癌等疾病，对患者生活造成严重影响。因此，为改善患者肝功能、防止CHB病情进一步恶化，抑制HBV引起的炎性反应变得尤为重要。ALT、TBil、ALB常用来反映肝功能情况[5-6]，当肝功能受损时，代谢能力减弱，TBil堆积在血管中，导致血清TBil水平升高，肝细胞受损时，细胞膜通透性增加，血清ALB会减少，ALT会释放入血，血清ALT水平升高。本次研究说明多烯磷脂酰胆碱联合替诺福韦治疗CHB能有效改善患者肝功能。推测其原因是，替诺福韦中的替诺福韦双磷酸盐能通过与天然底物5-三磷酸脱氧腺苷竞争结合从而抑制HBV聚合酶并能通过插入DNA终止DNA链，抑制病毒复制，减少HBV引起的肝功能损伤。此外，多烯磷脂酰胆碱能进入肝细胞与其结合，改善血液和肝脏代谢，减少细胞变性、坏死，从而减少肝细胞凋亡，抑制肝脏纤维化[7]，从多个方面改善患者肝功能。

细胞IL-10水平常用来反映机体炎性反应，IL-10为促炎因子，其水平越高说明炎性反应越严重[8]。IL-21是一种新的免疫因子，参与机体天然免疫和获得性免疫，且对病毒因子有一定抑制作用[9]。本次研究说明多烯磷脂酰胆碱联合替诺福韦治疗CHB能有效减少患者炎性反应，且有一定免疫调节作用。推测其原因是替诺福韦能有效抑制HBV增殖，有良好的抗病毒作用，能有效减少HBV引起的炎性反应[10]。多烯磷脂酰胆碱能够清除自由基，增强超氧化物歧化酶，能有效抑制氧化应激反应，减轻肝细胞损伤，同时它对肝细胞有一定生理修复作用，能增强肝细胞膜流动性，恢复肝功能，促进肝细胞再生。多种作用联合，减少炎性反应发生，恢复免疫调节功能。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱联合替诺福韦治疗CHB能有效减少炎性反应、提高机体免疫调节能力，且能有效减少肝损伤、改善肝功能。