头孢哌酮舒巴坦联合大环内酯类药治疗产黏液铜绿假单胞菌40 例

许丽花，章瑛，张春华

1.横峰县人民医院，江西 横峰 334300；2.江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029

铜绿假单胞菌为临床多见的病原菌，而产黏液铜绿假单胞菌为其中一种类型［1-2］。由于产黏液铜绿假单胞菌的黏膜表面形成大量的黏液-多糖藻酸盐等物质，从而持续定植，形成生物膜，进而对多种抗菌药物或消毒剂呈现出较高的耐药性［3］。同时，由于近年亚胺培南等碳青霉烯类抗菌药物的广泛运用，促使对其耐药的铜绿假单胞菌菌株持续增多，继而给院内感染控制带来较多困难［4］。产黏液铜绿假单胞菌造成的感染情况通常较为严重，甚至还会危及患者生命安全，故需予以积极有效的治疗。大环内酯类药为既往临床治疗产黏液铜绿假单胞菌感染的常用药物，虽可有效缓解患者感染症状，但效果有限，故临床常考虑联合治疗。头孢哌酮舒巴坦为复合制剂，对于较多的阴性杆菌生成的β-内酰胺酶存有较强的抑制功效，杀菌效果较为显著［5］。但临床关于头孢哌酮舒巴坦联合阿奇霉素在产黏液铜绿假单胞菌感染中的报道较为缺乏。基于此，本研究以80 例产黏液铜绿假单胞菌感染患者为研究对象，分析头孢哌酮舒巴坦联合大环内酯类药在此类患者中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月至2021 年3 月横峰县人民医院收治的80 例产黏液铜绿假单胞菌感染患者。纳入标准：患者体温在38 ℃以上；白细胞上升或降低；所有患者均具有较为优良的依从性；病例有关资料完整。排除标准：合并免疫功能疾病者；存有精神疾患，难以配合进行研究者；合并凝血系统紊乱者；对本方案使用的药物过敏者；存在酒精、药物依赖史者；合并严重的重要脏器功能不全者。按随机数字表法分为两组，各40 例。其中对照组男25 例，女15 例；年龄（39.64±3.85）岁，年龄范围28～57 岁；病程（15.46±2.37）d，病程范围4～26 d；体质量指 数（BMI）（24.89±0.76）kg/m2，BMI 范 围19～27 kg/m2。观察组男26 例，女14 例；年龄（39.68±3.91）岁，年龄范围29～58 岁；病程（15.53±2.41）d，病程 范 围5～27 d；BMI（24.95±0.79）kg/m2，BMI 范围20～28 kg/m2。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入组后，对其施以平喘、解痉、止咳、气道扩张、营养支持等对症干预，同时对照组加以阿奇霉素注射液（青岛金峰制药有限公司，国药准字H20051819，规格：0.25 g）0.5 g 溶解于250 mL 5%的葡萄糖注射液内，静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组基础上给予注射用头孢哌酮舒巴坦（同方药业集团有限公司，国药准字H20060729，规格：1.5 g）3 g 与100 mL 0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注，1次/12 h。两组连续用药2 周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。于治疗2 周后评估疗效。显效：患者感染症状与体征完全消失，细菌培养菌群正常分布；有效：感染症状与体征有所改善，细菌培养阴性，实验室与影像学检查有所好转；无效：感染症状与体征无明显变化甚至趋向恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）病原菌清除效果。于治疗2 周后进行评估。清除：细菌培养结果指出原病原菌消失，且无新病原菌出现；部分清除：细菌培养显示原病原大部分去除；未清除：原病原菌未减少；清除率=（清除+部分清除）例数/总例数×100%。（3）恢复情况。记录两组患者的高热消退、病原菌转阴与白细胞计数恢复时间。（4）不良反应。记录皮肤过敏、转氨酶升高等发生率。

1.4 统计学方法

选用SPSS 20.0 分析数据，计数资料例（%）表达，χ2检验；计量资料表达，t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 病原菌清除效果

观察组病原菌清除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组病原菌清除效果对比［例（%）］

2.3 恢复情况

观察组高热消退、病原菌转阴与白细胞计数恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组恢复情况对比（d，）

表3 两组恢复情况对比（d，）

2.4 不良反应

两组不良反应发生率相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应对比［例（%）］

3 讨论

铜绿假单胞菌为临床最为常见的非发酵菌，可于人体皮肤表层分离获取，亦可以污染医疗器械，进而造成医源性感染［6-7］。该病原菌为医院感染的主要病原菌之一，极易发生定植、变异，且具有较强的耐药性。产黏液铜绿假单胞菌为该类病原菌的常见类型，所造成的感染更为严重［8-9］。正常情况下，产黏液铜绿假单胞菌为无害病原菌，可在人类的皮肤、自然界等多个区域出现，但伴随近年临床抗菌药物的广泛使用，促使该病原菌的耐药性持续上升，进而增加治疗难度。

阿奇霉素为临床治疗产黏液铜绿假单胞菌感染的常用药物，属常见的大环内酯类药物，通过抑制50 s 核糖体亚基，进而阻止细菌蛋白质形成，达到杀菌功效［10］。但由于产黏液铜绿假单胞菌感染患者病情较为复杂，阿奇霉素的单用效果较弱，无法迅速控制病情。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、病原菌清除率高于对照组，高热消退、病原菌转阴与白细胞计数恢复时间均短于对照组，提示头孢哌酮舒巴坦联合阿奇霉素在产黏液铜绿假单胞菌感染患者治疗中效果确切，可有效清除病原菌，促进症状缓解，加快病情恢复。其原因为头孢哌酮舒巴坦为复合制剂，是由头孢哌酮与舒巴坦合成的复合抗菌药物，具有广谱抗菌作用。头孢哌酮舒巴坦内的头孢哌酮属头孢菌素，进入机体内通过与青霉素的结合蛋白有效结合，以此抑制细菌细胞壁的形成，发挥杀菌效果；舒巴坦属广谱酶抑制剂，对β-内酰胺酶具有较强的抑制能力，两药联合使用，可增强药物抗菌效果［11-12］。头孢哌酮舒巴坦与阿奇霉素联合使用，可增强药效，最大程度减轻患者症状，促使病情尽早恢复。本研究结果还显示，观察组不良反应发生率较低于对照组，提示两种药物联合具有较高的安全性。其原因为本研究在临床用药时严格控制药量，并排除对药物不耐受者，故不会增加不良反应。

综上所述，头孢哌酮舒巴坦联合大环内酯类药在产黏液铜绿假单胞菌感染患者治疗中可获得确切疗效，能够提高病原菌清除率，加快患者症状缓解，促使病情尽快恢复，且无严重不良反应，值得推广应用。