新生儿急性胆红素脑病苍白球 1H-MRS信号特点及其与预后的相关性研究*

黄玮玲，赵志伟

(咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院，湖北 咸宁 437100)

胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)是胆红素毒性所致基底核和不同脑干核损伤的中枢神经系统疾病，急性胆红素脑病(acute bilirubin encephalopathy，ABE)用于描述新生儿由于胆红素毒性所致的急性临床表现[1]。近年，随着影像学技术的发展，ABE的临床研究也取得了突破性进展，以磁共振成像及磁共振波谱成像为例，该类检查客观、准确、无创，并可直观显示胆红素脑病患儿双侧基底核团破坏情况及代谢改变，对ABE的早期监测及预后评估提供了客观依据[2]。为此，本文主要对比分析新生儿胆红素脑病的磁共振波普信号特点及其与预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：参考第3版《实用新生儿学》标准[3]，确诊为病理性黄疸的足月儿，病程≤1周。排除标准：围产期窒息、宫内感染、颅内出血、先天性染色体病、遗传代谢类缺氧病、低血糖、缺氧缺血性脑病等造成的神经系统异常者。

1.2 一般资料

回顾性分析2014年3月至2020年3月在我院及同济医院新生儿科住院的病理性黄疸患儿，依据临床表现及颅脑MRI检查结果分为观察组(急性胆红素脑病组)、对照组(无脑损伤组)，观察组50例，男25例，女25例；对照组50例，男26例，女24例。观察组共36例患儿完成随访，依据患儿生理发育状况及神经系统症状将其分为预后良好组和预后不良组[4-5]，其中预后不良组11例，预后良好组25例。

1.3 检查方法

采用GE Silent 3.0T核磁共振及GE Discovery MR 750 3.0T磁共振，按照制定的标准用头颈联合线圈进行MR扫描和氢质子磁共振波谱(1H-MRS)检查，扫描前常规镇静，注意保暖，取仰卧位，制定规范化扫描方式：完成常规MRI及1H-MRS扫描像后，应用AW4.5后处理工作站中Functool工具对波谱扫描的化学频率后处理，得到相应的波谱图像。软件自动读取体素位置、数量及各体素波谱信息，本研究每个体素为31.6mm3大小，左右各选取一个最大的能够显示苍白球范围的体素，其余均剪除，测定出苍白球病变中心各代谢物N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylasparate，NAA)、胆碱(choline，Cho)、谷氨酰胺(glutamine and glutamate，Glx)、肌酸(Cr)和肌醇(myoinositol，mI)的峰值。

1.4 观察指标

1H-MRS:选取观察组和对照组患儿双侧GP区作为感兴趣区扫描处理得出波谱曲线，测定代谢物NAA、Cho、Cr、Glx、mI峰值，计算两组患儿NAA/Cr、Cho/Cr、Glx/Cr、NAA/Cho及mI/Cr比值。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组苍白球1H-MRS相关参数比较

观察组1H-MRS谱线峰值NAA/Cr、NAA/Cho比值较对照组明显降低，mI/Cr、Glx/Cr比值较对照组明显增高，差异均具有统计学意义(P<0.05)；两组间Cho/Cr比值比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组苍白球1H-MRS相关参数比较

2.2 预后良好与预后不良组苍白球1H-MRS相关参数比较

共36例急性胆红素脑病患儿完成随访，其中预后良好组25例，预后不良组11例。预后良好组1H-MRS谱线峰值NAA/Cr较预后不良组明显增高，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组间谱线峰值Cho/Cr、mI/Cr、Glx/Cr比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 预后良好与预后不良组苍白球1H-MRS相关参数比较

3 讨 论

新生儿高胆红素血症是新生儿科常见病、多发病，而急性胆红素脑病是其最严重的并发症，主要临床表现为反应差或激惹、吃奶差、肌张力异常、惊厥等，严重者可导致不同程度神经系统后遗症甚至是死亡[1-2]。因其临床表现缺乏特异性，探寻早期诊断指标具有重要临床价值。

胆红素脑病是由于大量胆红素超过了血清白蛋白结合能力，未结合胆红素透过血脑屏障，并沉积在脑细胞中，细胞内沉积的胆红素会导致神经胶质细胞破坏、增生，神经元损伤，最终导致独特的胆红素脑损伤[6-8]。1H-MRS可直观显示ABE时脑组织生理生化及能量代谢物的细微变化。Cr主要反映新陈代谢，无论成人或儿童Cr波峰值一般比较稳定，故1H-MRS中Cr往往作为对照值；mI只存于神经胶质细胞，一般认为它具有调节渗透压、抗氧化以及营养细胞等作用[9]。谷氨酸是星形胶质细胞标记物及脑内主要的兴奋性氨基酸，谷氨酸与Glx在脑内位置接近，胆红素可阻碍谷氨酸代谢，从而导致突触间隙中Glx增加[10]。Oakden等[11]研究发现，胆红素脑病患者Glx/Cr和mI/Cr明显升高。本组病例中两组间比较，观察组谱线峰值mI/Cr、Glx/Cr比值较对照组明显增高，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组中预后不良组及预后良好组mI/Cr值均升高，但两组间比较无统计学意义。

NAA只存在于神经元中，是神经元密度和生存的标志[12]。Cho是新生儿期1H-MRS中的最高峰，代表细胞增殖能力[13]。研究报道[14]，急性胆红素脑病组基底神经节NAA/Cho及NAA/Cr比值明显降低，推测可能是由于神经元及轴突功能障碍或丧失、神经胶质增生，导致NAA减少、Cho增多。本研究对双侧苍白球行波谱扫描，观察组1H-MRS谱线峰值NAA/Cr、NAA/Cho比值较对照组明显降低，而观察组谱线峰值mI/Cr、Glx/Cr比值较对照组明显增高(P均<0.05)。预后良好组1H-MRS谱线峰值NAA/Cr比值较预后不良组明显增高(P<0.05)，两组间谱线峰值Cho/Cr比值比较，差异无统计学意义(P<0.05)。考虑可能是胆红素在脑细胞内沉积，破坏细胞膜，神经元丢失，神经胶质细胞增生所致，这与胆红素脑病的发病机制是一致的。结果提示，1H-MRS可发现细胞代谢的微小变化，从分子水平提供许多有价值的信息，根据物质代谢的变化及时提示ABE。两组间谱线峰值Cho/Cr比值比较差异无统计学意义，考虑可能与ABE患儿脑神经细胞增殖反应时间有关。

综上所述，MRS可检测胆红素脑病中常规MRI不可见的脑部异常变化，对新生儿急性胆红素脑病的诊断、临床分度具有一定价值，为急性胆红素脑病的早期诊断以及预后提供了新思路。近年，随着新生儿诊疗技术的发展，典型的ABE已不多见，本研究亦为小样本研究，还有待于多中心、大样本研究进一步验证，使研究结果更具说服力。