血清孕酮、β-HCG及尿碘水平对早期妊娠先兆流产保胎结局的预测价值*

陈海波，王婷，杨达刚

(海南医学院第二附属医院 输血科，海南 海口 570311)

先兆流产是指在怀孕28周前出现的阴道少量出血或阴道排出血块，并伴有轻微下腹痛及腰酸的一种妊娠期常见并发症，与胚胎因素、母体因素(孕妇体质、过度劳累、外伤、急慢性疾病、病毒感染等生殖器官疾病等)及免疫因素等有关[1-3]。大部分先兆流产孕妇在接受药物或适当休息等保胎治疗后症状消失，可继续妊娠；另有少部分先兆流产孕妇会出现下腹疼痛或阴道流血等症状并进一步加重，最终导致难免流产[4]。早期评估先兆流产孕妇的妊娠结局，采取相应保胎措施、识别难免流产病例，有利于改善孕妇妊娠结局、降低流产发生的风险。孕酮、人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)均是维持妊娠的重要激素，其水平过低已被证实与先兆流产有关[5-6]。碘是一种必需的微量营养素，是甲状腺激素的组成部分，甲状腺激素在正常生长、发育和代谢中起着关键作用[7]；由于妊娠期碘需求量大幅增加，孕妇及其胎儿尤其容易受到缺碘引起的各种疾病的影响，妊娠期缺碘与自然流产、死产、胎儿发育迟缓、低出生体重、围产期死亡和婴儿发育迟缓等风险增加相关。世界卫生组织(WHO)建议孕妇的碘需求量应调整至250 μg/d，高于成人的150 μg/d[8]。推测将血清孕酮、β-HCG及尿碘联合检测有利于进一步提升对先兆流产孕妇保胎结局的预测效能，但目前临床尚无相关研究报道。为此，本研究通过测定先兆流产孕妇血清孕酮、β-HCG及尿碘水平，探讨其对孕妇保胎结局的预测价值，以期为先兆流产的治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月—2021年8月妇产科收治的106例先兆流产孕妇及同期产检的100名健康孕妇作为研究对象，将106例先兆流产孕妇根据妊娠结局分为继续妊娠组(n=79)、妊娠失败组(n=27)，同期产检的100名健康孕妇作为健康对照组。先兆流产孕妇入组标准：符合《妇产科学》第7 版中先兆流产诊断标准[10]；年龄21～35岁，月经周期规律；单胎妊娠，妊娠5～12周；妊娠期间未接触有毒有害物质、放射性物质；临床资料完整。排除标准：既往有流产史或因外伤诱发的先兆流产者；内分泌系统疾病、感染性疾病、慢性消耗性疾病、重要脏器严重受损者；宫颈机能不全、阴道炎、宫腔粘连、子宫肌瘤者；3个月内应用过激素者；异位妊娠或辅助生育技术妊娠者。本研究经医院伦理委员会批准，入选者自愿参加试验并签署知情同意书。继续妊娠指孕妇经过4周的保胎治疗后，阴道无出血现象，且B 超检查显示胚胎存活，胚芽继续生长；妊娠失败指孕妇经过4周的保胎治疗后，胚胎经阴道自然排出，或B 超检查显示胚胎停止发育。

1.2 方法

1.2.1治疗方法 先兆流产组孕妇均给予常规保胎治疗，包括告知孕妇尽量卧床休息，减少活动，禁止性生活，保持轻松的心情，并避免不必要的阴道检查；肌内注射黄体酮注射液(国药准字H53020915，昆药集团股份有限公司)，口服维生素E、叶酸等，治疗时间为4周。

1.2.2检测方法 先兆流产组孕妇给与常规保胎治疗4周，采集3组孕妇外周血，分离血清血清检测孕酮、β-HCG及尿碘水平。血清孕酮及β-HCG水平采用电化学发光免疫法测定：抽取孕妇清晨空腹状态下静脉血5 mL，采用低温高速离心机以3 000 r/min 的转速离心10 min，取上层血清，应用全自动化学发光分析仪(型号MAGLUNI X8，深圳市新产业生物医学工程公司)及配套试剂测定血清孕酮及β-HCG水平。尿碘采用比色法测定：取孕妇清晨空腹状态下尿液5～10 mL，应用全自动生化分析仪(型号AU2700，日本奥林巴斯)测定尿碘水平，上述操作步骤均严格按照仪器及试剂说明书进行。

1.3 观察指标

比较先兆流产孕妇与健康对照组孕妇年龄、孕周、孕次、产次、体质量指数(BMI)等基线资料，比较各组孕妇血清孕酮、β-HCG及尿碘水平；采用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线下面积(AUC)评估血清孕酮、β-HCG及尿碘单独或三者联合检测对先兆流产孕妇妊娠结局的预测效能。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 基线资料比较

结果显示，先兆流产孕妇与健康对照组孕妇的年龄、孕周、孕次、产次、BMI等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 先兆流产孕妇与健康对照孕妇基线资料比较Tab.1 Comparison of baseline data between women with threated abortion and healthy pregnant women

2.2 血清孕酮、β-HCG及尿碘水平

先兆流产组孕妇治疗4周后采血检查，结果显示，先兆流产组孕妇血清孕酮、β-HCG及尿碘水平均低于健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2 先兆流产孕妇与健康对照孕妇血清孕酮、β-HCG及尿碘水平比较Tab.2 Comparison of serum progesterone,β-HCG,and urinary iodine levels between women with threated abortion and healthy pregnant women

2.3 不同妊娠结局先兆流产孕妇血清孕酮、β-HCG及尿碘水平

结果显示，妊娠失败组孕妇血清孕酮、β-HCG及尿碘水平低于继续妊娠组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。

表3 不同妊娠结局先兆流产孕妇血清孕酮、β-HCG及尿碘水平比较Tab.3 Comparison of serum progesterone,β-HCG,and urinary iodine levels between continued pregnancy and pregnancy failure groups

2.4 血清孕酮、β-HCG及尿碘水平对先兆流产孕妇妊娠结局的预测价值

ROC分析结果显示，血清孕酮、β-HCG、尿碘单独检测预测先兆流产孕妇妊娠结局的AUC分别为0.673、0.731、0.806，其95%CI分别为0.576～0.770、0.639～0.823、0.705～0.908；而3项联合检测的AUC为0.872，95%CI为0.802～0.941，均具有预测价值(P<0.01)，且3项联合预测的灵敏度和特异度最高。见表4、图1。

表4 血清孕酮、β-HCG及尿碘水平对先兆流产孕妇妊娠结局的预测价值分析Tab.4 Predictive value of serum progesterone,β-HCG,and urinary iodine levels for pregnancy outcome in women with threatened abortion

图1 血清孕酮、β-HCG及尿碘水平对先兆流产孕妇妊娠结局的预测价值分析Fig.1 ROC curves of serum progesterone,β-HCG,urinary iodine and their combination in predicting pregnancy outcome in women with threatened abortion

3 讨论

先兆流产属于妊娠早期常见的多发病之一[11]。近年来，先兆流产发生率呈上升趋势[12]。研究表明，大部分先兆流产孕妇在妊娠早期采取相应保胎措施干预后可继续维持妊娠[13]。影像学检测是目前临床评估先兆流产的主要方式，但诊断效能不佳。血清孕酮、β-HCG是早期先兆流产的重要实验室指标，孕酮、β-HCG分别由妊娠黄体、胎盘绒毛组织合体滋养细胞分泌，二者均为早期维持妊娠、胚胎植入及胎儿发育过程中的重要激素[14-15]。本研究中，先兆流产孕妇血清孕酮及β-HCG水平低于健康孕妇，且相较于继续妊娠组孕妇，妊娠失败组孕妇更低，这是由于在胎儿早期发育时，所需要的营养补给需要靠孕激素来提供，如果妊娠早期孕酮、β-HCG水平过低，则无法维持胎儿的发育需要，会增加流产的风险[16]。蔡雪梅[17]指出，不同结局的先兆流产孕妇血清孕酮、雌二醇及β-HCG水平存在明显差异；熊荣勤等[18]以孕5～8周先兆流产孕妇为研究对象，发现在B超的基础上结合血清孕酮及β-HCG水平测定有利于预测其安胎结局，上述研究均与本文研究结果一致。然而也有研究发现，孕酮水平受卵巢生理功能的影响，因此以孕酮水平预测先兆流产妊娠结局仍然存在一定的局限性；同时β-HCG的浓度随着孕周的增长而明显提升，孕早期血清β-HCG水平存在较大波动，加之受个体差异性等因素的影响，将其作为单一评估妊娠结局的指标会存在可比性不高的问题，因此有必要探寻更有效地检测手段。

膳食碘是合成甲状腺激素所必需的微量营养素，人体正常发育需要足够的甲状腺激素分泌。因此，碘摄入量持续不足会导致甲状腺激素的产生和作用减少，并由此对健康产生不利影响。由于孕期母体对甲状腺素的需求增加，甲状腺素、碘从母体向胎儿的转运，加之碘的肾脏清除能力增强，使得孕期碘需求量大幅增加[19]。孕期充足的碘对产妇健康和胎儿生长至关重要，妊娠期严重缺碘会对母婴健康造成一系列不利影响，包括甲状腺功能减退、甲状腺肿、死产、流产、新生儿死亡率增加、神经损伤及智力损伤等[20]。近年来研究发现，可将尿碘水平与超敏C反应蛋白、血清CA125、白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)等指标进行联合检测用于预测先兆流产孕妇保胎结局[21]。本研究中，先兆流产组孕妇尿碘水平低于健康对照组，妊娠失败组低于继续妊娠组，提示碘缺乏与先兆流产及保胎失败相关，因此建议将碘补充作为所有孕妇产前临床护理方案的一部分。然而值得指出的是，怀孕期间过量的碘同样可能产生不良影响，因此在实施有效的补碘、确保充足的碘状态的同时还应并进行常规监测，避免发生碘过量的情况。本研究通过绘制ROC曲线发现，血清孕酮、β-HCG及尿碘联合检测的AUC为0.872，其灵敏度为86.1%，特异度为88.9%，均高于单一检测，提示将三者联合有助于进一步提升预测价值。

综上所述，血清孕酮、β-HCG及尿碘水平对早期妊娠先兆流产孕妇保胎结局具有一定预测价值，且三者联合预测效能更佳，临床中可将其联合检测用于难免性流产的辅助评估。