阻塞性睡眠呼吸暂停不同亚型患者脂代谢紊乱的初步研究*

卫蓓蕾，欧阳松云，代丽萍，陈瑞英，赵春玲，孟杨，房怡菲

（1.郑州大学第一附属医院 呼吸与危重症睡眠医学科，河南 郑州 450052；2.郑州大学河南省医药科学研究院，河南 郑州 450052）

阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）的特征是在睡眠过程中反复出现上呼吸道阻塞，导致间歇性缺氧和睡眠片段化。OSA 是高血压、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素[1]。血脂异常是动脉粥样硬化及心脑血管疾病发生、发展的重要原因。OSA 是异质性疾病[2-3]，具有显著的人口学特征，且存在肥胖、吸烟、饮酒和绝经期的激素变化等多种危险因素[1]，并在高血压和夜间非勺型血压等合并症方面有所体现[4]。本研究探讨不同亚型OSA 患者的脂代谢紊乱差异。明确这些亚型在血脂异常上是否有差别，关注某些高危亚型OSA 患者，进行早期诊断与治疗，减少心脑血管并发症的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月—2019 年12 月就诊于郑州大学第一附属医院经多导睡眠监测（Polysomnography,PSG）确诊的成年OSA 患者848 例。纳入标准：①年龄≥18 岁；②PSG 证实呼吸暂停低通气指数（apneahypopnea index, AHI）≥5 次/h，确诊为OSA[5]。排除标准：①其他睡眠障碍，如中枢型睡眠呼吸暂停、上气道阻力综合征和嗜睡症；②系统性疾病（即肝、肺、肾或心脏衰竭）；③OSA 治疗史，如上气道手术或无创气道正压通气；④精神障碍或妊娠；⑤临床数据不全。本研究获得医院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1资料收集收集性别、年龄、体质量指数（body mass index, BMI）、临床症状、吸烟史、饮酒史、高血压病史和糖尿病史等一般资料，PSG 监测结果包括AHI、夜间最低血氧饱和度（lowest oxygen saturation, LSaO2），血脂指标包括总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（Triglycerides, TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）。

1.2.2分组根据OSA 严重程度分组，将AHI 5～15 次/h 患者作为轻度组、AHI ＞15～30 次/h 患者作为中度组、AHI ＞30 次/h 患者作为重度组[5]，分别有108、158 和582 例；根据不同年龄将患者分为老年组（≥60 岁）和非老年组（＜60 岁），分别有134 和714 例；将老年组和非老年组患者根据性别分为非老年男性组、非老年女性组、老年男性组、老年女性组，分别有611 例、103 例、92 例和42 例；根据是否绝经分为未绝经女性组、绝经后女性组，分别有36 例和109 例；根据是否合并高血压分为非高血压组、高血压组，分别有405 例和443 例。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料分别以均数±标准差（±s）或中位数和四分位数间距M（P25，P75）表示，比较用单因素方差分析、t检验、Kruskal-Wallis 检验或MannWhitneyU检验；计数资料以构成比表示，比较用χ2检验或Fisher 精确概率法；对计量资料线性趋势采用趋势方差分析，对计数资料采用Mantel-Haenszel χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 轻度组、中度组与重度组临床资料比较

轻度组、中度组与重度组的性别、BMI、吸烟史和高血压病史、AHI、LSaO2、TC、TG、HDL、LDL 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且存在线性趋势（P＜0.05），性别比例、BMI、吸烟史和高血压病史、AHI、TC、TG、LDL 随着OSA 严重程度增加而逐渐升高，LSaO2、HDL 随着OSA 严重程度增加而逐渐降低。各组性别比例、饮酒史和糖尿病病史比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且无线性趋势（P＞0.05）。见表1。

表1 轻度组、中度组与重度组临床资料比较

2.2 不同年龄、性别组PSG、血脂比较

非老年男性组与非老年女性组AHI、LSaO2、TG、HDL 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），非老年男性组AHI、TG 高于非老年女性组，HDL、LSaO2低于非老年女性组，两组TC、LDL 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（见表2）。老年男性组与老年女性组LSaO2比较，差异有统计学意义（P＜0.05），老年男性组高于老年女性组，老年男性组与老年女性组其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（见表3）。非老年男性组与老年男性组AHI、LSaO2、TC、TG、HDL、LDL 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），老年男性组AHI、TC、TG、LDL 低于非老年男性组，LSaO2、HDL 高于非老年男性组（见表4）。非老年女性组与老年女性组AHI比较，差异有统计学意义（P＜0.05），老年女性组高于非老年女性组，非老年女性组与老年女性组其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（见表5）。

表2 非老年男性组与非老年女性组PSG、血脂比较

表3 老年男性组与老年女性组PSG、血脂比较

表4 非老年男性组与老年男性组PSG、血脂比较

表5 非老年女性组与老年女性组PSG、血脂比较

2.3 绝经后女性组与未绝经女性组PSG、血脂比较

绝经后女性组与未绝经女性组AHI 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），绝经后女性组高于未绝经女性组，绝经后女性组与未绝经女性组LSaO2、TC、TG、HDL、LDL 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 绝经后女性组与未绝经女性组PSG、血脂比较

2.4 高血压组与非高血压组PSG、血脂比较

非高血压组与高血压组AHI、TC、HDL、LDL 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），高血压组AHI 高于非高血压组，TC、HDL、LDL 低于非高血压组。非高血压组与高血压组LSaO2、TG 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表7。

表7 高血压组与非高血压组PSG、血脂比较

3 讨论

既往临床研究通常将AHI 作为预测指标，探讨OSA 与血脂异常的关系。有学者认为AHI 与TC、TG、LDL 独立相关[6]。也有学者认为AHI 与TG、HDL 相关[7]。上述不一致的研究结果可能是由于不同的OSA评估设备、纳入对象所致。但也提示仅用严重程度指标不能准确判断OSA 与血脂异常的关系。近年来OSA 亚型逐渐引起关注[3]。亚型更能客观地反映OSA患者的异质性及临床特征。临床亚型侧重于根据体征、症状、人口统计学、共病、生理学和解剖学参数或治疗反应性等指标进行分类[8]。早期的临床分型主要基于单一参数的简单分类，如年龄、性别等[8-9]。例如，根据性别差异分为男性或女性OSA[10]。另有针对特殊人群的分类，如绝经后女性OSA[11]、老年OSA[12]。

本研究基于性别、年龄的亚型分析，发现在老年组内，男女血脂水平无差异。在非老年患者中男性OSA 程度更严重，TG 高于女性，HDL 明显低于女性，这种差异一方面可能与男性OSA 程度更严重有关，另一方面可能与女性的雌激素保护作用有关。与老年男性组相比，非老年男性组OSA 程度更严重，TC、TG、LDL 更高，HDL 更低。上述结果提示OSA 患者血脂异常与性别、年龄相关，也与生活方式改变有关。

本研究根据基于绝经状态的亚型分析，发现与未绝经女性组相比，绝经后女性组OSA 程度更严重，两组的血脂水平无显著差异。绝经后女性组OSA 程度更严重可能与绝经后女性雌激素水平降低，脂肪分布变化（颈部、腹部脂肪堆积）有关[13]。有研究发现，绝经前女性血脂异常的独立影响因素为腰臀比和氧减指数，而在绝经后女性中，只有微觉醒指数与血脂异常独立相关，提示绝经前后女性血脂异常的影响因素不同，绝经前女性应关注肥胖问题，绝经后女性应关注OSA[14]。与该研究相比，本研究中两组血脂水平无显著差异，可能与划分绝经状态的标准及纳入对象的特征不同有关。

OSA 是导致血压升高的常见原因之一，高达50%的OSA 患者患有高血压，30%的高血压患者患有OSA[15]。高胆固醇血症是高血压最常见的并存心血管疾病危险因素，我国41.3%的高血压患者合并血脂异常[16]，故OSA 合并高血压患者的血脂水平可能会明显升高。本研究中52.2%的OSA 患者合并高血压，高血压组OSA 程度更严重，TC、HDL、LDL 水平低于非高血压组，可能与高血压患者应用降压及降脂药物有关。

本研究存在一定的局限性，仅根据单一参数的临床分型进行分析，虽然已有众多研究对OSA 亚型进行细分，但尚无明确的统一标准。综上所述，对OSA 患者按不同亚型分类进行综合评估，制订个体化防治方案，以实现精准治疗，更有效地防治OSA 并发症，从而改善预后。