EOC患者采用紫杉醇结合顺铂腹腔化疗对VEGF、CA125等水平的影响

陈国强,陈满瑜,庞雅君,谢杰荣,周秀娟,林惠恩,梁晓慧,廖思海（广东医科大学附属医院,广东 湛江 524023）

EOC是女性妇科疾病中常见的恶性肿瘤疾病，主要是指源于卵巢表面的一种生发上皮性的肿瘤，临床主要有浆液性、黏液性、子宫内膜样等组织学类型[1-2]。患者会出现食欲不振、腹胀、腹部肿大、疼痛等一系列症状，对女性患者的健康生活会产生较多的不利影响，故而对该疾病强调早预防、早诊治。疾病早期缺乏典型临床表现，待确诊时已处于中晚期，已有腹腔内肿瘤、肝实质等表现，肿瘤生长速度快、浸润性强，会对患者的生命安全产生不利影响[3-4]。化疗是治疗卵巢癌疾病的主要手段，常用的有铂类、紫杉醇等化疗药物，此外，近年来的灌注化疗方式能有效提高抗癌药物的局部吸收浓度，药物直接作用于病灶，能够有效提高生物利用度，与静脉注射疗效相比较高[5-6]。有研究[7]表示，采取紫杉醇结合腹腔热灌注顺铂化疗方案治疗IV期卵巢癌患者，疾病控制率为90.00%，生活质量改善率为94.00%，可见该化疗方案治疗效果显著。本文分析观察EOC患者采用紫杉醇结合顺铂腹腔化疗的应用价值，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以在本院收治的EOC患者为研究对象，共70例，研究入选时间段为2018年3月-2020年3月，依据奇偶分配原则分组。对照组：患者年龄范围29-68岁，平均年龄为（40.29±3.17）岁；肿瘤分期：I-II期、III-IV期患者分别有12例和23例；浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌患者分别有17例、6例、9例、3例；BMI22-26kg/m2，平均BMI（24.21±0.19）kg/m2。实验组：患者年龄范围31-68岁，平均年龄为（40.24±3.19）岁；肿瘤分期：I-II期、III-IV期患者分别有14例和21例；浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌患者分别有16例、7例、9例、3例；BMI22-26kg/m2，平均BMI（24.25±0.22）kg/m2。所有患者的各项资料对比后无明显差异（P＞0.05），可进行对比。此次研究经我院医学伦理委员会批准同意，且患者及家属在相关文件上签字。

纳入标准：①研究所纳入的患者符合EOC诊断标准[8]，且经病理检查确诊；②可进行化疗；③卡式功能状态评分≥60分；④预计生存时间≥3个月；⑤患者均在本院建档立卡，个人信息资料完整。

排除标准：①合并重要脏器功能衰竭患者；②治疗前1个月内接受过化疗、放疗或手术；③存在化疗禁忌证；④合并患有其他恶性肿瘤患者；⑤存在骨髓造血功能障碍者。

1.2 方法 对照组患者静脉注射多西他赛（1ml:40mg，注射剂）75mg/m2，滴注时间为1h，卡铂注射液（10ml:50mg×5支，注射剂）300mg/m2，每日2次。实验组患者静脉注射紫杉醇注射液（5ml:30mg，注射剂）135mg/m2，持续滴注24h，每天1次；顺铂注射液（6ml:30mg×5支，注射剂）30mg/m2，每日3次，紫杉醇注射液60mg/m2，每日腹腔灌注8次，灌注时注意控制温度，且还需间歇性变换体位，帮助化疗药物均匀分布。1个化疗周期为21d，两组均连续治疗6个周期。

1.3 观察指标 ①观察两组短期临床疗效，根据影像学检查进行评估，分为完全缓解（影像学检查结果表示，病灶消失）、部分缓解（检查结果表示最大病灶直径缩小超过30%，其余病灶未见增加）、稳定（病灶变化情况在完全缓解与部分缓解界定标准之间）、进展（检查结果表示病灶最大直径有增加趋势，或有新发病灶）。治疗有效率=完全缓解率+部分缓解率。②于治疗前和治疗6个周期后，空腹状态下抽取患者静脉血3ml，3500r/min离心15min，取上层血清，使用上海美谷仪器有限公司生产的多功能酶标仪，仪器型号为SpectraMax M5，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测VEGF、CA125、B7-H4、TPS临床指标，试剂盒购自北京冬歌博业生物科技有限公司，严格按照说明书进行操作。③T淋巴细胞亚群：于治疗前和治疗6个周期后，抽取患者外周静脉血，容量为3ml，离心取上清，然后使用流式细胞分析仪（贝克曼.DxFLEX）监测患者的T淋巴细胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 统计学方法 研究所得到的数据均录入至Excel2010中予以校对，采用SPSS23.0软件进行处理。用（±s）表示计量资料，用百分比（%）表示计数资料。计量资料用t检验，而计数资料用卡方（χ2）检验。P评定检验结果，P＜0.05提示有统计学差异。

2 结果

2.1 不同化疗方案短期疗效差异比较 两组短期疗效相比，实验组治疗有效率88.57%显著高于对照组的62.86%（P＜0.05），详见表1。

表1 不同化疗方案短期疗效差异比较[n(%)]

2.2 不同化疗方案对临床指标的影响 治疗前两组血清指标相比无差异（P＞0.05），经治疗后，实验组患者的VEGF、CA125、B7-H4、TPS临床指标显著低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 不同化疗方案对临床指标的影响(±s,n=35)

表2 不同化疗方案对临床指标的影响(±s,n=35)

时间 对照组 实验组 t P VEGF（pg/mL） 治疗前 705.34±41.29 706.17±41.33 0.084 0.933治疗后 199.25±19.30 175.26±18.23 5.346 0.000 CA125（UI/L） 治疗前 642.31±152.27 642.39±152.14 0.002 0.998治疗后 319.37±174.26 214.34±175.31 2.514 0.014 B7-H4（U/L） 治疗前 0.99±0.05 0.97±0.08 1.254 0.214治疗后 0.61±0.07 0.31±0.02 24.379 0.000 TPS（U/L） 治疗前 132.47±19.46 133.44±19.41 0.209 0.835治疗后 69.24±8.31 25.34±6.25 24.977 0.000

2.3 不同治疗方案免疫功能差异比较 两组患者治疗前，免疫功能指标相比无差异（P＞0.05），治疗后通过检测患者的免疫功能，发现实验组患者CD8+低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 不同治疗方案免疫功能差异比较(±s)

表3 不同治疗方案免疫功能差异比较(±s)

组别（n=35） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35.34±2.67 41.34±2.19 29.31±2.16 27.16±1.13 1.15±0.09 1.50±0.11实验组 35.33±2.63 47.33±2.15 29.34±2.19 23.34±1.29 1.16±0.08 1.94±0.13 t 0.016 11.547 0.058 13.178 0.491 15.286 P 0.988 0.000 0.954 0.000 0.625 0.000

3 讨论

随着生活节奏的加快，人们的生活方式有显著改善，大众更加关注身心健康。卵巢癌是影响女性生活、工作的常见恶性肿瘤疾病，其致死率仍居于妇科恶性肿瘤疾病中首位，而EOC疾病传播速度快、转移快，多数患者发生时已处于晚期[8-9]。卵巢癌转移多为腹腔转移，这与卵巢的特殊解剖位置、腹水等有关，其会减少循环过程中的血量，易出现水钠潴留情况，会加重病情，严重影响卵巢癌患者的生存时间及质量。对此疾病的治疗，通常以综合疗法为主，先行卵巢癌减灭术，辅以腹腔热灌注化疗，能有效杀灭和凋亡肿瘤细胞，保护正常的免疫机制，降低癌细胞转移几率，且与传统化疗方法相比，全身毒副反应相对较低。

研究结果表示，两组短期疗效相比，实验组治疗有效率88.57%显著高于对照组的62.86%（P＜0.05），提示紫杉醇结合顺铂腹腔化疗方案能够获得较为理想的治疗效果。紫杉醇是一种从植物红豆杉的树皮中所提取的天然次生代谢产物，抗肿瘤功效显著，能有效促进肿瘤细胞微管聚合并稳定维持，还能有效阻断肿瘤细胞的有丝分裂，抑制肿瘤细胞增殖；顺铂是第一代抗肿瘤药物，通过破坏DNA链交联干扰DNA合成，抑制肿瘤细胞生长和增殖[10-11]。通过腹腔灌注化疗的方式，经宫腔将药物直接灌入盆腔的一种疗法，能有效清除病原体，改善患者的临床症状，且还能更好地抑制腹腔转移，从而获得较为理想的治疗效果[12]。

研究还表示，经治疗后，实验组患者的VEGF、CA125、B7-H4、TPS临床指标显著低于对照组（P＜0.05），提示紫杉醇结合顺铂腹腔化疗方案能改善患者血清指标，延长患者生存期。VEGF能促进肿瘤新生血管生长抑制肿瘤进展；CA125是妇科肿瘤患者常见化验指标，其能作为EOC早期筛查的独立预测因子；B7-H4在卵巢癌组织中高表达，会调控T淋巴细胞免疫应答，影响机体自身抗肿瘤功效；TPS会出现在恶性卵巢癌组织中，并呈现高表达，其会随着病情进展加重而上升[13-14]。紫杉醇结合顺铂腹腔化疗方案将药物直接作用于病灶，可提高局部血管和组织细胞的通透性，还能提高组织代谢和炎症产物吸收能力，可有效消除炎症，促进组织再生，有助于改善患者的血清指标，提高患者的生存质量[15]。

研究亦指出，两组患者治疗前，免疫功能指标相比无差异（P＞0.05），治疗后通过检测患者的免疫功能，发现实验组患者CD8+低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），提示腹腔化疗方案有助于促进T淋巴细胞发挥免疫效应，有助于提升整体治疗效果。这主要是因腹腔本身具有密闭的特征，采取紫杉醇结合顺铂腹腔化疗方案，能够直接杀伤癌细胞，且还会对细胞膜的稳定性产生破坏，通过增加通透性来增加药物吸收及渗透性，可改变细胞微环境，增加治疗效果，对免疫系统产生刺激，发挥免疫效应。此外，腹腔中化疗药物保持高浓度，能够发挥更好的杀伤效果，药物经门静脉吸收，代谢场所为肝脏，不会产生蓄积，对体循环影响较小，疗效较为显著。

综上所述，将腹腔化疗方案即紫杉醇结合顺铂应用于EOC患者治疗过程中，临床疗效较为理想，利于改善患者预后，值得推广。