GnRHa在卵巢囊肿术后患者中的应用研究

温占格

（河南省洛阳市伊川县妇幼保健院妇产科 伊川 471300）

卵巢囊肿是一种常见的卵巢肿瘤，20~50岁女性是高发人群，其中以卵巢子宫内膜异位囊肿多见，典型症状为盆腔包块、月经异常、下腹疼痛、性交痛、不孕不育[1]。目前，该疾病的治疗措施主要包括药物疗法、手术摘除，手术摘除囊肿已在临床中广泛开展，效果较好，但手术会一定程度干扰卵巢功能，且术后复发率高，故临床术后多联合药物治疗[2]。孕三烯酮是目前广泛应用于卵巢囊肿切除术后的药物，为中等强度孕激素，可抑制孕激素分泌，降低卵巢囊肿复发风险，但部分患者经治疗仍存在复发风险[3]。因此寻找有效的术后辅助药物治疗卵巢囊肿，对提高患者治疗效果尤为重要。促性腺激素释放激素激动 剂 类 似 物（Gonadotropin Releasing Hormone Agonist, GnRHa）可调控促性腺激素的表达，使卵巢囊肿术后患者处于低雌激素水平状态，有利于防止疾病复发[4]。结合GnRHa的作用特点，考虑将其应用于卵巢囊肿术后患者，可进一步提高临床治疗效果。本研究探究GnRHa对卵巢囊肿术后患者卵巢储备功能、血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平、复发率、妊娠率及不良反应的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会批准[伦理批号：2017（审）065号]。选取医院2017年6月至2019年3月收治的66例卵巢囊肿患者，随机分为对照组和观察组，各33例。对照组年龄19~47岁，平均（33.25±7.37）岁；有生育要求15例，无生育要求18例；体质量指数（BMI）20~30 kg/m2，平均（25.74±2.59）kg/m2；病程1~5年，平均（2.33±0.64）年；卵巢囊肿位置，左侧13例，右侧17例，双侧3例；囊肿直径2~8 cm，平均直径（4.83±1.05）cm。观察组年龄19~48岁，平均（32.75±8.19）岁；有生育要求16例，无生育要求17例；BMI 20~30 kg/m2，平均（25.81±2.61）kg/m2；病程1~6年，平均（2.39±0.72）年；卵巢囊肿位置，左侧11例，右侧18例，双侧4例；囊肿直径3~8 cm，平均直径（4.78±1.02）cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：符合《妇产科学》（第8版）[5]卵巢囊肿诊断标准；盆腔无严重炎症和粘连，肿块活动度好；经糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA199）等肿瘤相关指标检查确诊为良性肿瘤；对本研究内容知情并签署知情同意书。（2）排除标准：术前半年使用过性激素治疗者；合并贫血和其他血液疾病者；严重肝、肾功能不全者；对本研究使用药物过敏或存在禁忌证者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组口服孕三烯酮胶囊（国药准字H19980020）治疗，术后月经来潮第1天开始服用，2.5 mg/次，2次/周。共治疗6个月。

1.3.2 观察组在对照组基础上，术后月经来潮第1天开始皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（国药准字H20093852），3.75 mg/次，1次/月。共治疗6个月。

1.4 观察指标（1）复发情况：术后1年随访，超声检查可见盆腔肿块为复发。（2）卵巢储备功能：治疗前、治疗6个月，采集患者空腹静脉血3 ml，离心分离（3 000 r/min，半径8 cm），采用酶联免疫吸附法测定血清抗苗勒氏管激素（Anti Mullerian Hormone, AMH）水平；使用阴道超声测定窦卵泡计数。（3）性激素水平：于治疗前、治疗6个月在卵泡期早晨抽取患者空腹静脉血3 ml，采用免疫化学发光法检测两组血清FSH、LH、E2水平。（4）药物不良反应：统计两组治疗期间头晕乏力、体质量增加、经期改变、胃部不适等不良反应情况。（5）比较两组术后1年内妊娠率。

1.5 统计学方法采用SPSS21.0软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后1年复发率对比观察组术后1年复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组术后1年复发率对比[例（%）]

2.2 两组卵巢储备功能对比治疗前，两组窦卵泡计数、AMH水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，两组窦卵泡计数、AMH水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组卵巢储备功能对比（ ±s）

表2 两组卵巢储备功能对比（ ±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n 窦卵泡计数（个） AMH（μg/L）治疗前33 33治疗6个月对照组观察组 t P对照组观察组 t P 33 33 4.88±1.24 4.95±1.32 0.222 0.825 6.14±1.55* 7.27±1.84* 2.698 0.009 1.83±0.37 1.88±0.43 0.506 0.614 2.31±0.55* 2.75±0.62* 3.050 0.003

2.3 两组FSH、LH、E2水平对比治疗前，两组FSH、LH、E2水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，两组FSH、LH、E2水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组FSH、LH、E2水平对比（ ±s）

表3 两组FSH、LH、E2水平对比（ ±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n FSH（mlU/ml）LH（mlU/ml）E2（pmol/L）治疗前对照组观察组t P 33 33 治疗6个月对照组观察组33 33 t P 6.80±1.23 6.89±1.10 0.313 0.755 4.30±1.09*2.41±0.91*7.646 0.000 7.52±2.09 7.49±2.13 0.058 0.954 4.90±1.39*2.51±0.68*8.873 0.000 133.85±34.08 134.29±33.73 0.053 0.958 66.18±10.46*45.52±10.87*7.867 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比治疗期间两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

2.5 两组妊娠率对比观察组术后1年内妊娠率为27.27%（9/33），显著高于对照组的6.06%（2/33），差异有统计学意义（χ2=5.346，P=0.021）。

3 讨论

卵巢囊肿是一种常见的妇科疾病，各年龄段均可发病，临床多表现下腹不适、腹内肿物、月经紊乱，甚至导致患者不孕。若囊肿直径＞5 cm，且未及时治疗，易发生囊肿破裂或蒂扭转，从而出现大出血或卵巢坏死，危及患者生命安全[6]。目前，手术摘除囊肿是该疾病的主要治疗方法，且手术以腹腔镜手术为主。腹腔镜手术可以通过放大视野，确定囊肿位置，并尽可能彻底清除病灶和分离粘连组织，改善盆腔环境，具有创伤小、并发症少、术后恢复快的优势[7]。但对于有保留生育能力需求的育龄期女性，手术难以彻底清除所有病灶，且术后复发率较高，故需联合其他药物强化治疗效果，以期降低复发率[8]。目前，术后常用药物包括GnRHa、孕三烯酮、口服避孕药等，目的在于纠正患者性腺轴激素紊乱，抑制卵巢出现病理性增生[9]。

GnRHa是一种人工合成GnRH类似物，可以结合垂体GnRH受体且亲和力极强，但长期使用后，可以耗尽GnRH受体，从而抑制垂体分泌FSH、LH及抑制卵巢产生E2，进而可以发挥药物性切除病灶的作用，预防囊肿复发[10]。该类药可以减少囊肿导致的盆腔内炎症反应，减轻病灶对机体侵袭，缓解盆腔组织粘连状况，同时抑制病灶周围血管生成，减少血供，导致卵巢囊肿萎缩退化[11]。此外，有研究发现，GnRHa还能够预防化疗引起的卵巢功能不全，对卵巢细胞具有一定的保护作用[12]。结合GnRHa的作用特点，考虑将其应用于卵巢囊肿切除术后患者中，可进一步提高治疗效果。本研究结果显示，术后1年随访，观察组妊娠率高于对照组，复发率低于对照组；治疗6个月后，两组FSH、LH、E2均降低，且观察组低于对照组，表明卵巢囊肿患者术后采用GnRHa治疗效果显著，可以大幅度降低性腺轴激素水平，改善症状和卵巢功能，进而降低复发率，提高妊娠率。究其原因，对于术后卵巢囊肿患者，GnRHa可以降低机体E2水平，减少病灶血供，导致残余病灶萎缩坏死，治疗肉眼不可见或浸润较深的卵巢囊肿，降低术后复发率；同时减轻病灶周围炎症反应，改善盆腔环境，缓解患者腹部不适症状[13~14]。此外，GnRHa可以增强子宫内膜容受性，改善受精卵着床环境，并可以根据胚胎发育情况而调节子宫内膜种植窗开放时间，从而提高妊娠率[15]。此外本研究观察了两组患者卵巢功能，结果显示，卵巢囊肿患者术后采用GnRHa治疗可改善卵巢功能。考虑主要是由于GnRHa可通过影响卵巢细胞凋亡、增殖，促进局部因子合成等多种途径促进卵泡发育、排卵，改善术后卵巢储备功能[16]。同时，GnRHa持续使用还能调节垂体GnRHa受体表达，降低GnRH的反应性，进而改善患者的卵巢局部功能，有利于提高患者术后妊娠成功率。此外GnRHa还能上调1-磷酸神经鞘氨醇的活性，通过神经鞘磷脂途径对卵泡细胞的凋亡产生抑制作用，进而增加卵泡细胞数量，并能直接作用于卵泡颗粒细胞、卵母细胞，抑制细胞凋亡，保护卵巢功能。综上所述，卵巢囊肿患者术后采用GnRHa治疗效果显著，可以大幅度降低E2水平，改善症状和卵巢功能，进而降低复发率，提高妊娠率。