血清SCGN联合aEEG在新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断和近期结局评估的价值

许邦礼 赵青赞 陈蒙蒙 高 超

1.河南省儿童医院（郑州儿童医院）新生儿科，河南 郑州 450018；2.郑州大学基础医学院，河南 郑州 450001

新生儿窒息是引起新生儿死亡、颅内出血及脑瘫等的重要原因，也是导致围生期小儿死亡和伤残的重要原因［1-2］。缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指围产期窒息导致脑的缺氧缺血性损害，临床出现一系列中枢神经异常的表现。新生儿窒息后导致脑损伤的机制尚未完全明确，早期诊断和及时评估脑损伤及结局具有重要的临床意义［3-4］。振幅整合脑电 图（amplitude-integrated electroencephalography，aEEG）是常规脑电图的一种简化形式，属于无创性检查，具有便捷、安全、技术要求不高等优势，能够直观的反映脑功能状态，在神经系统损伤的早期评估和诊断上有一定的应用价值，已被广泛应用于新生儿脑损伤评估［5］。促泌素（secretagogin，SCGN）是一种新型钙结合蛋白，在神经内分泌组织、神经系统中均有表达，可反映神经元损伤［6］。目前，关于SCGN联合aEEG对HIE早期诊断和结局评估价值的研究很少。因此，本研究通过检测窒息新生儿血清SCGN水平及aEEG评分，探讨二者在HIE中的作用，以期为HIE的临床诊疗及结局评估提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月—2021年4月于河南省儿童医院就诊的HIE新生儿106例为HIE组，同期选取106例窒息后未发生脑损伤新生儿作为非HIE组，均为足月儿。其中，HIE组男56例，女50例，平均胎龄为（39.32±1.26）周，平均出生体质量为（2 985.56±553.42）g，经头颅CT检查脑白质低密度分布范围评估分度［7］：轻度36例，中度49例，重度21例；非HIE组男54例，女52例，平均胎龄为（39.51±1.31）周，平均出生体质量为（2 897.72±549.13）g。纳入标准：①所有新生儿均进行影像学检查；②符合新生儿窒息脑损伤相关诊断标准［7］；③病历资料完整；④家属对本研究知情同意，并签订协议书。排除标准：①合并非窒息所致脑损伤新生儿；②患有遗传、先天性畸形及其他先天性疾病新生儿；③合并代谢性疾病及其他严重并发症的新生儿。本研究经医院道德伦理委员会批准通过。

1.2 研究方法

1.2.1 样品采集

所有新生儿均于出生后12 h内抽取静脉血3 mL，3 000 r/min离心30 min，获取血清检验样本，冷冻保存待测。

1.2.2 血清SCGN水平检测

采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测两组新生儿血清SCGN水平，严格按照SCGN ELISA试剂盒（上海江莱生物科技有限公司，货号：JL30514-96T）说明书进行实验操作。

1.2.3 改良aEEG评分［8］

所有新生儿均于出生后12 h内进行aEEG检查，结合足月儿脑电图特点，分别对aEEG的连续性、睡眠觉醒周期（sleep wake cycling，SWC）及癫痫样惊厥活动（seizure activity，SA）进行赋值评分，分值范围3～12分，计算改良aEEG评分总分值，分值越低，则表示新生儿脑损伤越严重。

1.3 新生儿神经发育随访

对两组新生儿出生后2个月的神经发育情况进行评估，采用0～6岁儿童神经心理发育表评估［9］，统计神经行为异常及神经心理发育低下发生率，并定义为结局不良。另进一步将HIE新生儿分为结局不良及结局良好组。

1.4 统计学分析

运用统计学软件SPSS 20.0对数据进行处理，计数资料以例（n）或［n（%）］表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，三组间比较采用单因素方差分析，进一步比较使用SNK-q检验；采用ROC曲线分析血清SCGN水平及aEEG评分对HIE的早期诊断和结局评估的价值。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组新生儿一般资料比较

HIE组与非HIE组胎龄、性别及出生体质量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 HIE组与非HIE组新生儿一般资料比较［（±s）/n］

表1 HIE组与非HIE组新生儿一般资料比较［（±s）/n］

组别HIE组非HIE组t/χ2 P n 106 106胎龄（周）39.32±1.26 39.51±1.31 1.076 0.283性别（男/女）56/50 54/52 0.076 0.783出生体质量（g）2 985.56±553.42 2 897.72±549.13 1.160 0.247

2.2 两组新生儿血清SCGN水平、aEEG评分比较

HIE组血清SCGN水平高于非HIE组，aEEG评分低于非HIE组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 HIE组与非HIE组新生儿血清SCGN水平、aEEG评分比较（±s）

表2 HIE组与非HIE组新生儿血清SCGN水平、aEEG评分比较（±s）

组别HIE组非HIE组t P n 106 106 SCGN（ng/L）4.42±1.01 2.63±0.84 14.029＜0.001 aEEG评分8.80±2.17 11.53±3.06 7.493＜0.001

2.3 不同程度HIE新生儿血清SCGN水平、aEEG评分比较

重度HIE新生儿血清SCGN水平显著高于中度、轻度新生儿，aEEG评分低于中度、轻度新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同程度HIE新生儿血清SCGN水平、aEEG评分比较（±s）

表3 不同程度HIE新生儿血清SCGN水平、aEEG评分比较（±s）

注：SCGN：轻度比中度，q=6.615，P＜0.001；轻度比重度，q=8.814，P＜0.001；中度比重度，q=3.711，P＜0.05。aEEG评分：轻度比中度，q=3.380，P＜0.05；轻度比重度，q=6.446，P＜0.001；中度比重度，q=3.941，P＜0.05

组别轻度中度重度n 36 49 21 SCGN（ng/L）3.76±0.71 4.63±0.86 5.21±1.02 aEEG评分9.62±2.21 8.53±2.06 7.02±1.87

2.4 ROC曲线分析血清SCGN、aEEG评分对窒息新生儿脑损伤的诊断价值

ROC曲线分析结果显示，血清SCGN诊断HIE的曲线下面积为0.938（95%CI：0.905～0.970，P＜0.001），截断值为3.832 ng/L，敏感度为80.2%，特异度为95.3%。aEEG评分诊断HIE的曲线下面积为0.810（95%CI：0.753～0.867，P＜0.001），截断值为11.655分，敏感度为94.3%，特异度为58.5%。血清SCGN、aEEG评分联合诊断HIE的曲线下面积为0.959（95%CI：0.934～0.984，P＜0.001），敏感度为86.8%，特异度为96.2%，见图1。

图1 ROC曲线分析血清SCGN、aEEG评分对HIE的诊断价值

2.5 两组新生儿结局评估比较

HIE组新生儿神经行为异常及神经心理发育低下总发生率高于非HIE组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 HIE组与非HIE组新生儿结局评估比较［n（%）］

2.6 结局不良组与结局良好组HIE新生儿血清SCGN水平、aEEG评分比较

结局不良组血清SCGN水平显著高于结局良好组，aEEG评分低于结局良好组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 结局不良组与结局良好组HIE新生儿血清SCGN水平、aEEG评分比较（±s）

表5 结局不良组与结局良好组HIE新生儿血清SCGN水平、aEEG评分比较（±s）

组别结局不良组结局良好组t P n 41 65 SCGN（ng/L）5.26±1.62 3.82±1.21 5.224＜0.001 aEEG评分8.02±2.58 10.24±2.93 3.975＜0.001

2.7 ROC曲线分析血清SCGN、aEEG对HIE新生儿不良结局的评估价值

ROC曲线分析结果显示，血清SCGN评估HIE新生儿不良结局的曲线下面积为0.660（95%CI：0.552～0.767，P＜0.001），截断值为3.886 ng/L，敏感度为78.0%，特异度为52.3%。aEEG评分评估HIE新生儿不良结局的曲线下面积为0.718（95%CI：0.621～0.815，P＜0.001），截断值为9.488分，敏感度为78.0%，特异度为61.5%。血清SCGN联合aEEG评分评估HIE新生儿不良结局的曲线下面积为0.797（95%CI：0.707～0.887，P＜0.001），敏感度为65.9%，特异度为86.2%，见图2。

图2 ROC曲线分析血清SCGN、aEEG对HIE新生儿不良结局的评估价值

3 讨 论

新生儿窒息会导致新生儿出现多种器官功能损伤，由于脑细胞对于缺氧非常敏感，新生儿容易发生HIE。我国新生儿脑损伤发生率较高，如果不及时诊断以及治疗，会引起新生儿神经系统功能障碍，给新生儿家长带来极大的心理与经济负担［10］。本研究结果显示，HIE组新生儿神经行为异常及神经心理发育低下总发生率显著高于非HIE组，表明脑损伤严重影响新生儿神经系统发育，易导致新生儿神经系统不良结局的发生。

aEEG是基于常规脑电图发展起来的一种新型脑功能监测技术，对新生儿无害、操作方便、图形直观、容易移动、可床旁化，能够对患儿脑部的整体功能进行观测评估，是评价新生儿脑功能的有效方式，已被广泛应用于临床。aEEG能够迅速有效对患儿的脑功能状态进行分析，一旦患儿出现脑功能异常能够快速得到数据，进而可及时采取相应的措施，降低病情对新生儿的伤害，能够对新生儿的脑损伤进行早期诊断。此外，aEEG与新生儿神经系统近期的发育水平密切相关，能够有效评估神经系统的预后［11-13］。本研究显示，HIE组aEEG评分显著低于非HIE组，结局不良组aEEG评分显著低于结局良好组，表明aEEG与HIE存在密切联系，对HIE新生儿的结局具有一定的监测作用，能够有效评估患儿结局。万珍艳等［13］研究指出，aEEG与脑损伤早产儿有密切关系，在早产儿脑损伤预测中有较高的临床价值。邓松清等［14］研究表明，脑损伤患儿早期顶区aEEG定量值可用于预测患儿的近期结局。ROC曲线分析结果显示，aEEG评分诊断HIE及评估HIE新生儿不良结局的曲线下面积分别为0.810、0.718，截断值分别为11.655分、9.488分，敏感度分别为94.3%、78.0%，特异度分别为58.5%、61.5%，也进一步表明aEEG评分对HIE的早期诊断和结局评估具有一定的价值，提示当aEEG评分低于11.655分，窒息新生儿可能存在发生脑损伤的风险，当aEEG评分低于9.488分时，脑损伤新生儿神经系统发育存在不良结局的风险。

促泌素是一种新型钙结合蛋白，在内分泌器官、弥散性神经内分泌组织、神经系统中均有表达，在缺血性神经元损伤患者的血清中可以检测到SCGN，可能作为一种新型的神经元损伤的临床血清标志物［15］。但目前，SCGN在窒息新生儿脑损伤的诊断及结局评估中的作用研究报道较少。本研究结果显示，HIE组血清SCGN水平显著高于非HIE组，结局不良组血清SCGN水平显著高于结局良好组，由此可推测SCGN与HIE新生儿脑损伤及结局有关，可能参与新生儿神经元损伤过程，但其具体作用机制尚未完全明确，仍待进一步的研究验证。ROC曲线分析结果显示，血清SCGN诊断HIE及评估HIE新生儿不良结局的曲线下面积分别为0.938、0.660（P＜0.001）；截断值分别为3.832 ng/L、3.886 ng/L，敏感度分别为80.2%、78.0%，特异度分别为95.3%、52.3%，提示血清SCGN对HIE的早期诊断及结局评估均具有一定价值，血清SCGN水平高于3.832 ng/L时窒息新生儿可能有发生脑损伤的风险，高于3.886 ng/L时提示HIE新生儿发生不良结局风险较高。血清SCGN、aEEG评分联合诊断HIE及评估窒息后脑损伤新生儿不良结局的曲线下面积分别为0.959、0.797，敏感度分别为86.8%、65.9%，特异度分别为96.2%、86.2%，表明二者联合检测对HIE的早期诊断及结局评估价值更高，具有重要的临床意义。

综上，HIE新生儿血清SCGN水平明显升高，aEEG评分明显降低，与脑损伤新生儿神经发育异常存在一定关联，对HIE的早期诊断和结局评估均具有一定的价值，且二者联合价值更高。但SCGN、aEEG在HIE新生儿中的具体作用，仍有待进一步的研究。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突