妊娠晚期阴道微生态失调对早产的预测价值

赖建芬 熊莉芳 张哲

阴道是人体内重要微生态区之一，主要有乳酸杆菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌等，其中乳酸杆菌占阴道常驻菌的90%以上[1]。阴道微生态平衡具有生物屏障作用和免疫作用，可以维持酸性环境，当微生态一旦失衡，可能会引起生殖感染和阴道炎等疾病，危害妇女生殖健康[2]。妊娠期作为特殊时期，生理激素的改变导致阴道菌群环境发生变化，从而引起微生态环境失调[3]。既往研究显示，阴道微生态失调会造成胎膜早破，导致孕妇早产[4]。因此，本文通过探讨妊娠晚期阴道微生态失调对早产的预测价值，以期更好地改善妊娠结局，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年6月-2020年11月在深圳市罗湖区妇幼保健院收治的100例孕妇的临床资料。纳入标准：自然受孕，单胎妊娠；孕周均≥28周；所有孕妇均为初产妇。排除标准：临床资料不完整；存在严重精神疾病；存在妊娠糖尿病、高血压孕妇；存在羊水过多、胎盘前置孕妇。根据怀孕周期，≥37周有分娩指征的孕妇为足月组（60例），孕周为28～36周有早产迹象的孕妇为早产组（40例）。100例孕妇年龄26～35岁，平均（30.51±2.37）岁，体质量指数（BMI）18.50～23.90 kg/m2，平均（21.24±1.51）kg/m2。足月组年龄26～35岁，平均（30.65±2.47） 岁；BMI 18.50～23.90 kg/m2，平均（21.48±1.61）kg/m2。早产组年龄26～35岁，平均（30.37±2.28）岁；BMI 18.50～23.90 kg/m2，平均（21.00±1.43）kg/m2。两组年龄、BMI一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 让孕妇采取膀胱截石位，用扩阴器辅助，用无菌拭子活棉签采取阴道分泌物，拭子或棉签在阴道后位或后穹窿处旋转10～20 s，以清晰看到棉签上有阴道分泌物附着为准，采取阴道分泌物时不得接触宫颈黏液。然后将分泌物在载玻片上均匀涂开，送至检查。

1.2.2 检测方法 （1）革兰染色后显微镜检查：将棉签或者拭子上的分泌物晾干，固定进行革兰染色，然后进行显微镜检查，根据1 000倍油镜平均每视野所见菌数和菌群数分别判断其密集度和菌群多样性。（2）生理盐水湿片镜检：直接光镜检查清洁度及有无滴虫和真菌菌丝。（3）干化学分析检查：采用妇科联试剂盒（郑州安图生物工程股份有限公司）分别检测阴道pH、过氧化氢（H2O2）、白细胞酯酶（LE）、唾液酸苷酶（NA）等。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 微生态诊断 密集度：根据每视野平均菌数，Ⅰ级：1～10个；Ⅱ级：11～100个；Ⅲ级：101～1 000个；Ⅳ级：1 000个以上。其中Ⅱ～Ⅲ级为正常。菌群多样性：根据每视野能辨别的细菌菌群数分为Ⅰ级：1～3种；Ⅱ级：4～6种；Ⅲ级：7～9种；Ⅳ级：10种及以上。其中Ⅱ～Ⅲ级为正常。

1.3.2 细菌性阴道病（BV） 采用Nugent标准评分，积分≥7分诊断为BV阳性[5]。

1.3.3 需氧菌阴道炎（AV） AV检测评分>3分诊断为AV阳性。

1.3.4 微生物酶类指标及H2O2、pH 比较两组微生物酶类指标（LE、NA）阳性检出率及H2O2水平、pH值。LE阳性和NA阳性根据北京中生金域诊断技术股份有限公司生产的阴道分泌物分析系统检测判读。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，采用两样本独立t检验比较组间差异，计数资料采用率（%）表示，采用χ2检验，采用受试者工作曲线（ROC）分析H2O2、pH及联合检测对早产的预测价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组密集度和菌群多样性比较

足月组密集度和菌群多样性正常率分别为96.67%、95.00%，均显著高于早产组的32.50%、40.00%（P<0.05），见表1。

表1 两组密集度和菌群多样性比较[例（%）]

2.2 两组BV、AV比较

足月组BV和AV的发生率分别为1.67%和1.67%，均显著低于早产组的60.00%和30.00%（P<0.05），见表2。

2.3 两组微生物酶类指标及H2O2、pH比较

足月组H2O2值和LE阳性率均显著高于早产组，NA阳性率和pH值均显著低于早产组（P<0.05），见表3。

表3 两组微生物酶类指标及H2O2、pH比较

2.4 H2O2、pH及联合检测预测早产的诊断效能及ROC曲线分析

H2O2预测早产AUC为0.645；pH的AUC为0.799；联合检测的AUC为0.828，见表4，ROC曲线分析见图1。

表4 H2O2、PH及联合检测预测早产的诊断效能

3 讨论

阴道的微生态环境是一个极其复杂的系统，在这个微生态区内，正常育龄妇女的阴道内寄生着200多种微生物，它们以特殊形式生长于正常人阴道黏膜表面，组成阴道微生态系统同时形成阴道微生态平衡[6]，此外，阴道内环境的稳定也有助于维持微生态平衡。在妊娠晚期，由于微生物群失调和各种激素变化等原因，常会造成阴道微生态失调[7]，引起阴道壁黏膜的水肿、充血、免疫力下降，导致孕妇早产，胎儿先天发育畸形、智力低下等严重后果[8]。本研究结果显示，足月组密集度和菌群多样性正常率均显著高于早产组（P<0.05），表明孕妇早产可能与阴道微生态环境的变化有关。在微生态环境中，乳酸杆菌作为优势菌群，可以调节微生态平衡，当乳酸杆菌减少时，导致酸性环境失调，使其他寄生菌快速生长，从而造成正常菌群的多样性和密集度发生改变，易发生早产[9]。

本研究结果显示，足月组BV和AV的发生率均显著低于早产组（P<0.05）。说明妊娠晚期阴道微生态失调可能会造成早产。AV是一种新型阴道炎，由需氧细菌毒素引起，会导致流产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎及早产的发生[10]。BV是由阴道内正常菌群失调所致的混合感染，可使乳酸杆菌减少，造成阴道微环境失调，使加德纳菌、动弯杆菌和类杆菌等微生物大量繁殖，进一步造成早产的发生[11]。因此，临床上利用微生态检查可以确定是否有BV和AV的发生，早预防早治疗有利于降低早产风险的发生。此外，足月组孕妇H2O2值和LE阳性率均显著高于早产组（P<0.05），NA阳性率和pH值均显著低于早产组（P<0.05），提示微生态失调孕妇其体内的微生物酶类、H2O2和pH水平存在异常。在正常妇女的阴道内，由于大量乳酸杆菌的存在，酵解阴道上皮细胞糖原产生乳酸，使阴道pH值维持在3.8～4.4，以保持微生态环境的平衡[12]，当微生态失调时，pH会升高，有利于其他致病菌的生长繁殖，导致感染的发病率增高，从而促使孕妇发生早产。H2O2是微生物群中有益乳酸杆菌产生的一种代谢产物，通过检测H2O2可以反映乳酸杆菌量的多少，高水平的产过氧化氢乳酸杆菌的存在能对致病菌诸如加德纳菌等有抑制杀灭作用，减少子宫上行感染的发生率，从而降低早产的发生。NA活性的测定可以辅助诊断有无BV的存在，当NA呈阳性时，可以在一定程度上检测BV。因此，通过检测阴道微生态功能相关指标可以降低早产的发生，保证新生儿的健康。且ROC分析显示，H2O2和pH可成为检测早产的相关指标。

综上所述，妊娠晚期阴道微生态失调与早产具有相关性，阴道炎症疾病和微生态环境的变化会引起早产的发生。因此，对于有早产迹象的孕妇，可以进行微生态功能检查，有利于降低早产发生风险。