FeNO、CaNO及血IgE、EOS检测对支气管哮喘近期急性发作的预测价值＊

廖军红 梁红卫 胡健星

支气管哮喘是以多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症为特征的异质性疾病[1-2]。支气管哮喘的临床表现为广泛而多变的可逆性呼气气流受限及反复发作的喘息、胸闷、咳嗽等[3-4]。当患者处于急性发作期时，原有症状会急剧加重，严重影响患者的生活，若不及时进行治疗，患者可能失去生命[5]。若可通过检测临床指标水平来预测近期是否急性发作，则能在患者急性发作之前采取预防措施进行阻止。有大量研究表明，呼出气一氧化氮（FeNO）、肺泡一氧化氮（CaNO）及血免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞（EOS）在诊断支气管哮喘或评估患者病情方面有较高的应用价值[6-9]。但目前国内外未见有文献报道上述指标与支气管哮喘近期急性发作的关系。因此，本研究分析了2020年3月-2021年3月江门市人民医院确诊的110例支气管哮喘患者的FeNO、CaNO及血IgE、EOS水平对支气管哮喘近期急性发作的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月-2021年3月本院确诊的110例支气管哮喘患者。纳入标准：（1）符合文献[10]中支气管哮喘的诊断标准；（2）入院前1个月内未使用激素治疗。排除标准：（1）合并其他肺部疾病；（2）合并恶性肿瘤；（3）妊娠期或哺乳期女性；（4）入院前1个月内存在呼吸道感染；（5）合并精神系统疾病。根据3个月内支气管哮喘患者是否急性发作将110例患者分为非急性发作组（48例）和急性发作组（62例）。支气管哮喘急性发作定义为喘息、气急、咳嗽胸闷等症状突然发生，或原有症状突然加重，并以呼气流量降低为其特征。非急性发作组男25例，女23例；年龄16～59岁，平均（35.67±11.62）岁；病程1～13年，平均（7.72±3.91）年；生活习惯：吸烟史14例，饮酒史7例。急性发作组男32例，女30例；年龄16～58岁，平均（35.69±11.55）岁；病程1～14年，平均（7.76±4.05）年；生活习惯：吸烟史18例，饮酒史9例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院医学伦理委员会批准同意，患者或家属知情同意。

1.2 方法

（1）FeNO检测：在入院后第1天采用纳库仑呼气分析仪（生产厂家：无锡市尚沃医疗电子股份有限公司，型号：Sunvou-P100）对患者进行测定，要求患者控制呼出气流在50 ml/s，呼出气的平台持续时间大于2 s；（2）CaNO检测：在入院后第1天采用纳库仑呼气分析仪测量患者的CaNO水平，要求患者控制呼出气流在200 ml/s；（3）IgE检测：在入院后第1天抽取患者空腹静脉血3 ml，采用全自动特种蛋白分析仪（生产厂家：日本SYSMEX公司，型号：PA-990）测量患者的IgE水平，测量方法为免疫散射比浊法；（4）EOS检测：在入院后第1天抽取患者空腹静脉血3 ml，采用自动血细胞计数分析仪（生产厂家：美国贝克曼库尔特公司，型号：LH-750）测量患者外周血中EOS的比例；（5）记录患者随访3个月内支气管哮喘急性发作的例数。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。采用Logistic多元回归模型进行多因素分析。采用ROC曲线分析预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平比较

非急性发作组的FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平均低于急性发作组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平比较（±s）

表1 两组FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平比较（±s）

组别 FeNO（ppb） CaNO（ppb） 血IgE（IU/ml） 血EOS（%）非急性发作组（n=48） 34.09±4.08 15.17±2.22 333.22±72.98 3.70±0.78急性发作组（n=62） 41.55±4.27 18.99±2.72 388.55±87.08 4.05±0.73 t值 9.264 7.901 3.542 2.420 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.001 0.017

2.2 支气管哮喘患者急性发作的Logistic多元回归模型分析

Logistic多元回归模型分析结果显示，FeNO、CaNO水平是支气管哮喘患者急性发作的独立危险因素（P＜0.05），见表 2。

表2 支气管哮喘患者急性发作的Logistic多元回归模型分析

2.3 ROC曲线分析FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平对支气管哮喘近期急性发作的预测价值

ROC曲线分析结果显示，FeNO、CaNO水平对支气管哮喘近期急性发作的预测价值较高，血IgE、血EOS水平对支气管哮喘近期急性发作的预测价值较低，见表3、图1。

表3 ROC曲线分析FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平对支气管哮喘近期急性发作的预测价值

图1 FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平对支气管哮喘近期急性发作预测价值的ROC曲线

3 讨论

支气管哮喘的发病与遗传、环境和免疫等多种因素相关，近年来，随着我国环境污染程度逐渐加重，支气管哮喘的发病率和死亡率呈逐年上升趋势[11]。支气管哮喘具有病程漫长、反复发作的特点[12]。支气管哮喘患者可由接触变应原、接触刺激物、呼吸道感染等诱因引起急性发作，患者病情急剧恶化，严重者可导致肺心病、呼吸衰竭等并发症，威胁患者生命安全[13]。支气管哮喘的主要病理特征是气道炎症反应和气道高反应性，临床上可通过检测患者的气道炎症反应和气道高反应性情况来预测患者近期是否急性发作。FeNO、CaNO是检查方法无创、操作方便快捷的生物标志物，可以反映患者气道炎症反应的严重程度[14-15]。IgE是免疫球蛋白的一种，IgE介导的Ⅰ型变态反应在哮喘的发病中起着重要的作用，并且IgE水平与气道炎症反应和气道高反应性有关，血清IgE水平增高，则提示有气道高反应性存在[16]。EOS与气道局部的炎症反应启动密切相关，EOS的激活和趋化是引起组织损伤、促进炎症进展中的重要组成部分[17]。

本研究结果显示，非急性发作组的FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平均低于急性发作组，经Logistic多元回归模型分析表明，FeNO、CaNO水平是支气管哮喘患者急性发作的独立危险因素，提示FeNO、CaNO水平与支气管哮喘患者近期是否急性发作密切相关。荣庆娜等[18]研究结果也表明，FeNO早期诊断支气管哮喘急性发作的价值较高，FeNO诊断支气管哮喘急性发作期的ROC曲线下面积为0.820，最佳截点是56.50 ppb，敏感度为75.48%，特异度为94.03%。究其原因，可能是支气管哮喘急性发作时肺泡存在炎性病变，肺内NO含量增加，气道NO浓度升高表示支气管哮喘患者的临床症状加重，FeNO水平可反映大气道的炎症严重情况，CANO水平可反映小气道的炎症严重情况，所以FeNO、CaNO水平可以预测支气管哮喘患者近期是否急性发作[19-20]。ROC曲线分析结果显示，FeNO预测的AUC为0.893，截断值为35.82 ppb，95%CI为0.820，0.944；CaNO预测的AUC为0.856，截断值为 16.72 ppb，95%CI为 0.776，0.915；血IgE预测的AUC为0.677，截断值为377.53 IU/ml，95%CI为 0.581，0.763；血 EOS预测的 AUC为0.615，截断值为3.97%，95%CI为0.518，0.707，提示FeNO、CaNO对气管哮喘患者近期急性发作的预测价值较高，血IgE和血EOS预测价值较低。

综上所述，FeNO、CaNO对支气管哮喘近期急性发作的预测价值较高，血IgE、EOS对支气管哮喘近期急性发作的预测效能较低。