达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠对左心衰竭合并肺动脉高压患者心脏功能的改善效果

汤曾耀　梅寒颖

【摘要】 目的：探討达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠对左心衰竭合并肺动脉高压患者心脏功能的改善效果。方法：选取2020年7月-2021年7月九江市第一人民医院收治的126例的左心衰竭合并肺动脉高压患者，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组63例。两组均实施基础治疗，对照组在此基础上实施沙库巴曲缬沙坦钠治疗，观察组在对照组基础上联合应用达格列净。比较两组心功能、肺功能及生活质量改善情况。结果：治疗前，两组左心室射血分数（LVEF）、6 min步行距离（6MWD）、左室收缩末内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）、最大呼气流量（PEF）、一秒用力呼气容积（FEV₁）、第一秒用力呼气量占所有呼气量的比值（FEV₁/FVC%）、各维度明尼苏达州心功能不全生命质量量表（MLHFQ）评分及总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，两组LVEF、6MWD、FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治疗前，LVESD、LVEDD、躯体、情感、其他领域评分和MLHFQ量表总分均低于治疗前，且观察组LVEF、6MWD、FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于对照组，LVESD、LVEDD、躯体、情感、其他领域评分和MLHFQ量表总分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：将达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠应用在左心衰竭合并肺动脉高压中，可促进心肺功能的改善，提升患者活动能力，改善生活质量。

【关键词】 左心衰竭 肺动脉高压 达格列净 沙库巴曲缬沙坦钠

Effect of Dapagliflozin Combined with Sacubitril Valsartan Sodium on the Improvment of Cardiac Function in Patients with Left Heart Failure Complicated with Pulmonary Hypertension/TANG Zengyao， MEI Hanying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore that application effect of Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium on the improvement of cardiac function in patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension. Method： A total of 126 patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension admitted to Jiujiang NO.1 Peoples Hospital from July 2020 to July 2021 were selected， they were divided into control group and observation group according to the numerical random table method， with 63 patients in each group. Both groups were treated with basic treatment， the control group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium on this basis， and the observation group was combined with Dapagliflozin on the basis of the control group. The improvement of heart function， lung function and quality of life were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in left ventricular ejection fraction （LVEF）， 6 min walking distance （6MWD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， maximum expiratory flow （PEF）， forced expiratory volume in one second （FEV₁）， ratio of forced expiratory volume in one second to all expiratory volume （FEV₁/FVC%）， and Minnesota living heart failure questionnaire （MLHFQ） in all dimensions scores and total scores between two groups （P>0.05）. 4 weeks of treatment， the levels of LVEF， 6MWD， FEV₁and FEV₁/FVC% in both groups were higher than those before treatment， and the LVESD， LVEDD， scores of physical， emotional， other fields and MLHFQ total scores were lower than those before treatment， and the levels of LVEF， 6MWD， FEV₁and FEV₁/FVC% in the observation group were higher than those in the control group， the LVESD， LVEDD， scores of physical， emotional， other fields and MLHFQ total score in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium in the treatment of patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension can promote the improvement of cardiopulmonary function， enhance patients activity ability and improve their quality of life.C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8

[Key words] Left heart failure Pulmonary hypertension Dapagliflozin Sacubitril Valsartan Sodium

First-authors address： Jiujiang NO.1 Peoples Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.001

肺动脉高压主要指在多种原因的影响下肺动脉压异常升高。研究数据显示，50岁以上人群疾病的发病率较高，而遗传因素中疾病发病率可占总疾病发生率的10%，这给人们健康和社会带来严重危害[1-2]。左心衰竭是引发肺动脉高压的重要因素，其发病机制主要是左心收缩和舒张功能障碍或左心瓣膜严重疾病所致。在左心衰竭患者中有60%可进展为左心衰竭合并肺动脉高压，在降低心肺功能的同时降低其生活质量。为此，针对左心衰竭合并肺动脉高压患者采取有效、针对性的治疗措施，对改善心肺功能，提升生活质量至关重要。沙库巴曲缬沙坦钠为一种复合剂，不仅具有脑啡肽酶抑制剂的作用，而且还具备血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用，是临床用于治疗代偿期心力衰竭的新型药物。本研究选取126例左心衰竭合并肺动脉高压患者，分析达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月-2021年7月九江市第一人民医院收治的126例的左心衰竭合并肺动脉高压患者。纳入标准：（1）符合2021版《中国肺动脉高压诊断与治疗指南》相关诊断标准[3];（2）超声心动图检查指标：肺动脉收缩压（PA systolic pressure，PASP）>40 mmHg、三尖瓣反流速率峰值（tricuspid regurgitation velocity，TRV）>2.8 m/s;（3）经心功能分级标准（NYHA）评估，心功能处于Ⅲ、Ⅳ级;（4）LVEF≤40%;（5）既往未实施过降压药物治疗。排除标准：（1）因其他疾病导致的肺动脉高压，如低氧血症、慢性阻塞性肺疾病、血栓;（2）既往应用达格列净和沙库巴曲缬沙坦钠药物治疗出现严重的过敏;（3）合并其他严重心脏疾病，如心肌梗死、二尖瓣狭窄、心源性休克;（4）简明精神状态检查表（mini-mental state examination，MMSE）<24分，无法沟通，无法配合研究。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组63例。本研究在医院伦理委员会的同意和批准下实施，患者和家属签订知情同意书。

1.2 方法 两组均实施病情监测，遵医嘱给予氧气吸入、扩血管及利尿剂等治疗。对照组采用沙库巴曲缬沙坦钠进行治疗。遵医嘱口服沙库巴曲缬沙坦钠（生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，批準文号：国药准字J20171054，规格：100 mg）初始用药剂量为50 mg/次，2次/d，持续用药2周，观察期间有无不良反应。若机体指标正常，则增加药物剂量为100 mg/次，2次/d。然后逐渐将药量增加至最高剂量200 mg/次，保持2次/d。共持续用药3个月。观察组在对照组基础上实施达格列净。遵医嘱口服达格列净（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：国药准字J20170039，规格：5 mg）5 mg/次，1次/d，持续用药3个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组心功能指标，包括左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末内径（LVESD）、左室舒张末内径（LVEDD）、6 min步行距离（6MWD）。前3个指标利用胸部超声心动图进行评估;6MWD在科室走廊进行实验，嘱患者在标记好的走廊行走，每隔3 m、折返点进行标记，由调查人员记录患者在6 min内行走的距离[4]。（2）比较两组肺功能指标，包括最大呼气流量（PEF）、一秒用力呼气容积（FEV₁）、第一秒用力呼气量占所有呼气量的比值（FEV₁/FVC%），利用肺功能仪器对上述指标进行评估和记录[5]。（3）比较两组生活质量，利用明尼苏达州心功能不全生命质量量表（MLHFQ）进行评估，量表共有维度3个，躯体领域8个条目（0～40分）、情感领域5个条目（0～25分）、其他领域8个条目（0～40分），共有条目21个，采用0～5级评分法，总分为0～105分，分数越低，生活质量越好，量表Cronbachs α系数为0.897，具有良好信效度[6]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 27.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、LVESD、LVEDD、6MWD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周，两组LVEF、6MWD均高于治疗前，LVESD、LVEDD均低于治疗前，且观察组LVEF、6MWD均高于对照组，LVESD、LVEDD均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组肺功能指标比较 治疗前，两组PEF、FEV₁、FEV₁/FVC%水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周，两组FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8

2.4 两组MLHFQ评分比较 治疗前，两组躯体、情感、其他领域评分和MLHFQ量表总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗4周，两组躯体、情感、其他领域评分和MLHFQ量表总分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

有研究显示，在肺动脉高压患者中，慢性心力衰竭可达70%[7-8]。患者在发病后主要表现为呼吸困难，部分患者可出现胸痛、疲乏及虚弱，且随着病情的进展，机体活动耐力显著下降，并出现多种合并症，如血栓、肝硬化、肺部感染、低氧血症，导致心肺功能降低的同时威胁其健康和生命[9-10]。左心衰竭合并肺动脉高压在临床具有较高的病死率，其经过靶向治疗后，取得效果并不显著，预后效果并不理想。基于此，临床对于左心衰竭合并肺动脉高压寻求有效的治疗方法，对促进临床症状、体征的恢复，提升生活质量具有重要价值。

沙库巴曲缬沙坦钠为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的一种，是一类治疗高血压的常用药物。其可阻断AT₁受体抑制血管紧张素Ⅱ的作用，同时抑制醛固酮的释放，可对血管的收缩作用产生有效的抑制，从而动脉高压状态逐渐降低[11-12]。沙库巴曲缬沙坦钠为复合剂，其具备脑啡肽抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的联合作用，可对血管紧张素Ⅱ进行抑制，并通过间接作用使脑啡肽酶肽指标降低，可作用于血管，改善病情状态[13]。达格列净为临床广泛用于治疗糖尿病合并心力衰竭的药物，是钠与葡糖糖的协同转运蛋白2抑制剂，当其作用机体后，可促使尿中钠离子的排泄，缓解葡萄糖在肾脏中重吸收，避免机体中水钠滞留，改善机体炎性因子水平[14]。

治疗4周，两组LVEF、6MWD均高于治疗前，LVESD、LVEDD均低于治疗前，且观察组LVEF、6MWD均高于对照组，LVESD、LVEDD均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗4周，两组FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与逄琪琪等[15]研究结果一致。主要原因，肺动脉高压发病生理过程中内皮素为重要物质，其不仅会收缩血管，且会促进血管平滑肌细胞增殖和分化，由此导致血管重塑[16]。而沙库巴曲缬沙坦钠会抑制细胞分泌内皮素，并通过A型、B型利钠肽对内皮素收缩血管作用进行拮抗，降低内皮素对肺动脉高压产生的不良影响。而达格列净可有效改善疾病治疗中的炎症反应，在维持钠离子水平稳定的同时改善心肌痉挛症状。两种药物联合应用，使药物作用达到最大治疗效果，促进机体心肺功能指标改善[17-18]。本研究结果显示，治疗4周，两组躯体、情感、其他领域评分和MLHFQ量表总分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与彭媛等[19]研究结果一致。主要原因：通过联合使用达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠，缓解炎癥反应对心脏造成的损伤，改善心室重构，促进心肺功能的改善，提升日常运动活动耐力，进而使生活质量得到显著的改善[20]。

综上所述，达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠应用在左心衰竭合并肺动脉高压患者中取得较理想的治疗效果，改善机体炎症反应状态，促进心肺功能的恢复，提高生活质量。

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（收稿日期：2021-11-26） （本文编辑：张明澜）C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8