硫酸沙丁胺醇联合布地奈德对哮喘患儿血清氧化因子、炎症因子水平及肺功能的影响

张亚妮，刘佳璐

1.西北妇女儿童医院药剂科，陕西西安 710061;2.渭南市中心医院药剂科，陕西渭南 714000

哮喘是一种临床常见的慢性呼吸系统疾病，儿童是其高发人群，反复发作的哮喘严重影响患儿健康，是目前儿科领域的研究热点[1]。临床治疗儿童哮喘的药物主要包括吸入性糖皮质激素、β受体激动剂、抗胆碱能药物、白三烯受体拮抗剂等，均可取得一定的临床疗效，但单独应用时也存在着一定的缺陷，如不良反应大、停药后易复发等[2]。联合用药是目前临床治疗儿童哮喘的趋势，可减少剂量、提高疗效[3]。布地奈德是一种吸入性糖皮质激素，可迅速控制气道炎性反应。硫酸沙丁胺醇是一种β受体激动剂，可扩张支气管、解除气道痉挛。临床上常将二者联合应用，在哮喘症状的控制方面具有良好的效果[4]。已有研究发现，过氧化损伤、过度免疫炎性反应是哮喘发病的机制之一，通过检测氧化因子及炎症因子水平可在一定程度上反映病情变化[5]。本研究分析了硫酸沙丁胺醇联合布地奈德对哮喘患儿氧化因子、炎症因子水平及肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究采用前瞻性、随机、对照、单中心的方法设计。选取2018年9月至2020年3月西北妇女儿童医院收治的哮喘患儿100例为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组50例。纳入标准：(1)符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[6]中小儿哮喘的诊断标准；(2)年龄3～13岁；(3)病程>6个月；(4)4周内未进行相关药物治疗；(5)患儿家属知情同意。排除标准：(1)合并严重躯体疾病者；(2)精神异常者；(3)合并其他呼吸道疾病者；(4)过敏体质者。两组性别、年龄、体质量、心率等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较或n/n)

1.2方法

1.2.1检测方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患儿血清CD5抗原样蛋白(CD5L)、降钙素原(PCT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。于治疗前、治疗2周后等时间节点抽取患儿清晨空腹静脉血4 mL，在4 ℃条件下离心，离心参数设置为：转速3 000 r/min、离心半径8 cm、离心时间 10 min，取血清后按照试剂盒说明书要求检测上述指标。分别于治疗前、治疗2周后检测患儿的肺功能指标，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)，计算FEV1/FVC。仪器：MR Ⅲ型酶标仪，美国 Hyperion公司；MasterScope肺功能检测仪，德国耶格公司；试剂：CD5L、PCT、SOD、GSH-Px试剂盒，北京中杉金桥生物有限公司。

1.2.2治疗方法 对照组给予硫酸沙丁胺醇治疗，将硫酸沙丁胺醇(四川普瑞特药业有限公司，国药准字H20203547，规格：2.5 mL∶5 mg)2.5 mg加入0.9%氯化钠注射液10 mL后雾化吸入10 min，每日2次，疗程2周。观察组给予硫酸沙丁胺醇联合布地奈德(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20140475，规格：2 mL∶1 mg)治疗，将硫酸沙丁胺醇2.5 mg、布地奈德1 mg加入0.9%氯化钠注射液10 mL后雾化吸入10 min，每日2次，疗程2周。

1.3观察指标 (1)疗效判定按《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》中[6]的方法进行评价，分为痊愈、显效、有效和无效。痊愈：哮喘相关症状消失，可闻及轻度哮鸣音，且肺功能恢复正常；显效：哮喘相关症状明显好转，哮鸣音明显减轻，肺功能明显改善；有效：哮喘相关症状有所缓解，哮鸣音有所减轻，肺功能有所改善；无效：未达到上述标准。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。(2)比较两组治疗前、治疗2周后的CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指标的水平。(3)症状评分标准：包括咳嗽、喘息、呼吸困难，按照症状严重程度分为无(计0分)、轻(计1分)、中(计2分)、重(计3分)。(4)安全性：记录两组治疗期间的不良反应，并监测两组患者治疗前后的心电图、肝功能、肾功能、血常规、尿常规等。

2 结 果

2.1两组疗效比较 治疗后，观察组和对照组的总有效率分别为92.00%(46/50)和76.00%(38/50)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.2两组CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指标水平比较 治疗前，两组CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CD5L、SOD、GSH-Px、FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC水平较治疗前上升，PCT水平较治疗前下降，观察组CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指标水平均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组CD5L、PCT、SOD、GSH-Px、肺功能指标水平比较

2.3两组咳嗽、喘息、呼吸困难评分比较 治疗前，两组咳嗽、喘息、呼吸困难评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组咳嗽、喘息、呼吸困难评分较治疗前下降，观察组咳嗽、喘息、呼吸困难评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组咳嗽、喘息、呼吸困难评分比较分)

2.4安全性评价 治疗期间，观察组发生皮疹2例、头晕1例，对照组发生皮疹2例。观察组和对照组的不良反应发生率分别为6.00%和4.00%，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

哮喘是儿科临床常见疾病，表现为呼吸困难、咳嗽、气喘，并伴气道高反应性，抑制气道炎症、缓解气道痉挛是其治疗的关键环节[7]。硫酸沙丁胺醇是一种β受体激动剂，可作用于气道β2受体而扩张支气管，解除气道痉挛，缓解哮喘症状，是目前临床治疗儿童哮喘的常用药物[8]。但硫酸沙丁胺醇对哮喘患儿的气道炎性反应无明显改善作用，有研究发现，单用硫酸沙丁胺醇治疗后患儿肺泡组织单核细胞、巨噬细胞浸润仍然存在，这就导致了硫酸沙丁胺醇停药后哮喘症状易复发[9]。

吸入性糖皮质激素布地奈德是治疗哮喘的常用药物，通过雾化吸入在气道局部形成较高的药物浓度，可迅速控制气道炎性反应而缓解症状[10]。局部给药生物利用度高，半衰期长，无肝脏的首关效应，因此具有疗效好、全身不良反应小的优点[11]。药理学研究证实，布地奈德可有效抑制炎症因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平，抑制其对肺泡上皮细胞的损伤，保护肺间质细胞[12]。还有研究发现，布地奈德可改善哮喘患儿气道局部免疫炎性反应，调节辅助性T细胞(Th)1/Th2免疫紊乱状态，进而减轻气道炎性损伤[13]。

本研究中观察组总有效率高于对照组，治疗后咳嗽、喘息、呼吸困难评分低于对照组，提示硫酸沙丁胺醇联合布地奈德可更好地控制哮喘症状，提高疗效，这一结果与已有的临床研究结论一致[14]。这是由于布地奈德可抑制小气道平滑肌细胞中的前列腺素合成，减轻水肿程度，并抑制炎症细胞因子合成和释放，减轻气道炎性损伤所致的气道高反应性，同时布地奈德还可重建气道平滑肌β2受体，增强其对β2受体激动剂沙丁胺醇的敏感性，与沙丁胺醇产生协同增效的作用[15-16]。

已有的研究认为，支气管哮喘的发生和进展与气道平滑肌高氧化应激反应、局部炎性反应有关，炎症介质的释放可刺激氧自由基的合成，引起生物膜脂质过氧化损伤[17]。CD5L是近年来研究较多的哮喘标志物，可与IgM结合，参与调节Th17的功能[18]。PCT是常用的炎症标志物，在感染性、炎症性疾病中具有良好的鉴别诊断意义[19]。SOD、GSH-Px均是人体重要的抗氧化酶，可清除氧自由基，减轻其引起的过氧化损伤[20]。本研究中观察组治疗后CD5L、SOD、GSH-Px水平高于对照组，PCT水平低于对照组，提示硫酸沙丁胺醇联合布地奈德可更有效地减轻哮喘患儿体内氧化应激反应与炎性反应，这与布地奈德强大的抗炎效应有关。

哮喘患儿肺功能下降是影响其生活质量的重要因素，保护肺功能是儿童哮喘治疗的目标之一[21]。本研究中观察组治疗后FVC、FEV1、PEF、FEV1/FVC水平高于对照组，提示硫酸沙丁胺醇联合布地奈德可更好地改善哮喘患儿肺功能，使阻塞性通气功能障碍、小气道阻塞明显改善，考虑与布地奈德减轻气道黏膜水肿、降低气道高反应性有关。

综上所述，硫酸沙丁胺醇联合布地奈德可改善哮喘患儿肺功能，调节CD5L、PCT、SOD、GSH-Px的表达水平，减轻症状，提高疗效。